Брентуксимаб ведотин и леналидомид при рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме

Критерии включения:

• Рецидивирующее или рефрактерное заболевание de novo или трансформированное заболевание DLBCL после как минимум одной предшествующей системной терапии (для DLBCL).
• Иммуногистохимическое окрашивание CD30 с использованием анти-CD30 BerH2-антитела должно быть доступно на самом последнем образце биопсии. Во время повышения дозы пациенты могут быть CD30-положительными или CD30-отрицательными. Во время увеличения дозы 15 пациентов должны быть положительными по CD30 и 15 пациентов должны быть отрицательными по CD30.
• Пост-ASCT или не кандидат на ASCT. Предварительная трансплантация аллогенных стволовых клеток разрешена, если пациент не принимает все иммунодепрессанты и не имеет признаков активной РТПХ.
• Предварительное лечение брентуксимабом ведотином допускается при условии отсутствия прогрессирования БВ или в течение 30 дней после последней дозы БВ. Пациентам должно быть не менее 3 месяцев после последней дозы БВ.
• Двумерное измеримое заболевание размером не менее 1,5 см в наибольшем поперечном диаметре, подтвержденное КТ или ПЭТ/КТ.
• Не моложе 18 лет.
• Статус производительности ECOG ≤ 2

• Костный мозг и органы функционируют, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мкл
  • Тромбоциты ≥ 50 000/мкл
  • Билирубин сыворотки ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) ИЛИ билирубин сыворотки ≤ 3,0 x IULN для пациентов с болезнью Жильбера или подтвержденным поражением печени с НХЛ
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 x IULN ИЛИ АЛТ и AST ≤ 5,0 x IULN для пациентов с подтвержденным поражением печени с НХЛ
  • Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин/1,73 м2 по расчетам Кокрофта-Голта
• Женщины детородного возраста должны выполнять требования к тестированию на беременность, изложенные в материалах программы Revlimid REMS®. Это определяется как продолжение воздержания от гетеросексуальных контактов или начало использования ДВУХ допустимых методов контрацепции (один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО) по крайней мере за 28 дней до начала приема леналидомида на время исследования. участия и в течение 28 дней после введения последних доз брентуксимаба ведотина и леналидомида. Женщины детородного возраста также должны согласиться на постоянное тестирование на беременность. Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с женщиной детородного возраста, даже если у них была успешная вазэктомия. Всех пациенток необходимо как минимум каждые 28 дней консультировать о мерах предосторожности при беременности и рисках воздействия на плод. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Все участники исследования должны быть зарегистрированы в обязательной программе Revlimid REMS® и быть готовы соблюдать ее требования. В соответствии со стандартными требованиями программы Revlimid REMS® все врачи, назначающие леналидомид субъектам исследования, включенным в это исследование, должны быть зарегистрированы и должны соблюдать все требования программы Revlimid REMS®.
• Способен понимать и готов подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия (или документ законного представителя, если применимо).

Критерий исключения:

• Первичная медиастинальная В-клеточная лимфома
• Наличие в анамнезе другого первичного инвазивного злокачественного новообразования, у которого не было ремиссии в течение как минимум 3 лет, или текущий диагноз миелодиспластического синдрома (МДС) или незрелого лейкоза, такого как острый миелоидный лейкоз (ОМЛ).
• Известная активная церебральная/менингеальная лимфома.
• Наличие или история прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ).
• Застойная сердечная недостаточность класса III или IV по NYHA.
• Активная CTCAE версии 4.03, степень 3 или выше, вирусная, бактериальная или грибковая инфекция.
• Известно, что он положителен на гепатит В по экспрессии поверхностного антигена и ядерному антителу против гепатита В.
• Известно наличие активной инфекции гепатита С (положительный результат полимеразной цепной реакции) или противовирусная терапия гепатита С в течение 6 месяцев до первых доз брентуксимаба ведотина и леналидомида.
• Известно, что он положительный на ВИЧ.
• Получение химиотерапии, лучевой терапии, биопрепаратов и/или другого противоопухолевого лечения с иммунотерапией, которое не было завершено по крайней мере за 3 недели до включения в исследование, если основное заболевание не прогрессирует на терапии.
• В настоящее время получает любые другие исследовательские агенты.
• Известная гиперчувствительность к любому вспомогательному веществу, содержащемуся в лекарственной форме брентуксимаба ведотина или леналидомида.
• Беременные и/или кормящие грудью. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 50 мМЕ/мл в течение 10-14 дней до и повторно в течение 24 часов после начала приема леналидомида.
• Получает иммуносупрессивную терапию.
• Рефрактерность к предшествующей терапии брентуксимабом ведотином (свидетельство прогрессирования в течение 30 дней после приема последней дозы).
• Предшествующая терапия леналидомидом.