Brentuximab vedotin a lenalidomid pro recidivující nebo refrakterní difúzní velkobuněčný B-lymfom

Kritéria pro zařazení:

• Recidivující nebo refrakterní de novo nebo transformované onemocnění DLBCL po alespoň jedné předchozí systémové léčbě (pro DLBCL).
• Na nejnovějším bioptickém vzorku musí být k dispozici imunohistochemické barvení CD30 pomocí protilátky anti-CD30 BerH2. Během eskalace dávky mohou být pacienti buď CD30 pozitivní nebo CD30 negativní. Během expanze dávky musí být 15 pacientů pozitivních na CD30 a 15 pacientů musí být negativních na CD30.
• Post-ASCT nebo nekandidát na ASCT. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk je povolena, pokud pacient neužíval všechna imunosupresiva a nemá žádné známky aktivní GVHD.
• Předchozí léčba brentuximab vedotinem je povolena za předpokladu, že u pacienta nedošlo k progresi BV nebo do 30 dnů od poslední dávky BV. Pacienti musí být alespoň 3 měsíce od poslední dávky BV.
• Dvourozměrné měřitelné onemocnění nejméně 1,5 cm v největším příčném průměru, jak je dokumentováno CT nebo PET/CT.
• Minimálně 18 let.
• Stav výkonu ECOG ≤ 2

• Funkce kostní dřeně a orgánů, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/mcl
  • Krevní destičky ≥ 50 000/mcl
  • Sérový bilirubin ≤ 1,5 x institucionální horní hranice normálu (IULN) NEBO sérový bilirubin ≤ 3,0 x IULN u pacientů s Gilbertovou chorobou nebo prokázaným jaterním postižením s NHL
  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x IULN NEBO ALT a AST ≤ 5,0 x IULN u pacientů s prokázaným jaterním postižením s NHL
  • Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m2 podle výpočtu Cockcroft-Gault
• Ženy ve fertilním věku musí dodržovat požadavky na těhotenský test, jak je uvedeno v materiálu programu Revlimid REMS®. To je definováno jako buď se zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo začít DVĚ přijatelné metody antikoncepce (jedna vysoce účinná metoda a jedna další účinná metoda SOUČASNĚ) alespoň 28 dní před zahájením léčby lenalidomidem po dobu trvání studie. účast a po dobu 28 dnů po posledních dávkách brentuximab vedotinu a lenalidomidu. Ženy ve fertilním věku musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy. Muži musí souhlasit s používáním latexového kondomu během sexuálního kontaktu se ženou ve fertilním věku, i když mají úspěšnou vazektomii. Všechny pacientky musí být minimálně každých 28 dní informovány o preventivních opatřeních v těhotenství a rizicích expozice plodu. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Všichni účastníci studie musí být zaregistrováni do povinného programu Revlimid REMS® a být ochotni splnit jeho požadavky. Podle standardních požadavků programu Revlimid REMS® musí být všichni lékaři, kteří předepisují lenalidomid výzkumným subjektům zařazeným do této studie, registrováni a musí splňovat všechny požadavky programu Revlimid REMS®.
• Schopnost porozumět a ochoten podepsat písemný informovaný souhlas schválený IRB (nebo dokument zákonně oprávněného zástupce, je-li to relevantní).

Kritéria vyloučení:

• Primární mediastinální B-buněčný lymfom
• Anamnéza jiné primární invazivní malignity, která nebyla v remisi po dobu nejméně 3 let, nebo současná diagnóza myelodysplastického syndromu (MDS) nebo nezralé leukémie, jako je akutní myeloidní leukémie (AML).
• Známý aktivní cerebrální/meningeální lymfom.
• Současná nebo anamnéza progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML).
• Městnavé srdeční selhání třídy NYHA III nebo IV.
• Aktivní CTCAE verze 4.03 stupeň 3 nebo vyšší virová, bakteriální nebo plísňová infekce.
• Je známo, že je pozitivní na hepatitidu B expresí povrchového antigenu a jádrovou protilátkou proti hepatitidě B.
• Je známo, že má aktivní infekci hepatitidou C (pozitivní polymerázovou řetězovou reakcí) nebo je na antivirové léčbě hepatitidy C během 6 měsíců před prvními dávkami brentuximab vedotinu a lenalidomidu.
• Je známo, že je pozitivní na HIV.
• Přijímání chemoterapie, radioterapie, biologické a/nebo jiné protinádorové léčby s imunoterapií, která není dokončena alespoň 3 týdny před vstupem do studie, pokud základní onemocnění v terapii neprogreduje.
• V současné době přijímám další vyšetřovací agenty.
• Známá přecitlivělost na kteroukoli pomocnou látku obsaženou v lékové formě brentuximab vedotinu nebo lenalidomidu.
• Těhotné a/nebo kojící. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 50 mIU/ml během 10-14 dnů před a znovu během 24 hodin po zahájení léčby lenalidomidem.
• Přijímání imunosupresivní terapie.
• Refrakterní na předchozí léčbu brentuximab vedotinem (důkaz progrese do 30 dnů od poslední dávky).
• Předchozí léčba lenalidomidem.