Роль эндотелина-1 в дилатации, опосредованной потоком (Endothelin)
10 июня 2026 г. обновлено: University Hospital, Rouen
Роль эндотелина-1 в опосредовании опосредованной потоком дилатации кондуитных артерий во время устойчивой гиперемической стимуляции
Эндотелиальная дисфункция проводящих артерий способствует повышению заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с гипертонической болезнью и все чаще выступает в качестве самостоятельной терапевтической мишени.
Ранее мы показали, что, помимо снижения доступности NO и других эндотелиальных сосудорасширяющих факторов, эпоксиэйкозатриеновых кислот, увеличение вазоконстриктора эндотелина-1 (ET-1) может играть роль в патофизиологии этой эндотелиальной дисфункции.
Действительно, локальные концентрации эндотелина-1 во время эндотелийзависимой дилатации лучевой артерии в ответ на устойчивое увеличение кровотока значительно снижались у здоровых добровольцев, но не у пациентов с гипертензией.
Это отсутствие адаптации эндотелинергической системы может быть связано со снижением клиренса эндотелина-1 эндотелиальными рецепторами ETB, потенцирующего сосудосуживающее действие эндотелина-1, опосредованное активацией рецептора ETA на мышечном уровне.
Однако, чтобы подтвердить эту гипотезу, необходимо продемонстрировать физиологическую роль рецептора ETA и ETB в устойчивой опосредованной потоком дилатации кондуитных артерий.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
8
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Normandy
-
Rouen, Normandy, Франция, 76031
- CHU - Hôpitaux de Rouen
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 35 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Мужчина, европеоид, в возрасте от 18 до 35 лет
- Не курить
- ЧСС в покое > 50 и < 90 ударов в минуту
- САД <140 мм рт.ст. и ДАД <90 мм рт.ст. в состоянии покоя в положении лежа на спине в течение 10 минут
- Нормальная ЭКГ
Критерий исключения:
- Известная аллергия
- Непереносимость тринитрата глицерина
- Непереносимость лидокаина
- Семейная история гипертонии
- Чрезмерное употребление алкоголя (более 50 г/сутки)
- Зависимость или презумпция употребления запрещенных наркотиков
- Субъект отказывается от образцов крови для серологического исследования гепатита В, С и ВИЧ
- История болезни или психологического или сенсорного отклонения, которые могут помешать субъекту понять требования для участия в протоколе или помешать дать информированное согласие
- Метаболические или эндокринные заболевания
- Иммунологические заболевания
- Почечная или печеночная недостаточность
- Ишемическая или обструктивная болезнь сердца
- Неопластическая болезнь
- Желудочно-кишечные заболевания
- Неврологические заболевания , внутричерепная гипертензия , судорожные расстройства
- Компульсивное переедание, булимия, анорексия
- Тяжелое психическое заболевание
- Наличие клинически значимой аномалии в лабораторных тестах, проведенных во время визита для включения.
- HBs Ag , HCV Ab , Ac ВИЧ 1 или ВИЧ 2 положительный .
- Применение любых препаратов с периодом полувыведения менее 5, в частности бета-адреноблокаторов, силденафила, циметидина, амиодарона.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: БК-788
Влияние BQ-788 на величину устойчивой дилатации, опосредованной потоком
|
|
|
Экспериментальный: БК-123
Влияние BQ-123 на величину устойчивой дилатации, опосредованной потоком
|
|
|
Экспериментальный: БК-788 + БК-123
Влияние BQ-788+BQ-123 на величину устойчивой дилатации, опосредованной потоком
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние блокады рецепторов ETB на дилатацию, опосредованную потоком
Временное ограничение: Через час после плечевой инфузии BQ-788
|
В этом исследовании будет оцениваться влияние блокады рецепторов ETB на величину опосредованной потоком дилатации лучевой артерии в ответ на дистальный нагрев кожи у 8 здоровых субъектов.
Диаметр лучевой артерии и кровоток будут измеряться с помощью эхотрекинга высокого разрешения в сочетании с доплером.
|
Через час после плечевой инфузии BQ-788
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние блокады рецепторов ETA и ETA/ETB на дилатацию, опосредованную потоком
Временное ограничение: Через час после введения только BQ-123 или внутриплечевой инфузии BQ-788
|
В этом исследовании будет оцениваться влияние блокады рецепторов ETA и комбинированной блокады рецепторов ETA/ETB на величину опосредованной потоком дилатации лучевой артерии в ответ на прогревание дистальной части кожи у 8 здоровых добровольцев.
Диаметр лучевой артерии и кровоток будут измеряться с помощью эхотрекинга высокого разрешения в сочетании с доплером.
|
Через час после введения только BQ-123 или внутриплечевой инфузии BQ-788
|
|
Влияние блокады рецепторов ETA и/или ETB на биодоступность ET-1, NO и EET
Временное ограничение: Через час после инфузии BQ-788 и/или BQ-123 в плечевой сустав
|
В этом исследовании будет оцениваться влияние блокады ETA и/или ETB на вариации локальных концентраций ET-1, NO и EET во время устойчивой дилатации, опосредованной потоком, у 8 здоровых субъектов.
Для этого берут местные пробы крови до (34°С) и по окончании нагревания кожи рук (44°С).
Нитриты плазмы, показатель наличия NO, будут количественно определять с помощью хемилюминесценции. EET плазмы будут количественно определять с помощью ЖХ-МС.
Плазменный ET-1 будет количественно определен с помощью иммунологического анализа.
|
Через час после инфузии BQ-788 и/или BQ-123 в плечевой сустав
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Robinson JOANNIDES, Doctor, CHU - Hôpitaux de Rouen
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 февраля 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 мая 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 мая 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 февраля 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 марта 2014 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
13 марта 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
12 июня 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 июня 2026 г.
Последняя проверка
1 марта 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2013/161/HP
- 2013-004425-87 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .