Endotelin-1s roll i flödesmedierad dilatation (Endothelin)
10 juni 2026 uppdaterad av: University Hospital, Rouen
Endotelin-1s roll i att förmedla flödesmedierad dilatation av ledningsartärer under ihållande hyperemisk stimulering
Endotelial dysfunktion i ledningsartärer bidrar till den ökade sjukligheten och kardiovaskulära dödligheten hos patienter med essentiell hypertoni och framstår alltmer som ett oberoende terapeutiskt mål.
Vi har tidigare visat att förutom en minskning av tillgängligheten av NO och andra endotelhärledda vasodilatorfaktorer, epoxieikosatriensyror, kan en ökning av vasokonstriktorendotelin-1 (ET-1) spela en roll i patofysiologin för denna endoteldysfunktion.
Faktum är att de lokala koncentrationerna av endotelin-1 under den endotelberoende utvidgningen av den radiella artären som svar på en ihållande ökning av blodflödet minskade signifikant hos friska frivilliga kontroller men inte hos hypertensiva patienter.
Denna brist på anpassning av det endotelinergiska systemet kan bero på en minskad clearance av endotelin-1 av endoteliala ETB-receptorer, vilket förstärker den vasokonstriktorverkan av endotelin-1 medierad av ETA-receptoraktivering på muskelnivå.
Men för att validera denna hypotes krävs det att visa den fysiologiska rollen av ETA-receptor och ETB i fördröjd flödesmedierad dilatation av ledningsartärer.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
8
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Normandy
-
Rouen, Normandy, Frankrike, 76031
- CHU - Hôpitaux de Rouen
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 35 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man, kaukasisk, i åldern 18 till 35 år
- Icke-rökare
- Vilopuls> 50 och <90 bpm
- SBP <140 mmHg och DBP <90 mm Hg i vila i ryggläge i 10 minuter
- Normalt EKG
Exklusions kriterier:
- Känd allergi
- Intolerans mot glyceryltrinitrat
- Intolerans mot lidokain
- Familjehistoria av hypertoni
- Överdriven alkoholkonsumtion (mer än 50 g/dag)
- Beroende eller presumtion för olaglig droganvändning
- Försöksperson vägrar blodprov för serologi av hepatit B, C och HIV
- Historik om sjukdom eller psykologisk eller sensorisk abnormitet som kan hindra försökspersonen att förstå kraven för deltagande i protokollet eller förhindrar att ge informerat samtycke
- Metabolisk eller endokrin sjukdom
- Immunologiska sjukdomar
- Nedsatt njur- eller leverfunktion
- Ischemisk eller obstruktiv hjärtsjukdom
- Neoplastisk sjukdom
- Mag-tarmsjukdom
- Neurologisk sjukdom, intrakraniell hypertoni, anfallsrubbningar
- Tvångsmässigt överätande, bulimi, anorexi
- Allvarlig psykiatrisk sjukdom
- Förekomst av en kliniskt signifikant abnormitet i laboratorietester som utfördes vid inklusionsbesöket.
- HBs Ag, HCV Ab, Ac HIV 1 eller HIV 2 positiva.
- Användning av något läkemedel inom intervallet mindre än 5 halveringstid, särskilt betablockerare, sildenafil, cimetidin, amiodaron.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: BQ-788
Effekt av BQ-788 på omfattningen av ihållande flödesmedierad dilatation
|
|
|
Experimentell: BQ-123
Effekt av BQ-123 på omfattningen av ihållande flödesmedierad dilatation
|
|
|
Experimentell: BQ-788 + BQ-123
Effekt av BQ-788+BQ-123 på omfattningen av ihållande flödesmedierad dilatation
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effekt av ETB-receptorblockad på flödesmedierad dilatation
Tidsram: En timme efter BQ-788 brachial infusion
|
Denna studie kommer att utvärdera effekten av ETB-receptorblockaden på omfattningen av den flödesmedierade dilatationen av den radiella artären som svar på distal huduppvärmning hos 8 friska försökspersoner.
Radiell artärdiameter och blodflöde kommer att mätas med högupplöst ekospårning kopplad till Doppler.
|
En timme efter BQ-788 brachial infusion
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effekt av ETA- och ETA/ETB-receptorblockad på flödesmedierad dilatation
Tidsram: En timme efter BQ-123 enbart eller med BQ-788 brachial infusion
|
Denna studie kommer att utvärdera effekten av ETA-receptor och kombinerad ETA/ETB-receptorblockad på omfattningen av den flödesmedierade dilatationen av den radiella artären som svar på distal huduppvärmning hos 8 friska försökspersoner.
Radiell artärdiameter och blodflöde kommer att mätas med högupplöst ekospårning kopplad till Doppler.
|
En timme efter BQ-123 enbart eller med BQ-788 brachial infusion
|
|
Effekt av ETA- och/eller ETB-receptorblockad på ET-1, NO och EET biotillgänglighet
Tidsram: En timme efter BQ-788 och/eller BQ-123 brachial infusion
|
Denna studie kommer att utvärdera effekten av ETA- och/eller ETB-blockad på variationerna i de lokala koncentrationerna av ET-1, NO och EET under ihållande flödesmedierad dilatation hos 8 friska försökspersoner.
För detta ändamål kommer lokala blodprover att tas före (34°C) och i slutet av handens huduppvärmning (44°C).
Plasmanitrit, indikator på NO-tillgänglighet kommer att kvantifieras genom kemiluminescens.Plasma EETs kommer att kvantifieras av LC-MS.
Plasma ET-1 kommer att kvantifieras med en immunanalys.
|
En timme efter BQ-788 och/eller BQ-123 brachial infusion
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Robinson JOANNIDES, Doctor, CHU - Hôpitaux de Rouen
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 februari 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
1 maj 2014
Avslutad studie (Faktisk)
1 maj 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
18 februari 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
11 mars 2014
Första postat (Beräknad)
13 mars 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
12 juni 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
10 juni 2026
Senast verifierad
1 mars 2015
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2013/161/HP
- 2013-004425-87 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .