Brentuximab Vedotin et lénalidomide pour le lymphome diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Maladie du DLBCL récidivante ou réfractaire de novo ou transformée après au moins un traitement systémique antérieur (pour le DLBCL).
• La coloration immunohistochimique du CD30 à l'aide de l'anticorps anti-CD30 BerH2 doit être disponible sur le spécimen de biopsie le plus récent. Pendant l'escalade de dose, les patients peuvent être CD30 positifs ou CD30 négatifs. Pendant l'extension de dose, 15 patients doivent être CD30 positifs et 15 patients doivent être CD30 négatifs.
• Post-ASCT ou non candidat à l'ASCT. Une allogreffe antérieure de cellules souches est autorisée si le patient n'a plus d'immunosuppresseurs et ne présente aucun signe de GVHD active.
• Un traitement antérieur par brentuximab vedotin est autorisé à condition que le patient n'ait pas progressé sous BV ou dans les 30 jours suivant la dernière dose de BV. Les patients doivent être au moins 3 mois après la dernière dose de BV.
• Maladie bidimensionnelle mesurable d'au moins 1,5 cm dans le plus grand diamètre transversal documentée par TDM ou TEP/TDM.
• Au moins 18 ans.
• Statut de performance ECOG ≤ 2

• Fonction de la moelle osseuse et des organes telle que définie ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/mcl
  • Plaquettes ≥ 50 000/mcl
  • Bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (IULN) OU bilirubine sérique ≤ 3,0 x IULN pour les patients atteints de la maladie de Gilbert ou d'atteinte hépatique documentée avec un LNH
  • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x IULN OU ALT et AST ≤ 5,0 x IULN pour les patients présentant une atteinte hépatique documentée avec un LNH
  • Clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min/1,73 m2 tel que calculé par Cockcroft-Gault
• Les femmes en âge de procréer doivent respecter les exigences en matière de tests de grossesse, comme indiqué dans le matériel du programme Revlimid REMS®. Ceci est défini comme s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels ou commencer DEUX méthodes de contraception acceptables (une méthode hautement efficace et une méthode efficace supplémentaire EN MÊME TEMPS) au moins 28 jours avant le début du lénalidomide, pour la durée de l'étude participation, et pendant 28 jours après les dernières doses de brentuximab vedotin et de lénalidomide. Les femmes en âge de procréer doivent également accepter de subir des tests de grossesse en cours. Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de contacts sexuels avec une femme en âge de procréer, même s'ils ont subi une vasectomie réussie. Toutes les patientes doivent être informées au moins tous les 28 jours des précautions à prendre pendant la grossesse et des risques d'exposition du fœtus. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Tous les participants à l'étude doivent être inscrits au programme obligatoire Revlimid REMS® et être disposés à se conformer à ses exigences. Conformément aux exigences standard du programme Revlimid REMS®, tous les médecins qui prescrivent du lénalidomide aux sujets de recherche inscrits à cet essai doivent être inscrits et doivent se conformer à toutes les exigences du programme Revlimid REMS®.
• Capable de comprendre et disposé à signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par l'IRB (ou celui d'un représentant légalement autorisé, le cas échéant).

Critère d'exclusion:

• Lymphome médiastinal primitif à cellules B
• Antécédents d'une autre tumeur maligne invasive primaire qui n'a pas été en rémission depuis au moins 3 ans ou un diagnostic actuel de syndrome myélodysplasique (SMD) ou d'une leucémie immature telle que la leucémie myéloïde aiguë (LAM).
• Lymphome cérébral/méningé actif connu.
• Présent ou antécédent de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP).
• Insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA III ou IV.
• Infection virale, bactérienne ou fongique active CTCAE version 4.03 de grade 3 ou supérieur.
• Connu pour être positif pour l'hépatite B par l'expression de l'antigène de surface et l'anticorps de base de l'hépatite B.
• Connu pour avoir une infection active par l'hépatite C (positif par réaction en chaîne par polymérase) ou sous traitement antiviral pour l'hépatite C dans les 6 mois précédant les premières doses de brentuximab vedotin et de lénalidomide.
• Connu pour être séropositif au VIH.
• Recevoir une chimiothérapie, une radiothérapie, des produits biologiques et / ou un autre traitement antitumoral avec immunothérapie qui n'est pas terminé au moins 3 semaines avant l'entrée à l'étude, à moins que la maladie sous-jacente ne progresse sous traitement.
• Reçoit actuellement tout autre agent expérimental.
• Hypersensibilité connue à tout excipient contenu dans la formulation médicamenteuse du brentuximab vedotin ou du lénalidomide.
• Enceinte et/ou allaitante. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 50 mUI/mL dans les 10 à 14 jours précédant et à nouveau dans les 24 heures suivant le début du lénalidomide.
• Recevoir un traitement immunosuppresseur.
• Réfractaire à un traitement antérieur par brentuximab vedotin (preuve de progression dans les 30 jours suivant la dernière dose).
• Traitement antérieur par le lénalidomide.