Uudelleen biopsioiden toteutettavuus etenemisen aikana (GFPC-REBIOP)

ABSTRAKTI PROMOOTTORI GFPC

TÄRKEIMMÄT TUTKIJAT Pr Vergnenegre Alain, tohtori Dujon Cécile, Pr Rosell Rafael OTSIKKO Uusien biologisten ja histologisten näytteiden toteutettavuus etenemisen yhteydessä potilailla, joilla on edennyt tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)

PERUSTELUT / TAUSTA NSCLC:ssä on saavutettu viimeaikaisia ​​edistysaskeleita, joiden tulokset ovat parempia eloonjäämisen ilman uusiutumista, vasteprosenttia ja elämänkelpoisuuden (QoL) paranemista. Tarkemmin sanottuna potilaat, joilla on mutaatioita epidermaalisessa kasvutekijäreseptorissa (EGF-R), ovat herkkiä tyrosiinikinaasin estäjille (TKI).

1. Potilaat, joilla on EGF-R-mutaatio Vastaus ja sairauden hallinta saavutetaan usein pitkän ajan kuluessa, mutta useimmissa tapauksissa resistenssiä ilmaantuu noin 12 kuukauden kuluttua diagnoosista. Yksi tärkeimmistä resistenssimekanismeista on T790M-mutaation puhkeaminen, joka aiheuttaa ei-herkkyyden TKI:ille. Päinvastoin, joissakin viimeaikaisissa julkaisuissa on kuvattu, että resistentti kasvain voi olla reagoiva toisessa vaiheessa TKI:ille] vapaan ajanjakson jälkeen. Mutaatiotyypillä on erilaisia ​​seurauksia taudin kehitykseen. Tuore paperi Pr. Sequist ja coll. on kuvannut resistenssimekanismeja mutaationa T790M tai onkogeeni cMet (CMet) -amplifikaationa. Uudelleenbiopsiat osoittivat 14 %:ssa tapauksista siirtymisen NSCLC:stä SCLC:hen. Kolmella potilaalla resistenssimekanismit ovat kadonneet ja heistä tuli jälleen herkkiä TKI:lle. On pakollista saada parempi kuvaus taudin luonnosta.
2. Potilaat, joilla ei ole EGF-R-mutaatiota Geneettisten ominaisuuksien tuntemusta tarvitaan tällä hetkellä, jotta ne voidaan sisällyttää johonkin tutkimuspöytäkirjaan.

KOKEEEN SUUNNITTELU Translaatiotutkimus iteratiivisilla biopsioilla.

TULOKSET PERUSTEET Päätulos Uusintabiopsioiden toteutettavuus

Toissijaiset tulokset

• analyysit ja vastustyypit,
• aika metastaasien häviämiseen
• korrelaatiot sairauden hallinnan kanssa
• taudin biologinen historia.

SISÄLTÖPERUSTEET Kaikki yli 18-vuotiaat potilaat, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen NSCLC.

SISÄLTÖPÄÄTÖKSET

• SCLC, neuroendokriininen syöpä,
• Potilaat, joilla on oikeusturva tai vapaudenmenetys

MENETTELYT

Paperinen CRF tallennetaan seuraavilla tiedoilla:

• Potilaan ominaisuudet,
• Kasvainsolmumetastaasiluokitus (TNM) ja vaihe,
• Etäpesäkkeiden lukumäärä ja sijainti diagnoosin yhteydessä,
• Ensilinjan hoito: leikkaus, sädehoito, kemoterapia,
• EGF-R-tilan vastauksen päivämäärä,
• Uusiutumispäivä,
• Menettelyjen tyyppi,
• Hoito toisen ja kolmannen linjan hoitoon

POTILASMÄÄRÄ 100 potilasta KESKUSTEN MÄÄRÄ 20 keskusta KESTO 18 kuukautta

KÄYTÄNNÖN JÄRJESTELY JOKAISESSA KESKUKSESSA Kunkin keskuksen on määriteltävä, ovatko uudelleen biopsiat mahdollisia vai eivät (ja selittää miksi ei). Joistakin lokalisaatioista on vaikea ottaa biopsiaa, kuten luumetastaasseja tai syväaivometastaaseja. Endoluminaalisen vaurion etsimiseksi suoritetaan systemaattisesti keuhkoputken kuitukuvaus, joka voi mahdollistaa 3–5 kudosnäytettä. Jos mahdollista, maksa, lisämunuainen ja pinnalliset aivoetäpesäkkeet analysoidaan uusiutumisen jälkeen.

1. Potilaille, joilla on EGF-R-mutaatio Näytteet valmistetaan kunkin keskuksen tavanomaisella tekniikalla. Vastaavat objektilasit on lähetettävä espanjalaiseen laboratorioon (Pr R Rosell, Badalonan sairaala). Tehdään vertailu potilaiden välillä, joilta on mahdotonta ottaa uudelleen biopsia, ja lopullisen potilasryhmän välillä.
2. Potilaille, joilla ei ole EGF-R-mutaatiota, käytetään tavanomaista käytäntöä biologisten alustojen kanssa

BIOLOGISET MENETTELYT

1. Potilaat, joilla on EGF-R-mutaatio Biologisia markkerianalyysiä koordinoi Katalonian Onkologian instituutti.
2. Potilaat, joilla ei ole EGF-R-mutaatiota: tavallinen biologinen analyysi suoritetaan paikallisella alustalla.

TILASTOANALYYSI Kunkin kohteen kuvaus suoritetaan frekvenssin, alueen, keskiarvon ja mediaanin suhteen. Biologisten merkkiaineiden välinen korrelaatio arvioidaan ei-parametrisilla Wilcoxon- tai Mann-Whitney-testeillä.

MAHDOLLISET SOVELLUKSET

• parempaa tietoa resistenssimekanismeista EGF-R-mutaation saaneilla potilailla
• parempi tietämys näiden sairauksien geneettisestä ja molekyylihistoriasta
• parempi hallinta biologisten muutosten ja evoluution mukaan