Factibilidad de re Biopsias en Progresión (GFPC-REBIOP)

RESUMEN PROMOTOR GFPC

INVESTIGADORES PRINCIPALES Pr. Vergnenegre Alain, Dr. Dujon Cécile, Pr. Rosell Rafael TÍTULO Viabilidad de nuevas muestras biológicas e histológicas en progresión en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) avanzado o metastásico

JUSTIFICACIÓN / ANTECEDENTES En NSCLC, se han alcanzado avances recientes, con mejores resultados en términos de supervivencia sin recaída, tasa de respuesta y mejora de la Calidad de vida (QoL). En detalle, los pacientes con mutaciones del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGF-R) son sensibles a los inhibidores de la tirosina quinasa (TKI).

1. Pacientes con mutación en EGF-R La respuesta y el control de la enfermedad se consiguen con frecuencia en un largo periodo de tiempo pero, en la mayoría de los casos, las resistencias aparecen en torno a los 12 meses tras el diagnóstico. Uno de los principales mecanismos de resistencia es la aparición de la mutación T790M, que induce una falta de sensibilidad a los TKI. Por el contrario, algunos trabajos recientes muestran que, después de un intervalo libre, el tumor resistente puede responder en una segunda fase a los TKI]. El tipo de mutación tiene diferentes consecuencias en la evolución de la enfermedad. Un artículo reciente del Pr. Sequist y col. ha descrito los mecanismos de resistencia como mutación T790M o amplificación del oncogén cMet (CMet). Las nuevas biopsias mostraron en el 14 % de los casos la transición de NSCLC a SCLC. En 3 pacientes, los mecanismos de resistencia desaparecieron y volvieron a ser sensibles a los TKI. Es obligatorio tener una mejor descripción de la historia natural de la enfermedad.
2. Pacientes sin mutación del EGF-R Actualmente se necesita el conocimiento de las características genéticas para realizar una inclusión en algún protocolo de investigación.

DISEÑO DE PRUEBAS Estudio traslacional con biopsias iterativas.

RESULTADOS CRITERIOS Resultado principal Viabilidad de nuevas biopsias

Resultados secundarios

• análisis y tipos de resistencias,
• tiempo hasta la desaparición de la metástasis
• correlaciones con el manejo de la enfermedad
• Historia biológica de la enfermedad.

CRITERIOS DE INCLUSIÓN Todo paciente mayor de 18 años, con CPNM avanzado o metastásico.

CRITERIOS DE NO INCLUSIÓN

• SCLC, carcinoma neuroendocrino,
• Pacientes con protección judicial o privados de libertad

PROCEDIMIENTOS

Se registrará un CRF en papel con datos sobre:

• características de los pacientes,
• Clasificación de metástasis de ganglios tumorales (TNM) y estadio,
• Número de metástasis y localización al diagnóstico,
• Tratamiento de primera línea: cirugía, radioterapia, quimioterapia,
• Fecha de la respuesta de estado de EGF-R,
• Fecha de la recaída,
• Tipo de trámites,
• Tratamiento para manejo de segunda y tercera línea

NÚMERO DE PACIENTES 100 pacientes NÚMERO DE CENTROS 20 centros DURACIÓN 18 meses

ORGANIZACIÓN PRÁCTICA EN CADA CENTRO Cada centro tendrá que definir si son posibles o no las rebiopsias (y explicar por qué no). Algunas localizaciones son difíciles de biopsiar, como metástasis óseas o metástasis cerebrales profundas. Se realizará sistemáticamente una fibroscopia bronquial para buscar una lesión endoluminal, lo que podría permitir de 3 a 5 muestras de tejido. Cuando sea posible, el hígado, la glándula suprarrenal, las metástasis cerebrales superficiales se analizarán después de la recaída.

1. Para pacientes con mutación EGF-R Las muestras se prepararán con la técnica habitual de cada centro. Los portaobjetos correspondientes deben enviarse al laboratorio español (Pr R Rosell, hospital de Badalona) Se realizará una comparación entre los pacientes con rebiopsias imposibles y el grupo de pacientes final.
2. Para pacientes sin mutación EGF-R se utilizará la práctica habitual con plataformas biológicas

PROCEDIMIENTOS BIOLÓGICOS

1. Pacientes con mutación EGF-R El análisis de marcadores biológicos será coordinado por el Instituto Catalán de Oncología.
2. Pacientes sin mutación EGF-R: se realizarán análisis biológicos habituales en la plataforma local.

ANÁLISIS ESTADÍSTICOS Se realizará una descripción de cada ítem en términos de frecuencia, rango, media y mediana. La correlación entre marcadores biológicos se evaluará mediante pruebas no paramétricas de Wilcoxon o Mann-Whitney.

POSIBLES APLICACIONES

• un mejor conocimiento de los mecanismos de resistencia en pacientes mutados en EGF-R
• un mejor conocimiento de la historia genética y molecular de estas enfermedades
• una mejor gestión de acuerdo con los cambios biológicos y la evolución