Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Endothelin-1's rolle i flowmedieret dilatation (Endothelin)

23. marts 2015 opdateret af: University Hospital, Rouen

Endothelin-1's rolle i at mediere flowmedieret dilatation af ledningsarterier under vedvarende hyperæmisk stimulation

Endothelial dysfunktion af ledningsarterier bidrager til den øgede morbiditet og kardiovaskulære dødelighed hos patienter med essentiel hypertension og fremstår i stigende grad som et uafhængigt terapeutisk mål. Vi har tidligere vist, at udover et fald i tilgængeligheden af ​​NO og andre endothel-afledte vasodilatorfaktorer, epoxyeicosatriensyrerne, kan en stigning i vasokonstriktorendothelin-1 (ET-1) spille en rolle i patofysiologien af ​​denne endoteldysfunktion. Faktisk faldt de lokale koncentrationer af endothelin-1 under den endotelafhængige udvidelse af den radiale arterie som reaktion på en vedvarende stigning i blodgennemstrømningen signifikant hos raske frivillige kontroller, men ikke hos hypertensive patienter. Denne manglende tilpasning af det endotelinerge system kan skyldes en nedsat clearance af endothelin-1 af endoteliale ETB-receptorer, hvilket forstærker den vasokonstriktorvirkning af endothelin-1 medieret af ETA-receptoraktivering på muskulært niveau. For at validere denne hypotese er det imidlertid nødvendigt at demonstrere den fysiologiske rolle af ETA-receptor og ETB i vedvarende flow-medieret dilatation af ledningsarterier.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

8

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
    • Normandy
      • Rouen, Normandy, Frankrig, 76031
        • CHU - Hôpitaux de Rouen

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 35 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand, kaukasisk, i alderen 18 til 35 år
  • Ikkeryger
  • Hvilepuls> 50 og <90 bpm
  • SBP <140 mmHg og DBP <90 mm Hg i hvile i liggende stilling i 10 minutter
  • Normalt EKG

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt allergi
  • Intolerance over for glyceryltrinitrat
  • Intolerance over for lidokain
  • Familiehistorie med hypertension
  • Overdreven alkoholforbrug (mere end 50 g/dag)
  • Afhængighed eller formodning om ulovligt stofbrug
  • Person, der nægter blodprøver til serologi af hepatitis B, C og HIV
  • Anamnese med sygdom eller psykologisk eller sensorisk abnormitet, der kan forhindre forsøgspersonen i at forstå kravene for deltagelse i protokollen eller forhindrer at give informeret samtykke
  • Metabolisk eller endokrin sygdom
  • Immunologiske sygdomme
  • Nyre- eller leverinsufficiens
  • Iskæmisk eller obstruktiv hjertesygdom
  • Neoplastisk sygdom
  • Mave-tarm sygdom
  • Neurologisk sygdom, intrakraniel hypertension, anfaldsforstyrrelser
  • Kompulsiv overspisning, bulimi, anoreksi
  • Alvorlig psykiatrisk sygdom
  • Tilstedeværelse af en klinisk signifikant abnormitet i laboratorietest udført ved inklusionsbesøget.
  • HBs Ag, HCV Ab, Ac HIV 1 eller HIV 2 positive.
  • Brugen af ​​ethvert lægemiddel i området på mindre end 5 halveringstid, især betablokkere, sildenafil, cimetidin, amiodaron.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: BQ-788
Effekt af BQ-788 på størrelsen af ​​vedvarende flow-medieret dilatation
Medicin: BQ-788 og/eller BQ-123
Eksperimentel: BQ-123
Effekt af BQ-123 på størrelsen af ​​vedvarende flow-medieret dilatation
Medicin: BQ-788 og/eller BQ-123
Eksperimentel: BQ-788 + BQ-123
Effekt af BQ-788+BQ-123 på størrelsen af ​​vedvarende flow-medieret dilatation
Medicin: BQ-788 og/eller BQ-123

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effekt af ETB-receptorblokade på flowmedieret dilatation
Tidsramme: En time efter BQ-788 brachial infusion
Denne undersøgelse vil evaluere effekten af ​​ETB-receptorblokaden på størrelsen af ​​den flowmedierede dilatation af den radiale arterie som reaktion på distal hudopvarmning hos 8 raske forsøgspersoner. Radial arteriediameter og blodgennemstrømning vil blive målt ved højopløsnings ekkosporing koblet til Doppler.
En time efter BQ-788 brachial infusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effekt af ETA- og ETA/ETB-receptorblokade på flowmedieret dilatation
Tidsramme: En time efter BQ-123 alene eller med BQ-788 brachial infusion
Denne undersøgelse vil evaluere effekten af ​​ETA-receptor og kombineret ETA/ETB-receptorblokade på størrelsen af ​​den flowmedierede dilatation af den radiale arterie som reaktion på distal hudopvarmning hos 8 raske forsøgspersoner. Radial arteriediameter og blodgennemstrømning vil blive målt ved højopløsnings ekkosporing koblet til Doppler.
En time efter BQ-123 alene eller med BQ-788 brachial infusion
Effekt af ETA- og/eller ETB-receptorblokade på ET-1, NO og EET biotilgængelighed
Tidsramme: En time efter BQ-788 og/eller BQ-123 brachial infusion
Denne undersøgelse vil evaluere effekten af ​​ETA- og/eller ETB-blokade på variationerne i de lokale koncentrationer af ET-1, NO og EET'er under vedvarende flow-medieret dilatation hos 8 raske forsøgspersoner. Til dette formål vil der blive udtaget lokale blodprøver før (34°C) og ved slutningen af ​​håndens hudopvarmning (44°C). Plasmanitrit, indikator for NO-tilgængelighed, vil blive kvantificeret ved kemiluminescens.Plasma EET'er vil blive kvantificeret af LC-MS. Plasma ET-1 vil blive kvantificeret med en immunoassay.
En time efter BQ-788 og/eller BQ-123 brachial infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Rouen

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Robinson JOANNIDES, Doctor, CHU - Hôpitaux de Rouen

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. februar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. marts 2014

Først opslået (Skøn)

13. marts 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

24. marts 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. marts 2015

Sidst verificeret

1. marts 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2013/161/HP
  • 2013-004425-87 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med BQ-788 og/eller BQ-123

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in China

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner