Brentuximabe Vedotina e Lenalidomida para Linfoma Difuso de Grandes Células B Recidivante ou Refratário

Critério de inclusão:

• Doença DLBCL recidivante ou refratária de novo ou transformada após pelo menos uma terapia sistêmica anterior (para DLBCL).
• A coloração imuno-histoquímica de CD30 usando o anticorpo anti-CD30 BerH2 deve estar disponível no espécime de biópsia mais recente. Durante o aumento da dose, os pacientes podem ser CD30 positivos ou CD30 negativos. Durante a expansão da dose, 15 pacientes devem ser CD30 positivos e 15 pacientes devem ser CD30 negativos.
• Pós-ASCT ou não candidato a ASCT. O transplante alogênico prévio de células-tronco é permitido se o paciente estiver sem todos os imunossupressores e não tiver evidência de DECH ativa.
• O tratamento prévio com brentuximabe vedotina é permitido desde que o paciente não tenha progredido na VB ou dentro de 30 dias da última dose de VB. Os pacientes devem ter pelo menos 3 meses desde a última dose de BV.
• Doença mensurável bidimensional de pelo menos 1,5 cm no maior diâmetro transversal documentado por TC ou PET/CT.
• Pelo menos 18 anos de idade.
• Status de desempenho ECOG ≤ 2

• Medula óssea e função dos órgãos conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000/mcl
  • Plaquetas ≥ 50.000/mcl
  • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x limite superior institucional do normal (IULN) OU bilirrubina sérica ≤ 3,0 x IULN para pacientes com doença de Gilbert ou envolvimento hepático documentado com LNH
  • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x IULN OU ALT e AST ≤ 5,0 x IULN para pacientes com envolvimento hepático documentado com LNH
  • Depuração de creatinina ≥ 60 mL/min/1,73 m2 calculado por Cockcroft-Gault
• As mulheres com potencial para engravidar devem seguir os requisitos do teste de gravidez conforme descrito no material do programa Revlimid REMS®. Isso é definido como comprometer-se com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou iniciar DOIS métodos aceitáveis ​​de contracepção (um método altamente eficaz e um método adicional eficaz AO MESMO TEMPO) pelo menos 28 dias antes do início da lenalidomida, durante o estudo participação e por 28 dias após as últimas doses de brentuximabe vedotina e lenalidomida. As mulheres com potencial para engravidar também devem concordar com o teste de gravidez contínuo. Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com uma mulher com potencial para engravidar, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida. Todos os pacientes devem ser aconselhados no mínimo a cada 28 dias sobre as precauções de gravidez e os riscos de exposição fetal. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Todos os participantes do estudo devem estar registrados no programa obrigatório Revlimid REMS® e estar dispostos a cumprir seus requisitos. De acordo com os requisitos padrão do programa Revlimid REMS®, todos os médicos que prescrevem lenalidomida para sujeitos de pesquisa inscritos neste estudo devem estar registrados e cumprir todos os requisitos do programa Revlimid REMS®.
• Capaz de compreender e estar disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB (ou de representante legalmente autorizado, se aplicável).

Critério de exclusão:

• Linfoma primário de células B do mediastino
• Uma história de outra malignidade invasiva primária que não tenha estado em remissão por pelo menos 3 anos ou um diagnóstico atual de síndrome mielodisplásica (SMD) ou uma leucemia imatura, como leucemia mielóide aguda (LMA).
• Linfoma cerebral/meníngeo ativo conhecido.
• Presente ou história de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP).
• Insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da NYHA.
• Infecção viral, bacteriana ou fúngica ativa CTCAE versão 4.03 grau 3 ou superior.
• Conhecido por ser positivo para hepatite B pela expressão do antígeno de superfície e anticorpo core da hepatite B.
• Conhecido por ter infecção ativa por hepatite C (positivo por reação em cadeia da polimerase) ou em terapia antiviral para hepatite C dentro de 6 meses antes das primeiras doses de brentuximabe vedotina e lenalidomida.
• Conhecido por ser positivo para o HIV.
• Receber quimioterapia, radioterapia, produtos biológicos e/ou outro tratamento antitumoral com imunoterapia que não seja concluído pelo menos 3 semanas antes da entrada no estudo, a menos que a doença subjacente esteja progredindo na terapia.
• Atualmente recebendo quaisquer outros agentes investigativos.
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer excipiente contido na formulação do medicamento brentuximabe vedotina ou lenalidomida.
• Grávida e/ou lactante. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com uma sensibilidade de pelo menos 50 mIU/mL dentro de 10-14 dias antes e novamente dentro de 24 horas após o início da lenalidomida.
• Recebendo terapia imunossupressora.
• Refratário à terapia anterior com brentuximabe vedotina (evidência de progressão em 30 dias após a última dose).
• Terapia prévia com lenalidomida.