Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De rol van endotheline-1 bij door stroming gemedieerde dilatatie (Endothelin)

23 maart 2015 bijgewerkt door: University Hospital, Rouen

De rol van endotheline-1 bij het mediëren van door stroming gemedieerde dilatatie van leidingslagaders tijdens aanhoudende hyperemische stimulatie

Endotheliale disfunctie van conduitarteriën draagt ​​bij aan de verhoogde morbiditeit en cardiovasculaire mortaliteit bij patiënten met essentiële hypertensie en lijkt steeds meer een onafhankelijk therapeutisch doelwit te worden. We hebben eerder aangetoond dat naast een afname van de beschikbaarheid van NO en andere endotheel-afgeleide vaatverwijdende factoren, de epoxyeicosatrieenzuren, een toename van de vasoconstrictor endotheline-1 (ET-1) een rol kan spelen in de pathofysiologie van deze endotheliale disfunctie. De lokale concentraties van endotheline-1 tijdens de endotheelafhankelijke dilatatie van de radiale slagader als reactie op een aanhoudende toename van de bloedstroom namen inderdaad significant af bij gezonde vrijwilligerscontroles, maar niet bij hypertensieve patiënten. Dit gebrek aan aanpassing van het endothelinerge systeem zou te wijten kunnen zijn aan een verminderde klaring van endotheline-1 door endotheliale ETB-receptoren, waardoor de vasoconstrictieve werking van endotheline-1, gemedieerd door ETA-receptoractivering op spierniveau, wordt versterkt. Om deze hypothese te valideren, is het echter nodig om de fysiologische rol van ETA-receptor en ETB bij aanhoudende door stroming gemedieerde dilatatie van leidingslagaders aan te tonen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

8

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
    • Normandy
      • Rouen, Normandy, Frankrijk, 76031
        • CHU - Hôpitaux de Rouen

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 35 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man, blank, leeftijd 18 tot 35 jaar
  • Niet roken
  • Rusthartslag> 50 en <90 slagen per minuut
  • SBP <140 mmHg en DBP <90 mm Hg in rust in rugligging gedurende 10 minuten
  • Normaal ECG

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende allergie
  • Intolerantie voor glyceryltrinitraat
  • Intolerantie voor lidocaïne
  • Familiegeschiedenis van hypertensie
  • Overmatig alcoholgebruik (meer dan 50 g / dag)
  • Verslaving of vermoeden van illegaal drugsgebruik
  • Betrokkene weigert bloedmonsters voor serologie van hepatitis B, C en HIV
  • Voorgeschiedenis van ziekte of psychologische of zintuiglijke afwijking waardoor de proefpersoon de vereisten voor deelname aan het protocol niet begrijpt of het geven van geïnformeerde toestemming verhindert
  • Metabole of endocriene ziekte
  • Immunologische ziekten
  • Nier- of leverfunctiestoornis
  • Ischemische of obstructieve hartziekte
  • Neoplastische ziekte
  • Gastro-intestinale ziekte
  • Neurologische ziekte, intracraniële hypertensie, convulsies
  • Dwangmatig overeten, boulimia, anorexia
  • Ernstige psychiatrische ziekte
  • Aanwezigheid van een klinisch significante afwijking in laboratoriumtests uitgevoerd tijdens het opnamebezoek.
  • HBs Ag, HCV Ab, Ac HIV 1 of HIV 2 positief.
  • Het gebruik van een geneesmiddel met een halfwaardetijd van minder dan 5, in het bijzonder bètablokkers, sildenafil, cimetidine, amiodaron.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: BQ-788
Effect van BQ-788 op de omvang van aanhoudende door stroming gemedieerde dilatatie
Geneesmiddel: BQ-788 en/of BQ-123
Experimenteel: BQ-123
Effect van BQ-123 op de omvang van aanhoudende stromingsgemedieerde dilatatie
Geneesmiddel: BQ-788 en/of BQ-123
Experimenteel: BQ-788 + BQ-123
Effect van BQ-788 + BQ-123 op de omvang van aanhoudende door stroming gemedieerde dilatatie
Geneesmiddel: BQ-788 en/of BQ-123

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Effect van ETB-receptorblokkade op door stroming gemedieerde dilatatie
Tijdsspanne: Een uur na BQ-788 brachiale infusie
Deze studie zal het effect evalueren van de ETB-receptorblokkade op de omvang van de door stroming gemedieerde dilatatie van de radiale slagader als reactie op distale huidverwarming bij 8 gezonde proefpersonen. De diameter van de radiale slagader en de bloedstroom zullen worden gemeten door echotracking met hoge resolutie gekoppeld aan Doppler.
Een uur na BQ-788 brachiale infusie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Effect van ETA- en ETA / ETB-receptorblokkade op door stroming gemedieerde dilatatie
Tijdsspanne: Een uur na BQ-123 alleen of met BQ-788 brachiale infusie
Deze studie zal het effect evalueren van ETA-receptor en gecombineerde ETA/ETB-receptorblokkade op de omvang van de door stroming gemedieerde dilatatie van de radiale slagader als reactie op distale huidverwarming bij 8 gezonde proefpersonen. De diameter van de radiale slagader en de bloedstroom zullen worden gemeten door echotracking met hoge resolutie gekoppeld aan Doppler.
Een uur na BQ-123 alleen of met BQ-788 brachiale infusie
Effect van ETA- en/of ETB-receptorblokkade op de biologische beschikbaarheid van ET-1, NO en EET
Tijdsspanne: Een uur na BQ-788 en/of BQ-123 brachiale infusie
Deze studie zal het effect evalueren van ETA- en/of ETB-blokkade op de variaties in de lokale concentraties van ET-1, NO en EET's tijdens aanhoudende flow-gemedieerde dilatatie bij 8 gezonde proefpersonen. Hiertoe wordt vóór (34°C) en aan het einde van de handhuidverwarming (44°C) plaatselijk bloed afgenomen. Plasmanitriet, indicator van NO-beschikbaarheid, zal worden gekwantificeerd door middel van chemiluminescentie. Plasma-EET's zullen worden gekwantificeerd door LC-MS. Plasma ET-1 zal worden gekwantificeerd met een immunoassay.
Een uur na BQ-788 en/of BQ-123 brachiale infusie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Rouen

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Robinson JOANNIDES, Doctor, CHU - Hôpitaux de Rouen

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 februari 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 maart 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

13 maart 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

24 maart 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 maart 2015

Laatst geverifieerd

1 maart 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2013/161/HP
  • 2013-004425-87 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gezonde omstandigheden

Klinische onderzoeken op BQ-788 en/of BQ-123

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Cambodia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren