Brentuximab Vedotin und Lenalidomid bei rezidiviertem oder refraktärem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Rezidivierte oder refraktäre De-novo- oder transformierte DLBCL-Erkrankung nach mindestens einer vorherigen systemischen Therapie (für DLBCL).
• Bei der aktuellsten Biopsieprobe muss eine immunhistochemische CD30-Färbung mit dem Anti-CD30-BerH2-Antikörper verfügbar sein. Während der Dosissteigerung können Patienten entweder CD30-positiv oder CD30-negativ sein. Während der Dosiserweiterung müssen 15 Patienten CD30-positiv und 15 Patienten CD30-negativ sein.
• Post-ASCT oder kein Kandidat für ASCT. Eine vorherige allogene Stammzelltransplantation ist zulässig, wenn der Patient keine Immunsuppressiva mehr einnimmt und keine Anzeichen einer aktiven GVHD vorliegen.
• Eine vorherige Behandlung mit Brentuximab Vedotin ist zulässig, sofern bei dem Patienten keine BV-Progression eingetreten ist oder innerhalb von 30 Tagen nach der letzten BV-Dosis keine Fortschritte erzielt wurden. Bei den Patienten muss die letzte BV-Dosis mindestens 3 Monate zurückliegen.
• Zweidimensional messbare Erkrankung von mindestens 1,5 cm im größten Querdurchmesser, dokumentiert durch CT oder PET/CT.
• Mindestens 18 Jahre alt.
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2

• Knochenmarks- und Organfunktion wie unten definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000/mcl
  • Thrombozyten ≥ 50.000/mcl
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (IULN) ODER Serumbilirubin ≤ 3,0 x IULN für Patienten mit Morbus Gilbert oder dokumentierter Leberbeteiligung bei NHL
  • Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x IULN ODER ALT und AST ≤ 5,0 x IULN für Patienten mit dokumentierter Leberbeteiligung bei NHL
  • Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2, berechnet von Cockcroft-Gault
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen die Anforderungen an Schwangerschaftstests befolgen, wie im Revlimid REMS®-Programmmaterial beschrieben. Dies ist definiert als Verpflichtung zur fortgesetzten Abstinenz von heterosexuellem Geschlechtsverkehr oder Beginn von ZWEI akzeptablen Verhütungsmethoden (eine hochwirksame Methode und eine zusätzliche wirksame Methode GLEICHZEITIG) mindestens 28 Tage vor Beginn der Lenalidomid-Therapie für die Dauer der Studie Teilnahme und für 28 Tage nach den letzten Dosen von Brentuximab Vedotin und Lenalidomid. Frauen im gebärfähigen Alter müssen außerdem einem laufenden Schwangerschaftstest zustimmen. Männer müssen der Verwendung eines Latexkondoms beim sexuellen Kontakt mit einer Frau im gebärfähigen Alter zustimmen, auch wenn sie sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben. Alle Patientinnen müssen mindestens alle 28 Tage über Schwangerschaftsvorkehrungen und Risiken einer fetalen Exposition aufgeklärt werden. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, muss sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Alle Studienteilnehmer müssen im obligatorischen Revlimid REMS®-Programm registriert und bereit sein, dessen Anforderungen zu erfüllen. Gemäß den Standardanforderungen des Revlimid REMS®-Programms müssen alle Ärzte, die Lenalidomid für an dieser Studie teilnehmende Forschungsteilnehmer verschreiben, im Revlimid REMS®-Programm registriert sein und alle Anforderungen des Revlimid REMS®-Programms erfüllen.
• Kann eine vom IRB genehmigte schriftliche Einverständniserklärung (oder ggf. die eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters) verstehen und ist bereit, diese zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Primäres mediastinales B-Zell-Lymphom
• Eine Vorgeschichte anderer primärer invasiver bösartiger Erkrankungen, die seit mindestens 3 Jahren nicht in Remission waren, oder eine aktuelle Diagnose eines myelodysplastischen Syndroms (MDS) oder einer unreifen Leukämie wie akuter myeloischer Leukämie (AML).
• Bekanntes aktives zerebrales/meningeales Lymphom.
• Vorliegen oder Vorgeschichte einer progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie (PML).
• Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse III oder IV.
• Aktive Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektion der CTCAE-Version 4.03 Grad 3 oder höher.
• Bekanntermaßen positiv für Hepatitis B durch Oberflächenantigen-Expression und Hepatitis-B-Kernantikörper.
• Bekanntermaßen eine aktive Hepatitis-C-Infektion (positiv durch Polymerase-Kettenreaktion) oder eine antivirale Therapie gegen Hepatitis C innerhalb von 6 Monaten vor den ersten Dosen von Brentuximab Vedotin und Lenalidomid.
• Bekanntermaßen HIV-positiv.
• Sie erhalten eine Chemotherapie, Strahlentherapie, Biologika und/oder eine andere Antitumorbehandlung mit Immuntherapie, die nicht mindestens 3 Wochen vor Studienbeginn abgeschlossen ist, es sei denn, die Grunderkrankung schreitet unter der Therapie voran.
• Derzeit werden keine anderen Ermittlungsbeamten empfangen.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der in der Arzneimittelformulierung von Brentuximabvedotin oder Lenalidomid enthaltenen Hilfsstoffe.
• Schwanger und/oder stillend. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 10–14 Tagen vor und erneut innerhalb von 24 Stunden nach Beginn der Lenalidomid-Behandlung ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Empfindlichkeit von mindestens 50 mIU/ml vorliegen.
• Sie erhalten eine immunsuppressive Therapie.
• Refraktär gegenüber einer vorherigen Therapie mit Brentuximab Vedotin (Anzeichen einer Progression innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis).
• Vorherige Therapie mit Lenalidomid.