- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02086604
Brentuksimabivedotiini ja lenalidomidi uusiutuneen tai refraktaarisen diffuusin suuren B-solulymfooman hoitoon
Vaiheen I koe brentuksimabivedotiinista yhdistelmänä lenalidomidin kanssa uusiutuneessa tai refraktaarisessa diffuusissa suuren B-solun lymfoomassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University, James Cancer Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Relapsoitunut tai refraktorinen de novo tai transformoitunut DLBCL-sairaus vähintään yhden aikaisemman systeemisen hoidon jälkeen (DLBCL:lle).
- CD30-immunohistokemiallisen värjäyksen, jossa käytetään anti-CD30 BerH2-vasta-ainetta, on oltava saatavilla viimeisimmässä biopsianäytteessä. Annoksen nostamisen aikana potilaat voivat olla joko CD30-positiivisia tai CD30-negatiivisia. Annoksen laajentamisen aikana 15 potilaalla on oltava CD30-positiivinen ja 15 potilaalla CD30-negatiivisia.
- Post-ASCT tai ei ehdokas ASCT. Aiempi allogeeninen kantasolusiirto on sallittu, jos potilaalla ei ole immunosuppressiivisia lääkkeitä eikä hänellä ole näyttöä aktiivisesta GVHD:stä.
- Aiempi hoito brentuksimabivedotiinilla on sallittua, mikäli potilaan BV ei ole edistynyt tai 30 päivän sisällä viimeisestä BV-annoksesta. Potilaiden on oltava vähintään 3 kuukauden ikäisiä viimeisestä BV-annoksesta.
- Kaksiulotteinen mitattava sairaus, jonka halkaisija on vähintään 1,5 cm suurimmalla poikittaishalkaisijalla TT:llä tai PET/CT:llä dokumentoituna.
- Vähintään 18-vuotias.
- ECOG-suorituskykytila ≤ 2
Luuytimen ja elinten toiminta seuraavasti:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000/mcl
- Verihiutaleet ≥ 50 000/mcl
- Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin laitoksen yläraja (IULN) TAI seerumin bilirubiini ≤ 3,0 x IULN potilailla, joilla on Gilbertin tauti tai dokumentoitu maksan vaikutus NHL:ään
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x IULN TAI ALT ja ASAT ≤ 5,0 x IULN potilailla, joilla on dokumentoitu maksan osallisuus NHL-tautiin
- Kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m2 Cockcroft-Gaultin laskemana
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee noudattaa Revlimid REMS® -ohjelman materiaalissa esitettyjä raskaustestin vaatimuksia. Tämä määritellään joko sitoutumiseksi jatkuvaan pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloittaa KAKSI hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä SAMALLA AIKANA) vähintään 28 päivää ennen lenalidomidin aloittamista tutkimuksen ajaksi. osallistumiseen ja 28 päivää viimeisten brentuksimabivedotiini- ja lenalidomidiannosten jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on myös suostuttava jatkuvaan raskaustestiin. Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, vaikka heillä olisi onnistunut vasektomia. Kaikille potilaille on kerrottava vähintään 28 päivän välein raskauden varotoimenpiteistä ja sikiön altistumisen riskeistä. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
- Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden tulee rekisteröityä pakolliseen Revlimid REMS® -ohjelmaan ja olla valmiita noudattamaan sen vaatimuksia. Revlimid REMS® -ohjelman standardivaatimusten mukaan kaikkien lääkäreiden, jotka määräävät lenalidomidia tähän tutkimukseen osallistuville tutkimushenkilöille, on rekisteröidyttävä Revlimid REMS® -ohjelman kaikkiin vaatimuksiin ja noudatettava niitä.
- Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan IRB:n hyväksymän kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan (tai laillisesti valtuutetun edustajan asiakirjan, jos sellainen on).
Poissulkemiskriteerit:
- Primaarinen välikarsina B-solulymfooma
- Jos sinulla on jokin muu primaarinen invasiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka ei ole ollut remissiossa vähintään 3 vuoteen, tai nykyinen myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) tai epäkypsä leukemia, kuten akuutti myelooinen leukemia (AML).
- Tunnettu aktiivinen aivo-/aivokalvolymfooma.
- Progressiivista multifokaalista leukoenkefalopatiaa (PML) esiintynyt tai on esiintynyt aiemmin.
- NYHA-luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
- Aktiivinen CTCAE-versio 4.03, luokka 3 tai korkeampi virus-, bakteeri- tai sieni-infektio.
- Sen tiedetään olevan positiivinen hepatiitti B:lle pinta-antigeenin ilmentymisen ja hepatiitti B -ydinvasta-aineen perusteella.
- Tiedetään, että hänellä on aktiivinen hepatiitti C -infektio (positiivinen polymeraasiketjureaktion vuoksi) tai hepatiitti C:n viruslääkitys 6 kuukauden aikana ennen ensimmäisiä brentuksimabivedotiini- ja lenalidomidiannoksia.
- Tiedetään olevan HIV-positiivinen.
- Kemoterapiaa, sädehoitoa, biologisia lääkkeitä ja/tai muuta antituumorihoitoa immunoterapialla, jota ei ole saatu päätökseen vähintään 3 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa, ellei perussairaus etene hoidon aikana.
- Vastaanottaa tällä hetkellä muita tutkittavia tekijöitä.
- Tunnettu yliherkkyys jollekin brentuksimabivedotiinin tai lenalidomidin lääkevalmisteen sisältämälle apuaineelle.
