Brentuximab Vedotin en lenalidomide voor recidiverend of refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom

Inclusiecriteria:

• Recidiverende of refractaire de novo of getransformeerde DLBCL-ziekte na ten minste één eerdere systemische therapie (voor DLBCL).
• CD30 immunohistochemische kleuring met behulp van het anti-CD30 BerH2-antilichaam moet beschikbaar zijn op het meest recente biopsiemonster. Tijdens dosisverhoging kunnen patiënten CD30-positief of CD30-negatief zijn. Tijdens dosisuitbreiding moeten 15 patiënten CD30-positief zijn en 15 patiënten CD30-negatief.
• Post-ASCT of geen kandidaat voor ASCT. Voorafgaande allogene stamceltransplantatie is toegestaan ​​als de patiënt geen immunosuppressiva meer gebruikt en er geen bewijs is van actieve GVHD.
• Voorafgaande behandeling met brentuximab vedotin is toegestaan ​​op voorwaarde dat de patiënt geen progressie maakte op BV of binnen 30 dagen na de laatste dosis BV. Patiënten moeten ten minste 3 maanden verwijderd zijn van de laatste dosis BV.
• Bidimensionale meetbare ziekte van ten minste 1,5 cm in de grootste transversale diameter zoals gedocumenteerd door CT of PET/CT.
• Minstens 18 jaar oud.
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2

• Beenmerg- en orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000/mcl
  • Bloedplaatjes ≥ 50.000/mcl
  • Serumbilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (IULN) OF serumbilirubine ≤ 3,0 x IULN voor patiënten met de ziekte van Gilbert of gedocumenteerde leverbetrokkenheid bij NHL
  • Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x IULN OF ALAT en ASAT ≤ 5,0 x IULN voor patiënten met gedocumenteerde leverbetrokkenheid bij NHL
  • Creatinineklaring ≥ 60 ml/min/1,73 m2 zoals berekend door Cockcroft-Gault
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten de vereisten voor zwangerschapstesten volgen, zoals beschreven in het Revlimid REMS®-programmamateriaal. Dit wordt gedefinieerd als zich ofwel committeren aan voortdurende onthouding van heteroseksuele gemeenschap of beginnen met TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden (één zeer effectieve methode en tegelijkertijd één aanvullende effectieve methode) ten minste 28 dagen voorafgaand aan de start van lenalidomide, voor de duur van het onderzoek. deelname, en gedurende 28 dagen na de laatste doses brentuximab vedotin en lenalidomide. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ook akkoord gaan met voortdurende zwangerschapstesten. Mannen moeten ermee instemmen een latex condoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een vrouw die zwanger kan worden, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan. Alle patiënten moeten ten minste om de 28 dagen worden voorgelicht over voorzorgsmaatregelen tijdens de zwangerschap en de risico's van blootstelling van de foetus. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Alle deelnemers aan de studie moeten geregistreerd zijn in het verplichte Revlimid REMS®-programma en bereid zijn om aan de vereisten te voldoen. Volgens de standaardvereisten van het Revlimid REMS®-programma moeten alle artsen die lenalidomide voorschrijven aan proefpersonen die deelnemen aan dit onderzoek, geregistreerd zijn in en voldoen aan alle vereisten van het Revlimid REMS®-programma.
• In staat om een ​​IRB-goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument (of dat van een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing) te begrijpen en te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Primair mediastinaal B-cellymfoom
• Een voorgeschiedenis van een andere primaire invasieve maligniteit die gedurende ten minste 3 jaar niet in remissie is geweest of een huidige diagnose van myelodysplastisch syndroom (MDS) of een onrijpe leukemie zoals acute myeloïde leukemie (AML).
• Bekend actief cerebraal/meningeaal lymfoom.
• Huidige of geschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML).
• NYHA klasse III of IV congestief hartfalen.
• Actieve CTCAE versie 4.03 graad 3 of hoger virale, bacteriële of schimmelinfectie.
• Bekend positief te zijn voor hepatitis B door oppervlakte-antigeenexpressie en hepatitis B-kernantilichaam.
• Bekend met actieve hepatitis C-infectie (positief door polymerasekettingreactie) of op antivirale therapie voor hepatitis C binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste doses brentuximab vedotin en lenalidomide.
• Bekend als positief voor HIV.
• Chemotherapie, radiotherapie, biologische geneesmiddelen en/of andere antitumorbehandeling met immunotherapie krijgen die niet ten minste 3 weken voorafgaand aan deelname aan de studie is voltooid, tenzij de onderliggende ziekte voortschrijdt tijdens de therapie.
• Ontvangt momenteel andere onderzoeksagenten.
• Bekende overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen in de geneesmiddelformulering van brentuximab vedotin of lenalidomide.
• Zwanger en/of borstvoeding. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben met een gevoeligheid van ten minste 50 mIE/ml binnen 10-14 dagen voorafgaand aan en opnieuw binnen 24 uur na het starten met lenalidomide.
• Immunosuppressieve therapie krijgen.
• Ongevoelig voor eerdere therapie met brentuximab vedotin (bewijs van progressie binnen 30 dagen na de laatste dosis).
• Voorafgaande therapie met lenalidomide.