Rôle de l'endothéline-1 dans la dilatation médiée par le flux (Endothelin)
10 juin 2026 mis à jour par: University Hospital, Rouen
Rôle de l'endothéline-1 dans la médiation de la dilatation médiée par le flux des artères du conduit lors d'une stimulation hyperémique soutenue
La dysfonction endothéliale des artères conductrices contribue à l'augmentation de la morbidité et de la mortalité cardiovasculaire chez les patients souffrant d'hypertension artérielle essentielle et apparaît de plus en plus comme une cible thérapeutique indépendante.
Nous avons montré précédemment qu'en plus d'une diminution de la disponibilité du NO et d'autres facteurs vasodilatateurs dérivés de l'endothélium, les acides époxyeicosatriénoïques, une augmentation de l'endothéline-1 vasoconstrictrice (ET-1) peut jouer un rôle dans la physiopathologie de cette dysfonction endothéliale.
En effet, les concentrations locales d'endothéline-1 lors de la dilatation dépendante de l'endothélium de l'artère radiale en réponse à une augmentation soutenue du débit sanguin ont diminué significativement chez les témoins volontaires sains mais pas chez les patients hypertendus.
Ce manque d'adaptation du système endothélial pourrait être dû à une diminution de la clairance de l'endothéline-1 par les récepteurs endothéliaux ETB, potentialisant l'action vasoconstrictrice de l'endothéline-1 médiée par l'activation des récepteurs ETA au niveau musculaire.
Cependant, pour valider cette hypothèse, il est nécessaire de démontrer le rôle physiologique du récepteur ETA et de l'ETB dans la dilatation soutenue par le flux des artères conductrices.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
8
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Normandy
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Rouen, Normandy, France, 76031
- CHU - Hôpitaux de Rouen
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 35 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration:
- Homme, Caucasien, âgé de 18 à 35 ans
- Non-fumeur
- Fréquence cardiaque au repos> 50 et <90 bpm
- PAS <140 mmHg et DBP <90 mm Hg au repos en décubitus dorsal pendant 10 minutes
- ECG normal
Critère d'exclusion:
- Allergie connue
- Intolérance au trinitrate de glycéryle
- Intolérance à la lidocaïne
- Antécédents familiaux d'hypertension
- Consommation excessive d'alcool (plus de 50 g/jour)
- Addiction ou présomption de consommation de drogues illicites
- Sujet refusant des prélèvements sanguins pour sérologie des hépatites B, C et VIH
- Antécédents de maladie ou d'anomalie psychologique ou sensorielle pouvant empêcher le sujet de comprendre les exigences de participation au protocole ou l'empêchant de donner son consentement éclairé
- Maladie métabolique ou endocrinienne
- Maladies immunologiques
- Insuffisance rénale ou hépatique
- Cardiopathie ischémique ou obstructive
- Maladie néoplasique
- Maladie gastro-intestinale
- Maladie neurologique , hypertension intracrânienne , troubles épileptiques
- Hyperphagie compulsive, boulimie, anorexie
- Maladie psychiatrique grave
- Présence d'une anomalie cliniquement significative dans les tests biologiques réalisés lors de la visite d'inclusion.
- Ag HBs , Ac VHC , Ac VIH 1 ou VIH 2 positif .
- L'utilisation de tout médicament dont la durée de demi-vie est inférieure à 5, en particulier les bêtabloquants, le sildénafil, la cimétidine, l'amiodarone.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: BQ-788
Effet du BQ-788 sur l'ampleur de la dilatation médiée par le flux soutenu
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Expérimental: BQ-123
Effet du BQ-123 sur l'ampleur de la dilatation médiée par le flux soutenu
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Expérimental: BQ-788 + BQ-123
Effet de BQ-788 + BQ-123 sur l'ampleur de la dilatation médiée par le flux soutenu
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Effet du blocage des récepteurs ETB sur la dilatation médiée par le flux
Délai: Une heure après la perfusion brachiale BQ-788
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Cette étude évaluera l'effet du blocage des récepteurs ETB sur l'ampleur de la dilatation médiée par le flux de l'artère radiale en réponse à l'échauffement distal de la peau chez 8 sujets sains.
Le diamètre de l'artère radiale et le débit sanguin seront mesurés par échotracking haute résolution couplé au Doppler.
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Une heure après la perfusion brachiale BQ-788
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Effet du blocage des récepteurs ETA et ETA/ETB sur la dilatation médiée par le flux
Délai: Une heure après le BQ-123 seul ou avec la perfusion brachiale de BQ-788
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Cette étude évaluera l'effet du récepteur ETA et du blocage combiné des récepteurs ETA/ETB sur l'ampleur de la dilatation médiée par le flux de l'artère radiale en réponse à l'échauffement distal de la peau chez 8 sujets sains.
Le diamètre de l'artère radiale et le débit sanguin seront mesurés par échotracking haute résolution couplé au Doppler.
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Une heure après le BQ-123 seul ou avec la perfusion brachiale de BQ-788
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Effet du blocage des récepteurs ETA et/ou ETB sur la biodisponibilité de l'ET-1, du NO et de l'EET
Délai: Une heure après la perfusion brachiale BQ-788 et/ou BQ-123
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Cette étude évaluera l'effet du blocage de l'ETA et/ou de l'ETB sur les variations des concentrations locales d'ET-1, de NO et d'EET lors d'une dilatation soutenue par le flux chez 8 sujets sains.
A cet effet, des prélèvements sanguins locaux seront effectués avant (34°C) et à la fin de l'échauffement de la peau des mains (44°C).
Le nitrite plasma, indicateur de la disponibilité du NO sera quantifié par chimiluminescence. Les EET plasma seront quantifiés par LC-MS.
L'ET-1 plasmatique sera quantifiée par un dosage immunologique.
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Une heure après la perfusion brachiale BQ-788 et/ou BQ-123
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Robinson JOANNIDES, Doctor, CHU - Hôpitaux de Rouen
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 février 2014
Achèvement primaire (Réel)
1 mai 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
1 mai 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
18 février 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 mars 2014
Première publication (Estimé)
13 mars 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
12 juin 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 juin 2026
Dernière vérification
1 mars 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2013/161/HP
- 2013-004425-87 (Numéro EudraCT)
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