- Raskaana oleva ja/tai imettävä. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 50 mIU/ml, 10–14 vuorokauden aikana ennen lenalidomidin käytön aloittamista ja uudelleen 24 tunnin kuluessa lenalidomidin käytön aloittamisesta.
- Immunosuppressiivisen hoidon saaminen.
- Ei kestä aikaisempaa brentuksimabivedotiinihoitoa (näyttö etenemisestä 30 päivän sisällä viimeisestä annoksesta).
- Aikaisempi lenalidomidihoito.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Aloitusannos (brentuksimabivedotiini ja lenalidomidi)
Brentuksimabivedotiini 1,2 mg/kg suonensisäisesti (IV) jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä. Lenalidomidi 20 mg suun kautta jokaisen 21 päivän syklin päivinä 1-21. |
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annostaso 1 (brentuksimabivedotiini ja lenalidomidi)
Brentuximab Vedotin 1,2 mg/kg suonensisäisesti (IV) jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä. Lenalidomidi 20 mg suun kautta jokaisen 21 päivän syklin päivinä 1-21. |
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annostaso 2 (brentuksimabivedotiini ja lenalidomidi)
Brentuximab Vedotin 1,2 mg/kg suonensisäisesti (IV) jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä. Lenalidomidi 20 mg suun kautta jokaisen 21 päivän syklin päivinä 1-21. |
Muut nimet:
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus mitattuna haittatapahtumien asteen ja esiintymistiheyden perusteella
Aikaikkuna: 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen
|
Haitalliset tapahtumat luokitellaan NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 4.0 mukaisesti.
|
30 päivää hoidon päättymisen jälkeen
|
|
Suurin siedetty annos (MTD) mitattuna annosta rajoittavien toksisuuksien lukumäärällä kullakin annostasolla (kohortti)
Aikaikkuna: Ensimmäisen syklin loppuun saattaminen kaikille annoksen laajennusvaiheen osallistujille (noin 12 kuukautta)
|
MTD määritellään annostasoksi, joka on välittömästi sen annostason alapuolella, jolla kohortin 2 potilasta (2–6 potilasta) kokee annosta rajoittavan toksisuuden ensimmäisen syklin aikana.
Annoksen nostaminen jatkuu, kunnes MTD on saavutettu.
|
Ensimmäisen syklin loppuun saattaminen kaikille annoksen laajennusvaiheen osallistujille (noin 12 kuukautta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vastenopeus mitattuna CD30-ekspressiolla
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta hoidon lopettamisen jälkeen
|
Objektiivinen vastenopeus CD30:n ilmentymisen perusteella (positiivisten solujen osuus, värjäytymisintensiteetti tai molemmat) määritellään niiden potilaiden osuutena, joilla on CR tai PR ja jotka on ositettu CD30-ekspression eri arvojen tai luokkien mukaan.
Positiivinen CD30-ekspressio määritellään pahanlaatuisten solujen värjäytymisenä > 1 %.
|
Enintään 2 vuotta hoidon lopettamisen jälkeen
|
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta hoidon lopettamisen jälkeen
|
Täydellinen vaste (CR) + Osittainen vaste (PR) = Kokonaisvasteprosentti pahanlaatuisen lymfooman tarkistetun vastekriteerin (Cheson 2007) mukaan.
|
Enintään 2 vuotta hoidon lopettamisen jälkeen
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta hoidon lopettamisen jälkeen
|
Vasteen kesto määritellään ajaksi objektiivisen kasvainvasteen (CR tai PR) ensimmäisen dokumentaation alkamisesta ensimmäiseen kasvaimen etenemisen dokumentointiin (mukaan lukien radiografinen ja kliininen eteneminen) tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin. Vastetietojen kesto sensuroidaan sitä päivää seuraavana päivänä, jona viimeinen sairausarviointi, joka dokumentoi etenevän taudin puuttumisen, potilailla, joilla ei ole kasvaimen etenemistä ja jotka ovat edelleen tutkimuksessa analyysin aikaan, saavat kasvainten vastaista hoitoa (mukaan lukien varsi). solunsiirto) muulle kuin tutkimushoidolle tai ne poistetaan tutkimuksesta ennen kasvaimen etenemisen dokumentointia. Vasteen kesto lasketaan vain CR:n tai PR:n saavuttaneiden potilaiden alaryhmälle. |
Enintään 2 vuotta hoidon lopettamisen jälkeen
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta hoidon lopettamisen jälkeen
|
PFS määritellään ajaksi tutkimushoidon aloittamisesta ensimmäiseen tuumorin etenemisen (mukaan lukien radiografinen ja kliininen eteneminen) dokumentointiin tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin. PFS-tiedot sensuroidaan seuraavana päivänä viimeisen sairauden arvioinnin päivämäärästä, joka dokumentoi etenevän taudin puuttumisen potilailla, joilla ei ole kasvaimen etenemistä ja jotka ovat edelleen tutkimuksessa analyysin aikaan, joille annetaan kasvainhoitoa (mukaan lukien kantasolusiirto ) muuta kuin tutkimushoitoa, tai ne poistetaan tutkimuksesta ennen kasvaimen etenemisen dokumentointia. Potilaiden, joilta ei ole arvioitu kasvainvastetta ensimmäisen annoksen jälkeen, tapahtuma-aika sensuroidaan 1 päivän kohdalla. |
Enintään 2 vuotta hoidon lopettamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Nancy Bartlett, M.D., Washington University School of Medicine
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Lymfooma, B-solu
- Lymfooma
- Lymfooma, suuri B-solu, diffuusi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Lenalidomidi
- Brentuximab Vedotin
Muut tutkimustunnusnumerot
- 201404056
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .