Возможность повторной биопсии при прогрессировании (GFPC-REBIOP)

РЕЗЮМЕ ПРОМОТОР GFPC

ОСНОВНЫЕ ИССЛЕДОВАТЕЛИ Проф. Vergnenegre Alain, д-р Dujon Cécile, Pr Rosell Rafael НАЗВАНИЕ Возможность использования новых биологических и гистологических образцов при прогрессировании у пациентов с распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (NSCLC)

ОБОСНОВАНИЕ / ПРЕДПОСЫЛКИ При НМРЛ недавно был достигнут прогресс с лучшими результатами с точки зрения выживаемости без рецидивов, частоты ответа и улучшения качества жизни (QoL). В частности, пациенты с мутациями рецептора эпидермального фактора роста (EGF-R) чувствительны к ингибиторам тирозинкиназы (TKI).

1. Пациенты с мутацией EGF-R Ответ и контроль заболевания часто достигаются в течение длительного периода времени, но в большинстве случаев резистентность появляется примерно через 12 месяцев после постановки диагноза. Одним из основных механизмов резистентности является появление мутации T790M, которая вызывает нечувствительность к ИТК. Напротив, в некоторых недавних работах показано, что после свободного периода резистентная опухоль может реагировать на ИТК во второй фазе]. Тип мутации по-разному влияет на развитие болезни. Недавняя статья от проф. Секвист и колл. описал механизмы резистентности как мутацию T790M или амплификацию онкогена cMet (CMet). Повторная биопсия показала в 14% случаев переход из НМРЛ в МКРЛ. У 3 пациентов исчезли механизмы резистентности и они вновь стали чувствительными к ИТК. Обязательно иметь лучшее описание естественного течения болезни.
2. Пациенты без мутации EGF-R В настоящее время необходимо знание генетических характеристик для включения в какой-либо исследовательский протокол.

ДИЗАЙН ИСПЫТАНИЯ Трансляционное исследование с повторяющимися биопсиями.

РЕЗУЛЬТАТЫ КРИТЕРИИ Основной результат Целесообразность повторной биопсии

Вторичные результаты

• анализы и типы сопротивлений,
• время до исчезновения метастазов
• взаимосвязь с лечением заболеваний
• Биологическая история болезни.

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ Все пациенты старше 18 лет с распространенным или метастатическим НМРЛ.

КРИТЕРИИ НЕВКЛЮЧЕНИЯ

• SCLC, нейроэндокринная карцинома,
• Пациенты, находящиеся под судебной защитой или лишенные свободы

ПРОЦЕДУРЫ

Бумажная ИРК будет записана с данными о:

• Характеристики пациентов,
• Классификация метастазов в опухолевых узлах (TNM) и стадия,
• Количество метастазов и их локализация при постановке диагноза,
• Лечение первой линии: хирургия, лучевая терапия, химиотерапия,
• Дата ответа о статусе EGF-R,
• Дата рецидива,
• Тип процедур,
• Лечение второй и третьей линии управления

КОЛИЧЕСТВО ПАЦИЕНТОВ 100 пациентов КОЛИЧЕСТВО ЦЕНТРОВ 20 центров ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ 18 месяцев

ПРАКТИЧЕСКАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ В КАЖДОМ ЦЕНТРЕ Каждый центр должен будет определить, возможна повторная биопсия или нет (и объяснить, почему нет). Некоторые локализации трудно поддаются биопсии, например, метастазы в кости или метастазы в глубокий мозг. Бронхиальная фиброскопия будет систематически выполняться для поиска эндолюминального поражения, что может позволить получить от 3 до 5 образцов ткани. По возможности после рецидива будет проведен анализ печени, надпочечников, поверхностных метастазов в головной мозг.

1. Для пациентов с мутацией EGF-R Образцы будут приготовлены с использованием обычной техники каждого центра. Соответствующие слайды должны быть отправлены в испанскую лабораторию (Pr R Rosell, больница Бадалона). Будет проведено сравнение пациентов с невозможной повторной биопсией и конечной группой пациентов.
2. Для пациентов без мутации EGF-R будет использоваться обычная практика с биологическими платформами.

БИОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЦЕДУРЫ

1. Пациенты с мутацией EGF-R. Анализ биологических маркеров будет координироваться Каталонским институтом онкологии.
2. Пациенты без мутации EGF-R: на местной платформе будет проведен обычный биологический анализ.

СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ Описание каждого элемента будет выполнено с точки зрения частоты, диапазона, среднего значения и медианы. Корреляцию между биологическими маркерами будут оценивать с помощью непараметрических тестов Вилкоксона или Манна-Уитни.

ВОЗМОЖНЫЕ ПРИМЕНЕНИЯ

• лучшее знание механизмов резистентности у пациентов с мутацией EGF-R
• лучшее знание генетической и молекулярной истории этих заболеваний
• лучшее управление в соответствии с биологическими изменениями и эволюцией