Brentuximab Vedotin e Lenalidomide per linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

• Malattia DLBCL recidivante o refrattaria de novo o trasformata dopo almeno una precedente terapia sistemica (per DLBCL).
• La colorazione immunoistochimica CD30 utilizzando l'anticorpo anti-CD30 BerH2 deve essere disponibile sul campione bioptico più recente. Durante l'aumento della dose, i pazienti possono essere CD30 positivi o CD30 negativi. Durante l'espansione della dose, 15 pazienti devono essere CD30 positivi e 15 pazienti devono essere CD30 negativi.
• Post-ASCT o non candidato per ASCT. È consentito un precedente trapianto di cellule staminali allogeniche se il paziente è privo di tutti gli immunosoppressori e non ha evidenza di GVHD attiva.
• È consentito un precedente trattamento con brentuximab vedotin a condizione che il paziente non abbia avuto progressione di BV o entro 30 giorni dall'ultima dose di BV. I pazienti devono avere almeno 3 mesi dall'ultima dose di BV.
• Malattia misurabile bidimensionale di almeno 1,5 cm nel diametro trasverso maggiore come documentato da TC o PET/TC.
• Almeno 18 anni di età.
• Performance status ECOG ≤ 2

• Midollo osseo e funzione degli organi come definito di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000/mcl
  • Piastrine ≥ 50.000/mcl
  • Bilirubina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma istituzionale (IULN) OPPURE bilirubina sierica ≤ 3,0 x IULN per i pazienti con malattia di Gilbert o interessamento epatico documentato con NHL
  • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x IULN OPPURE ALT e AST ≤ 5,0 x IULN per i pazienti con coinvolgimento epatico documentato con NHL
  • Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2 come calcolato da Cockcroft-Gault
• Le donne in età fertile devono seguire i requisiti del test di gravidanza come delineato nel materiale del programma Revlimid REMS®. Questo è definito come impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi contraccettivi accettabili (un metodo altamente efficace e un metodo efficace aggiuntivo ALLO STESSO TEMPO) almeno 28 giorni prima dell'inizio del lenalidomide, per la durata dello studio partecipazione e per 28 giorni dopo le ultime dosi di brentuximab vedotin e lenalidomide. Anche le donne in età fertile devono accettare il test di gravidanza in corso. Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con una donna in età fertile, anche se hanno avuto una vasectomia di successo. Tutti i pazienti devono essere informati almeno ogni 28 giorni sulle precauzioni in gravidanza e sui rischi di esposizione fetale. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
• Tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati nel programma Revlimid REMS® obbligatorio ed essere disposti a rispettarne i requisiti. In base ai requisiti standard del programma Revlimid REMS®, tutti i medici che prescrivono lenalidomide a soggetti di ricerca iscritti a questo studio devono essere registrati e rispettare tutti i requisiti del programma Revlimid REMS®.
• In grado di comprendere e disposto a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (o quello di un rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).

Criteri di esclusione:

• Linfoma primitivo a cellule B del mediastino
• Una storia di altra neoplasia primaria invasiva che non è stata in remissione per almeno 3 anni o una diagnosi attuale di sindrome mielodisplastica (MDS) o una leucemia immatura come la leucemia mieloide acuta (AML).
• Linfoma cerebrale/meningeo attivo noto.
• Presenza o anamnesi di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML).
• Insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA III o IV.
• Infezione virale, batterica o fungina attiva CTCAE versione 4.03 grado 3 o superiore.
• Noto per essere positivo per l'epatite B dall'espressione dell'antigene di superficie e dall'anticorpo centrale dell'epatite B.
• - infezione da epatite C attiva (positiva alla reazione a catena della polimerasi) o in terapia antivirale per l'epatite C nei 6 mesi precedenti le prime dosi di brentuximab vedotin e lenalidomide.
• Noto per essere positivo all'HIV.
• Ricevere chemioterapia, radioterapia, farmaci biologici e/o altri trattamenti antitumorali con immunoterapia che non sia stata completata almeno 3 settimane prima dell'ingresso nello studio, a meno che la malattia di base non stia progredendo durante la terapia.
• Attualmente riceve altri agenti investigativi.
• Ipersensibilità nota a qualsiasi eccipiente contenuto nella formulazione del farmaco di brentuximab vedotin o lenalidomide.
• Gravidanza e/o allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 50 mIU/mL entro 10-14 giorni prima e di nuovo entro 24 ore dall'inizio del trattamento con lenalidomide.
• Ricezione di terapia immunosoppressiva.
• Refrattaria alla precedente terapia con brentuximab vedotin (evidenza di progressione entro 30 giorni dall'ultima dose).
• Precedente terapia con lenalidomide.