Papel da endotelina-1 na dilatação mediada por fluxo (Endothelin)
10 de junho de 2026 atualizado por: University Hospital, Rouen
Papel da endotelina-1 na mediação da dilatação mediada por fluxo das artérias do conduto durante a estimulação hiperêmica sustentada
A disfunção endotelial das artérias de conduto contribui para o aumento da morbidade e mortalidade cardiovascular em pacientes com hipertensão essencial e aparece cada vez mais como um alvo terapêutico independente.
Mostramos anteriormente que além de uma diminuição na disponibilidade de NO e outros fatores vasodilatadores derivados do endotélio, os ácidos epoxieicosatrienóicos, um aumento do vasoconstritor endotelina-1 (ET-1) pode desempenhar um papel na fisiopatologia dessa disfunção endotelial.
De fato, as concentrações locais de endotelina-1 durante a dilatação dependente do endotélio da artéria radial em resposta a um aumento sustentado no fluxo sanguíneo diminuíram significativamente em controles voluntários saudáveis, mas não em pacientes hipertensos.
Esta falta de adaptação do sistema endotelinérgico pode ser devido a uma diminuição da depuração da endotelina-1 pelos receptores endoteliais ETB, potencializando a ação vasoconstritora da endotelina-1 mediada pela ativação do receptor ETA a nível muscular.
No entanto, para validar esta hipótese, é necessário demonstrar o papel fisiológico do receptor ETA e ETB na dilatação sustentada mediada por fluxo de artérias de conduto.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
8
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Normandy
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Rouen, Normandy, França, 76031
- CHU - Hôpitaux de Rouen
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 35 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem, caucasiano, de 18 a 35 anos
- Não fumante
- Frequência cardíaca em repouso > 50 e < 90 bpm
- PAS <140 mmHg e PAD <90 mmHg em repouso na posição supina por 10 minutos
- ECG normal
Critério de exclusão:
- alergia conhecida
- Intolerância ao trinitrato de glicerila
- Intolerância à lidocaína
- História familiar de hipertensão
- Consumo excessivo de álcool (mais de 50 g/dia)
- Dependência ou presunção de uso de drogas ilícitas
- Sujeito recusa amostras de sangue para sorologia de hepatite B, C e HIV
- Histórico de doença ou anormalidade psicológica ou sensorial que possa impedir o sujeito de entender os requisitos para participação no protocolo ou impedir o consentimento informado
- Doença metabólica ou endócrina
- doenças imunológicas
- Insuficiência renal ou hepática
- Doença cardíaca isquêmica ou obstrutiva
- doença neoplásica
- Doença gastrointestinal
- Doença neurológica , hipertensão intracraniana , distúrbios convulsivos
- Compulsão alimentar, bulimia, anorexia
- Doença psiquiátrica grave
- Presença de anormalidade clinicamente significativa nos exames laboratoriais realizados na consulta de inclusão.
- HBs Ag, HCV Ab, Ac HIV 1 ou HIV 2 positivo.
- O uso de qualquer medicamento na faixa de menos de 5 tempos de meia-vida, em particular betabloqueadores, sildenafil, cimetidina, amiodarona .
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: BQ-788
Efeito do BQ-788 na magnitude da dilatação sustentada mediada por fluxo
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Experimental: BQ-123
Efeito do BQ-123 na magnitude da dilatação sustentada mediada por fluxo
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Experimental: BQ-788 + BQ-123
Efeito de BQ-788+BQ-123 na magnitude da dilatação sustentada mediada por fluxo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Efeito do bloqueio do receptor ETB na dilatação mediada por fluxo
Prazo: Uma hora após a infusão braquial de BQ-788
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Este estudo avaliará o efeito do bloqueio do receptor ETB na magnitude da dilatação mediada pelo fluxo da artéria radial em resposta ao aquecimento da pele distal em 8 indivíduos saudáveis.
O diâmetro da artéria radial e o fluxo sanguíneo serão medidos por ecocardiograma de alta resolução acoplado ao Doppler.
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Uma hora após a infusão braquial de BQ-788
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Efeito do bloqueio dos receptores ETA e ETA/ETB na dilatação mediada por fluxo
Prazo: Uma hora após BQ-123 sozinho ou com infusão braquial de BQ-788
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Este estudo avaliará o efeito do bloqueio do receptor ETA e do bloqueio combinado do receptor ETA/ETB na magnitude da dilatação mediada pelo fluxo da artéria radial em resposta ao aquecimento da pele distal em 8 indivíduos saudáveis.
O diâmetro da artéria radial e o fluxo sanguíneo serão medidos por ecocardiograma de alta resolução acoplado ao Doppler.
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Uma hora após BQ-123 sozinho ou com infusão braquial de BQ-788
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Efeito do bloqueio do receptor ETA e/ou ETB na biodisponibilidade de ET-1, NO e EET
Prazo: Uma hora após a infusão braquial de BQ-788 e/ou BQ-123
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Este estudo avaliará o efeito do bloqueio de ETA e/ou ETB nas variações nas concentrações locais de ET-1, NO e EETs durante a dilatação sustentada mediada por fluxo em 8 indivíduos saudáveis.
Para tanto, serão coletadas amostras de sangue local antes (34°C) e ao final do aquecimento da pele das mãos (44°C).
O nitrito plasmático, indicador da disponibilidade de NO, será quantificado por quimioluminescência. Os EETs plasmáticos serão quantificados por LC-MS.
A ET-1 plasmática será quantificada por imunoensaio.
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Uma hora após a infusão braquial de BQ-788 e/ou BQ-123
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Robinson JOANNIDES, Doctor, CHU - Hôpitaux de Rouen
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de fevereiro de 2014
Conclusão Primária (Real)
1 de maio de 2014
Conclusão do estudo (Real)
1 de maio de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de fevereiro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de março de 2014
Primeira postagem (Estimado)
13 de março de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de junho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de junho de 2026
Última verificação
1 de março de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2013/161/HP
- 2013-004425-87 (Número EudraCT)
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