Proveditelnost opakovaných biopsií při progresi (GFPC-REBIOP)

ABSTRAKT PROMOTOR GFPC

HLAVNÍ VYŠETŘOVATELÉ Pr Vergnenegre Alain, Dr. Dujon Cécile, Pr Rosell Rafael NÁZEV Proveditelnost nových biologických a histologických vzorků při progresi u pacientů s pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC)

ODŮVODNĚNÍ / SOUVISLOSTI U NSCLC bylo v poslední době dosaženo pokroku s lepšími výsledky, pokud jde o přežití bez relapsu, míru odpovědi a zlepšení kvality života (QoL). Podrobně, pacienti s mutacemi receptoru epidermálního růstového faktoru (EGF-R) jsou citliví na inhibitory tyrosinkinázy (TKI).

1. Pacienti s mutací EGF-R Odpovědi a kontroly onemocnění je často dosaženo po určitou dlouhou dobu, ale ve většině případů se rezistence objeví kolem období 12 měsíců po diagnóze. Jedním z hlavních mechanismů rezistence je nástup mutace T790M, která vyvolává necitlivost na TKI. Naproti tomu některé nedávné práce ukázaly, že po volném intervalu může rezistentní nádor reagovat ve druhé fázi na TKI]. Typ mutace má různé důsledky na vývoj onemocnění. Nedávný referát od Pr. Sequist a kol. popsal mechanismy rezistence jako mutaci T790M nebo amplifikace onkogenu cMet (CMet). Rebiopsie prokázaly ve 14 % případů přechod mezi NSCLC na SCLC. U 3 pacientů vymizely mechanismy rezistence a stali se opět citlivými na TKI. Je povinné mít lepší popis přirozené historie onemocnění.
2. Pacienti bez mutace EGF-R Pro zařazení do některého výzkumného protokolu je v současnosti nutná znalost genetických charakteristik.

NÁVRH ZKOUŠKY Translační studie s iterativními biopsiemi.

KRITÉRIA VÝSLEDKŮ Hlavní výsledek Proveditelnost rebiopsií

Sekundární výsledky

• analýzy a typy odporů,
• čas do vymizení metastáz
• korelace s řízením onemocnění
• biologická historie onemocnění.

KRITÉRIA ZAHRNUTÍ Všichni pacienti starší 18 let s pokročilým nebo metastatickým NSCLC.

KRITÉRIA NEZAHRNUTÍ

• SCLC, neuroendokrinní karcinom,
• Pacienti se soudní ochranou nebo zbavení svobody

POSTUPY

Papírový CRF bude zaznamenán s údaji o:

• Vlastnosti pacientů,
• Klasifikace metastáz v nádorových uzlinách (TNM) a stadium,
• počet metastáz a umístění v době diagnózy,
• Léčba první linie: chirurgie, radioterapie, chemoterapie,
• Datum odpovědi stavu EGF-R,
• datum relapsu,
• Typ procedur,
• Léčba pro management druhé a třetí linie

POČET PACIENTŮ 100 pacientů POČET STŘEDISEK 20 center TRVÁNÍ 18 měsíců

PRAKTICKÁ ORGANIZACE V KAŽDÉM STŘEDISKU Každé centrum bude muset definovat, zda jsou rebiopsie možné či nikoli (a vysvětlit proč ne). Některé lokalizace jsou obtížně bioptické, jako jsou kostní metastázy nebo hluboké mozkové metastázy. Bude systematicky prováděna bronchiální fibroskopie k vyhledání endoluminální léze, která by mohla umožnit 3 až 5 vzorků tkáně. Pokud je to možné, budou po relapsu analyzovány metastázy jater, nadledvin a povrchových mozkových metastáz.

1. Pro pacienty s mutací EGF-R Vzorky budou připraveny běžnou technikou každého centra. Odpovídající preparáty musí být zaslány do španělské laboratoře (Pr R Rosell, nemocnice Badalona). Bude provedeno srovnání mezi pacienty s nemožnou rebiopsií a konečnou skupinou pacientů.
2. U pacientů bez mutace EGF-R bude použita obvyklá praxe s biologickými platformami

BIOLOGICKÉ POSTUPY

1. Pacienti s mutací EGF-R Analýza biologických markerů bude koordinována Katalánským onkologickým ústavem.
2. Pacienti bez mutace EGF-R: obvyklá biologická analýza bude provedena na lokální platformě.

STATISTICKÉ ANALÝZY Bude proveden popis každé položky z hlediska frekvence, rozsahu, průměru a mediánu. Korelace mezi biologickými markery bude hodnocena neparametrickými testy Wilcoxon nebo Mann-Whitney.

MOŽNÉ APLIKACE

• lepší znalost mechanismů rezistence u pacientů s mutací EGF-R
• lepší znalost genetické a molekulární historie těchto onemocnění
• lepší řízení podle biologických změn a evoluce