Endothelin-1s rolle i strømningsmediert dilatasjon (Endothelin)
10. juni 2026 oppdatert av: University Hospital, Rouen
Endothelin-1s rolle i mediering av strømningsmediert dilatasjon av ledningsarterier under vedvarende hyperemisk stimulering
Endotelial dysfunksjon av ledningsarterier bidrar til økt sykelighet og kardiovaskulær dødelighet hos pasienter med essensiell hypertensjon og fremstår i økende grad som et uavhengig terapeutisk mål.
Vi har tidligere vist at foruten en reduksjon i tilgjengeligheten av NO og andre endotelavledede vasodilatorfaktorer, epoksyikosatriensyrene, kan en økning i vasokonstriktorendotelin-1 (ET-1) spille en rolle i patofysiologien til denne endoteldysfunksjonen.
Faktisk sank de lokale konsentrasjonene av endotelin-1 under den endotelavhengige dilatasjonen av den radiale arterien som svar på en vedvarende økning i blodstrømmen signifikant hos friske frivillige kontroller, men ikke hos hypertensive pasienter.
Denne mangelen på tilpasning av det endotelinerge systemet kan skyldes en redusert clearance av endotelin-1 av endoteliale ETB-reseptorer, som potenserer den vasokonstriktorvirkningen til endotelin-1 mediert av ETA-reseptoraktivering på muskelnivå.
For å validere denne hypotesen er det imidlertid nødvendig å demonstrere den fysiologiske rollen til ETA-reseptor og ETB i vedvarende strømningsmediert dilatasjon av ledningsarterier.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
8
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Normandy
-
Rouen, Normandy, Frankrike, 76031
- CHU - Hôpitaux de Rouen
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 35 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann, kaukasisk, i alderen 18 til 35 år
- Ikke-røyk
- Hvilepuls> 50 og <90 bpm
- SBP <140 mmHg og DBP <90 mm Hg i hvile i ryggleie i 10 minutter
- Normalt EKG
Ekskluderingskriterier:
- Kjent allergi
- Intoleranse for glyceryltrinitrat
- Intoleranse for lidokain
- Familiehistorie med hypertensjon
- Overdreven alkoholforbruk (mer enn 50 g / dag)
- Avhengighet eller antagelse om ulovlig narkotikabruk
- Person som nekter blodprøver for serologi av hepatitt B, C og HIV
- Sykdomshistorie eller psykologisk eller sensorisk abnormitet som kan hindre forsøkspersonen i å forstå kravene for deltakelse i protokollen eller hindrer å gi informert samtykke
- Metabolsk eller endokrin sykdom
- Immunologiske sykdommer
- Nedsatt nyre- eller leverfunksjon
- Iskemisk eller obstruktiv hjertesykdom
- Neoplastisk sykdom
- Gastrointestinal sykdom
- Nevrologisk sykdom, intrakraniell hypertensjon, anfallsforstyrrelser
- Kompulsiv overspising, bulimi, anoreksi
- Alvorlig psykiatrisk sykdom
- Tilstedeværelse av en klinisk signifikant abnormitet i laboratorietester utført ved inklusjonsbesøket.
- HBs Ag, HCV Ab, Ac HIV 1 eller HIV 2 positive.
- Bruk av ethvert medikament i området på mindre enn 5 halveringstid, spesielt betablokkere, sildenafil, cimetidin, amiodaron.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: BQ-788
Effekt av BQ-788 på størrelsen på vedvarende strømningsmediert dilatasjon
|
|
|
Eksperimentell: BQ-123
Effekt av BQ-123 på størrelsen på vedvarende strømningsmediert dilatasjon
|
|
|
Eksperimentell: BQ-788 + BQ-123
Effekt av BQ-788+BQ-123 på størrelsen på vedvarende strømningsmediert dilatasjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt av ETB-reseptorblokkering på strømningsmediert dilatasjon
Tidsramme: En time etter BQ-788 brachial infusjon
|
Denne studien vil evaluere effekten av ETB-reseptorblokkaden på størrelsen på den strømningsmedierte dilatasjonen av den radiale arterien som respons på distal hudoppvarming hos 8 friske forsøkspersoner.
Radial arteriediameter og blodstrøm vil bli målt ved høyoppløselig ekkosporing koblet til Doppler.
|
En time etter BQ-788 brachial infusjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt av ETA- og ETA/ETB-reseptorblokkering på strømningsmediert dilatasjon
Tidsramme: En time etter BQ-123 alene eller med BQ-788 brachial infusjon
|
Denne studien vil evaluere effekten av ETA-reseptor og kombinert ETA/ETB-reseptorblokkade på størrelsen av den strømningsmedierte dilatasjonen av den radiale arterien som respons på distal hudoppvarming hos 8 friske forsøkspersoner.
Radial arteriediameter og blodstrøm vil bli målt ved høyoppløselig ekkosporing koblet til Doppler.
|
En time etter BQ-123 alene eller med BQ-788 brachial infusjon
|
|
Effekt av ETA- og/eller ETB-reseptorblokkering på ET-1, NO og EET biotilgjengelighet
Tidsramme: En time etter BQ-788 og/eller BQ-123 brachial infusjon
|
Denne studien vil evaluere effekten av ETA- og/eller ETB-blokkering på variasjonene i de lokale konsentrasjonene av ET-1, NO og EET under vedvarende strømningsmediert dilatasjon hos 8 friske forsøkspersoner.
For dette formålet vil det bli tatt lokale blodprøver før (34°C) og ved slutten av håndens hudoppvarming (44°C).
Plasmanitritt, indikator på NO-tilgjengelighet, vil kvantifiseres ved kjemiluminescens. Plasma-EET vil kvantifiseres av LC-MS.
Plasma ET-1 vil bli kvantifisert med en immunanalyse.
|
En time etter BQ-788 og/eller BQ-123 brachial infusjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Robinson JOANNIDES, Doctor, CHU - Hôpitaux de Rouen
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. februar 2014
Primær fullføring (Faktiske)
1. mai 2014
Studiet fullført (Faktiske)
1. mai 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. februar 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. mars 2014
Først lagt ut (Antatt)
13. mars 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
12. juni 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. juni 2026
Sist bekreftet
1. mars 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2013/161/HP
- 2013-004425-87 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .