Brentuximab Vedotin 和来那度胺治疗复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤

纳入标准：

• 在至少一种先前的全身治疗（针对 DLBCL）后复发或难治性新发或转化的 DLBCL 疾病。
• 使用抗 CD30 BerH2 抗体的 CD30 免疫组织化学染色必须在最近的活检标本上可用。 在剂量递增期间，患者可以是 CD30 阳性或 CD30 阴性。 在剂量扩展期间，15 名患者必须为 CD30 阳性，15 名患者必须为 CD30 阴性。
• ASCT 后或不是 ASCT 的候选人。 如果患者已停用所有免疫抑制剂并且没有活动性 GVHD 的证据，则允许事先进行同种异体干细胞移植。
• 如果患者在 BV 上或在最后一次 BV 给药后 30 天内没有进展，则允许先前使用 brentuximab vedotin 进行治疗。 患者必须距离最后一次 BV 给药至少 3 个月。
• CT 或 PET/CT 记录的最大横向直径至少为 1.5 cm 的二维可测量疾病。
• 至少 18 岁。
• ECOG 体能状态 ≤ 2

• 骨髓和器官功能定义如下：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,000/mcl
  • 血小板 ≥ 50,000/mcl
  • 血清胆红素 ≤ 1.5 x 机构正常上限 (IULN) 或血清胆红素 ≤ 3.0 x IULN 对于患有吉尔伯特病或有证据证明肝脏受累的 NHL 患者
  • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 2.5 x IULN 或 ALT 和 AST ≤ 5.0 x IULN（对于有记录的 NHL 肝脏受累的患者）
  • 肌酐清除率 ≥ 60 mL/min/1.73 由 Cockcroft-Gault 计算的 m2
• 育龄妇女必须遵守 Revlimid REMS ®计划材料中概述的妊娠测试要求。 这被定义为在研究​​期间，在来那度胺开始前至少 28 天承诺继续戒断异性性交或开始两种可接受的避孕方法（一种高效方法和另一种同时有效的方法）参与，以及最后一剂 brentuximab vedotin 和来那度胺后的 28 天。 有生育能力的妇女也必须同意正在进行的妊娠测试。 男性必须同意在与有生育能力的女性发生性接触时使用乳胶避孕套，即使他们已经成功进行了输精管结扎术。 所有患者必须至少每 28 天接受一次有关妊娠预防措施和胎儿暴露风险的咨询。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她必须立即通知她的治疗医生。
• 所有研究参与者都必须注册到强制性 Revlimid REMS® 计划，并愿意遵守其要求。 根据标准 Revlimid REMS ®计划要求，所有为参加本试验的研究对象开来那度胺处方的医生都必须注册，并且必须遵守 Revlimid REMS ®计划的所有要求。
• 能够理解并愿意签署 IRB 批准的书面知情同意文件（或合法授权代表的文件，如果适用）。

排除标准：

• 原发性纵隔B细胞淋巴瘤
• 至少 3 年未缓解的其他原发性侵袭性恶性肿瘤病史，或目前诊断为骨髓增生异常综合征 (MDS) 或未成熟白血病，如急性髓性白血病 (AML)。
• 已知活动性脑/脑膜淋巴瘤。
• 进行性多灶性脑白质病 (PML) 的存在或病史。
• NYHA III 级或 IV 级充血性心力衰竭。
• 活跃的 CTCAE 版本 4.03 3 级或更高级别的病毒、细菌或真菌感染。
• 通过表面抗原表达和乙肝核心抗体已知为乙肝阳性。
• 已知患有活动性丙型肝炎感染（通过聚合酶链反应呈阳性）或在首次服用 brentuximab vedotin 和来那度胺之前的 6 个月内接受丙型肝炎抗病毒治疗。
• 已知对 HIV 呈阳性。
• 在进入研究前至少 3 周接受化学疗法、放射疗法、生物制剂和/或其他抗肿瘤治疗和免疫疗法，除非基础疾病在治疗中进展。
• 目前正在接受任何其他调查代理人。
• 已知对 brentuximab vedotin 或来那度胺药物制剂中包含的任何赋形剂过敏。
• 怀孕和/或哺乳。 育龄妇女必须在开始来那度胺前 10-14 天内和开始来那度胺后 24 小时内再次进行血清或尿液妊娠试验阴性，灵敏度至少为 50 mIU/mL。
• 接受免疫抑制治疗。
• 先前用 brentuximab vedotin 治疗无效（最后一次给药后 30 天内出现进展的证据）。
• 既往接受过来那度胺治疗。