Brentuximab vedotin och lenalidomid för återfall eller refraktärt diffust stort B-cellslymfom

Inklusionskriterier:

• Återfallande eller refraktär de novo eller transformerad DLBCL-sjukdom efter minst en tidigare systemisk terapi (för DLBCL).
• CD30 immunhistokemisk färgning med anti-CD30 BerH2-antikroppen måste finnas tillgänglig på det senaste biopsiprovet. Under dosökning kan patienter vara antingen CD30-positiva eller CD30-negativa. Under dosexpansion måste 15 patienter vara CD30-positiva och 15 patienter måste vara CD30-negativa.
• Post-ASCT eller inte en kandidat för ASCT. Tidigare allogen stamcellstransplantation är tillåten om patienten är av med alla immunsuppressiva medel och inte har några tecken på aktiv GVHD.
• Tidigare behandling med brentuximab vedotin är tillåten förutsatt att patienten inte utvecklats på BV eller inom 30 dagar efter sista dosen av BV. Patienterna måste vara minst 3 månader från den sista dosen av BV.
• Bidimensionell mätbar sjukdom på minst 1,5 cm i största tvärgående diameter som dokumenterats med CT eller PET/CT.
• Minst 18 år.
• ECOG-prestandastatus ≤ 2

• Benmärg och organ fungerar enligt definitionen nedan:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 000/mcl
  • Trombocyter ≥ 50 000/mcl
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (IULN) ELLER serumbilirubin ≤ 3,0 x IULN för patienter med Gilberts sjukdom eller dokumenterad leverinblandning med NHL
  • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 2,5 x IULN ELLER ALT och ASAT ≤ 5,0 x IULN för patienter med dokumenterad leverinblandning med NHL
  • Kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 beräknat av Cockcroft-Gault
• Kvinnor i fertil ålder måste följa kraven på graviditetstest enligt beskrivningen i Revlimid REMS®-programmaterialet. Detta definieras som att antingen förbinda sig att fortsätta avhålla sig från heterosexuella samlag eller påbörja TVÅ acceptabla preventivmetoder (en mycket effektiv metod och en ytterligare effektiv metod SAMTIDIGT) minst 28 dagar före starten av lenalidomid, under hela studietiden. deltagande och i 28 dagar efter de sista doserna av brentuximab vedotin och lenalidomid. Kvinnor i fertil ålder måste också gå med på pågående graviditetstest. Män måste gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med en kvinna i fertil ålder även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi. Alla patienter måste informeras minst var 28:e dag om graviditetsförebyggande åtgärder och risker för fosterexponering. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie måste hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Alla studiedeltagare måste vara registrerade i det obligatoriska Revlimid REMS®-programmet och vara villiga att följa dess krav. Enligt standardkraven för Revlimid REMS®-program måste alla läkare som förskriver lenalidomid till försökspersoner som är inskrivna i denna prövning vara registrerade i, och måste uppfylla, alla krav i Revlimid REMS®-programmet.
• Kunna förstå och vara villig att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtycke (eller det från en lagligt auktoriserad representant, om tillämpligt).

Exklusions kriterier:

• Primärt mediastinalt B-cellslymfom
• En historia av annan primär invasiv malignitet som inte har varit i remission på minst 3 år eller en aktuell diagnos av myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller en omogen leukemi såsom akut myeloid leukemi (AML).
• Känt aktivt cerebralt/meningealt lymfom.
• Nuvarande eller historia av progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
• NYHA klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt.
• Aktiv CTCAE version 4.03 grad 3 eller högre viral, bakteriell eller svampinfektion.
• Känd för att vara positiv för hepatit B genom ytantigenuttryck och hepatit B-kärnantikropp.
• Känd för att ha aktiv hepatit C-infektion (positiv genom polymeraskedjereaktion) eller på antiviral behandling för hepatit C inom 6 månader före de första doserna av brentuximab vedotin och lenalidomid.
• Känd för att vara positiv för hiv.
• Får kemoterapi, strålbehandling, biologiska läkemedel och/eller annan antitumörbehandling med immunterapi som inte är avslutad minst 3 veckor innan studiestart, såvida inte den underliggande sjukdomen fortskrider under behandlingen.
• Tar för närvarande emot andra undersökningsmedel.
• Känd överkänslighet mot något hjälpämne som ingår i läkemedelsformuleringen av brentuximab vedotin eller lenalidomid.
• Gravid och/eller ammar. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 50 mIU/ml inom 10-14 dagar före och igen inom 24 timmar efter start av lenalidomid.
• Får immunsuppressiv terapi.
• Refraktär mot tidigare behandling med brentuximab vedotin (bevis på progression inom 30 dagar efter den sista dosen).
• Tidigare behandling med lenalidomid.