Brentuximab vedotin og lenalidomid for residiverende eller refraktært diffust stort B-cellet lymfom

Inklusjonskriterier:

• Tilbakefallende eller refraktær de novo eller transformert DLBCL-sykdom etter minst én tidligere systemisk terapi (for DLBCL).
• CD30-immunhistokjemisk farging med anti-CD30 BerH2-antistoffet må være tilgjengelig på den nyeste biopsiprøven. Under doseeskalering kan pasienter enten være CD30-positive eller CD30-negative. Under doseutvidelse må 15 pasienter være CD30-positive og 15 pasienter må være CD30-negative.
• Post-ASCT eller ikke en kandidat for ASCT. Forutgående allogen stamcelletransplantasjon er tillatt hvis pasienten er av med alle immundempende midler og ikke har bevis for aktiv GVHD.
• Tidligere behandling med brentuximab vedotin er tillatt forutsatt at pasienten ikke har utviklet BV eller innen 30 dager etter siste dose av BV. Pasienter må være minst 3 måneder fra siste dose av BV.
• Todimensjonal målbar sykdom på minst 1,5 cm i største tverrdiameter som dokumentert ved CT eller PET/CT.
• Minst 18 år.
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2

• Benmarg og organfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/mcl
  • Blodplater ≥ 50 000/mcl
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (IULN) ELLER serumbilirubin ≤ 3,0 x IULN for pasienter med Gilberts sykdom eller dokumentert leverinvolvering med NHL
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x IULN ELLER ALT og AST ≤ 5,0 x IULN for pasienter med dokumentert leverinvolvering med NHL
  • Kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 som beregnet av Cockcroft-Gault
• Kvinner i fertil alder må følge kravene til graviditetstesting som beskrevet i Revlimid REMS®-programmaterialet. Dette er definert som enten å forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelt samleie eller starte TO akseptable prevensjonsmetoder (én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode SAMTIDIG) minst 28 dager før starten av lenalidomid, for varigheten av studien deltakelse, og i 28 dager etter de siste dosene av brentuximab vedotin og lenalidomid. Kvinner i fertil alder må også godta pågående graviditetstesting. Menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en kvinne i fertil alder, selv om de har hatt en vellykket vasektomi. Alle pasienter må veiledes minst hver 28. dag om forholdsregler ved graviditet og risiko for fostereksponering. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Alle studiedeltakere må være registrert i det obligatoriske Revlimid REMS®-programmet og være villige til å overholde kravene. I henhold til standard Revlimid REMS®-programkrav, må alle leger som foreskriver lenalidomid til forskningspersoner som er registrert i denne studien, være registrert i, og må overholde, alle kravene i Revlimid REMS®-programmet.
• Kunne forstå og villig til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autorisert representant, hvis aktuelt).

Ekskluderingskriterier:

• Primært mediastinalt B-celle lymfom
• En historie med annen primær invasiv malignitet som ikke har vært i remisjon på minst 3 år eller en nåværende diagnose av myelodysplastisk syndrom (MDS) eller en umoden leukemi som akutt myeloid leukemi (AML).
• Kjent aktivt cerebralt/meningealt lymfom.
• Nåværende eller historie med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
• NYHA klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt.
• Aktiv CTCAE versjon 4.03 grad 3 eller høyere viral, bakteriell eller soppinfeksjon.
• Kjent for å være positiv for hepatitt B ved overflateantigenekspresjon og hepatitt B-kjerneantistoff.
• Kjent for å ha aktiv hepatitt C-infeksjon (positiv ved polymerasekjedereaksjon) eller på antiviral behandling for hepatitt C innen 6 måneder før de første dosene av brentuximab vedotin og lenalidomid.
• Kjent for å være positiv for HIV.
• Mottak av kjemoterapi, strålebehandling, biologiske legemidler og/eller annen antitumorbehandling med immunterapi som ikke er fullført minst 3 uker før studiestart, med mindre den underliggende sykdommen utvikler seg under behandlingen.
• Mottar for øyeblikket andre undersøkelsesmidler.
• Kjent overfølsomhet overfor ethvert hjelpestoff som finnes i legemiddelformuleringen av brentuximab vedotin eller lenalidomid.
• Gravid og/eller ammer. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 50 mIU/ml innen 10-14 dager før og igjen innen 24 timer etter oppstart av lenalidomid.
• Mottar immunsuppressiv terapi.
• Refraktær overfor tidligere behandling med brentuximab vedotin (bevis på progresjon innen 30 dager etter siste dose).
• Tidligere behandling med lenalidomid.