Brentuximab vedotin és lenalidomid visszaeső vagy refrakter diffúz nagy B-sejtes limfóma kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Relapszus vagy refrakter de novo vagy transzformált DLBCL betegség legalább egy korábbi szisztémás terápia után (DLBCL esetén).
• Az anti-CD30 BerH2 antitesttel végzett CD30 immunhisztokémiai festésnek rendelkezésre kell állnia a legutóbbi biopsziás mintán. A dózisemelés során a betegek CD30 pozitív vagy CD30 negatívak lehetnek. A dózisnövelés során 15 betegnek CD30 pozitívnak és 15 betegnek CD30 negatívnak kell lennie.
• ASCT utáni vagy nem jelölt az ASCT-re. Korábbi allogén őssejt-transzplantáció megengedett, ha a beteg nem szedi az immunszuppresszív szereket, és nincs bizonyítéka aktív GVHD-re.
• Előzetes brentuximab-vedotin-kezelés megengedett, feltéve, hogy a beteg nem javult a BV-n, vagy a BV utolsó adagját követő 30 napon belül. A betegeknek legalább 3 hónaposnak kell lenniük a BV utolsó adagjától számítva.
• Kétdimenziós mérhető betegség, legalább 1,5 cm a legnagyobb keresztirányú átmérőben, CT-vel vagy PET/CT-vel dokumentálva.
• Legalább 18 éves.
• ECOG teljesítmény állapota ≤ 2

• A csontvelő és a szervek működése az alábbiak szerint:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/mcl
  • Vérlemezkék ≥ 50 000/mcl
  • Szérum bilirubin ≤ 1,5 x a normál intézményi felső határ (IULN) VAGY szérum bilirubin ≤ 3,0 x IULN Gilbert-kórban vagy dokumentált NHL-ben szenvedő májbetegségben szenvedő betegeknél
  • Alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 x IULN VAGY ALT és AST ≤ 5,0 x IULN olyan betegeknél, akiknél dokumentált májérintés NHL-ben
  • Kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc/1,73 m2 Cockcroft-Gault számítása szerint
• A fogamzóképes nőknek be kell tartaniuk a Revlimid REMS® program anyagában leírt terhességi teszt követelményeit. Ez úgy definiálható, hogy vagy elkötelezi magát a heteroszexuális érintkezéstől való folyamatos tartózkodás mellett, vagy KÉT elfogadható fogamzásgátlási módszert kezd el (egy nagyon hatékony módszer és egy további hatékony módszer EGYSZERRE) legalább 28 nappal a lenalidomid kezelés megkezdése előtt a vizsgálat időtartama alatt. a brentuximab-vedotin és lenalidomid utolsó adagját követően 28 napig. A fogamzóképes korban lévő nőknek szintén bele kell állniuk a folyamatos terhességi tesztbe. A férfiaknak vállalniuk kell, hogy latex óvszert használnak fogamzóképes nővel való szexuális érintkezés során, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át. Minden beteget legalább 28 naponta tájékoztatni kell a terhességgel kapcsolatos óvintézkedésekről és a magzati expozíció kockázatairól. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, haladéktalanul értesítenie kell kezelőorvosát.
• Minden vizsgálatban részt vevőnek regisztrálnia kell a kötelező Revlimid REMS® programban, és hajlandónak kell lennie megfelelni annak követelményeinek. A Revlimid REMS® program szabványos követelményei szerint minden orvosnak, aki lenalidomidot ír fel ebbe a vizsgálatba bevont kutatási alanyok számára, regisztrálnia kell a Revlimid REMS® program összes követelményének, és meg kell felelnie annak.
• Képes megérteni és aláírni az IRB által jóváhagyott írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot (vagy a törvényesen meghatalmazott képviselőjét, ha van ilyen).

Kizárási kritériumok:

• Elsődleges mediastinalis B-sejtes limfóma
• Egyéb primer invazív rosszindulatú daganat anamnézisében, amely legalább 3 éve nem volt remisszióban, vagy myelodysplasiás szindróma (MDS) vagy éretlen leukémia, például akut myeloid leukémia (AML) jelenlegi diagnózisa.
• Ismert aktív agyi/meningeális limfóma.
• Progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML) jelenléte vagy anamnézisében.
• NYHA III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség.
• Aktív CTCAE 4.03-as verzió 3. vagy magasabb fokozatú vírusos, bakteriális vagy gombás fertőzés.
• A felszíni antigén expressziója és a hepatitis B magantitest alapján ismert, hogy pozitív hepatitis B-re.
• Ismert, hogy aktív hepatitis C fertőzésben szenved (polimeráz láncreakció pozitív), vagy hepatitis C miatt vírusellenes kezelésben részesül a brentuximab-vedotin és lenalidomid első adagját megelőző 6 hónapon belül.
• Ismert, hogy HIV-pozitív.
• Kemoterápia, sugárterápia, biológiai és/vagy egyéb daganatellenes kezelésben részesülő immunterápia, amely nem fejeződött be legalább 3 héttel a vizsgálatba való belépés előtt, kivéve, ha az alapbetegség a terápia során előrehalad.
• Jelenleg bármely más vizsgáló ügynököt kap.
• Ismert túlérzékenység a brentuximab-vedotin vagy lenalidomid gyógyszerkészítmény bármely segédanyagával szemben.
• Terhes és/vagy szoptató. Fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk legalább 50 mIU/ml érzékenységgel a lenalidomid kezelés megkezdése előtt 10-14 napon belül, majd 24 órán belül.
• Immunszuppresszív terápia fogadása.
• Refrakter a korábbi brentuximab-vedotin-kezelésre (a progresszió bizonyítéka az utolsó adagot követő 30 napon belül).
• Előzetes lenalidomid terápia.