Brentuximab vedotin og lenalidomid til recidiverende eller refraktært diffust stort B-cellet lymfom

Inklusionskriterier:

• Tilbagefaldende eller refraktær de novo eller transformeret DLBCL-sygdom efter mindst én tidligere systemisk terapi (for DLBCL).
• CD30 immunhistokemisk farvning med anti-CD30 BerH2 antistoffet skal være tilgængelig på den seneste biopsiprøve. Under dosiseskalering kan patienter være enten CD30 positive eller CD30 negative. Under dosisudvidelse skal 15 patienter være CD30-positive, og 15 patienter skal være CD30-negative.
• Post-ASCT eller ej en kandidat til ASCT. Forudgående allogen stamcelletransplantation er tilladt, hvis patienten er ude af alle immunsuppressiva og ikke har tegn på aktiv GVHD.
• Forudgående behandling med brentuximab vedotin er tilladt, forudsat at patienten ikke udviklede BV eller inden for 30 dage efter sidste dosis BV. Patienterne skal være mindst 3 måneder fra den sidste dosis af BV.
• Bidimensionel målbar sygdom på mindst 1,5 cm i den største tværdiameter som dokumenteret ved CT eller PET/CT.
• Mindst 18 år.
• ECOG ydeevnestatus ≤ 2

• Knoglemarv og organfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000/mcl
  • Blodplader ≥ 50.000/mcl
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (IULN) ELLER serumbilirubin ≤ 3,0 x IULN for patienter med Gilberts sygdom eller dokumenteret leverpåvirkning med NHL
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x IULN ELLER ALT og AST ≤ 5,0 x IULN for patienter med dokumenteret leverpåvirkning med NHL
  • Kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 som beregnet af Cockcroft-Gault
• Kvinder i den fødedygtige alder skal følge kravene til graviditetstest som beskrevet i Revlimid REMS®-programmaterialet. Dette er defineret som enten at forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde TO acceptable præventionsmetoder (en yderst effektiv metode og en yderligere effektiv metode SAMTIDIGT) mindst 28 dage før starten af ​​lenalidomid i hele undersøgelsens varighed deltagelse og i 28 dage efter de sidste doser af brentuximab vedotin og lenalidomid. Kvinder i den fødedygtige alder skal også acceptere en løbende graviditetstest. Mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med en kvinde i den fødedygtige alder, selvom de har fået en vellykket vasektomi. Alle patienter skal mindst hver 28. dag rådgives om forholdsregler ved graviditet og risici for føtal eksponering. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Alle undersøgelsesdeltagere skal være registreret i det obligatoriske Revlimid REMS®-program og være villige til at overholde dets krav. I henhold til standardkravene til Revlimid REMS®-programmet skal alle læger, der ordinerer lenalidomid til forsøgspersoner, der er tilmeldt dette forsøg, være registreret i og skal overholde alle krav i Revlimid REMS®-programmet.
• I stand til at forstå og villig til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant).

Ekskluderingskriterier:

• Primært mediastinalt B-celle lymfom
• En historie med anden primær invasiv malignitet, som ikke har været i remission i mindst 3 år eller en aktuel diagnose af myelodysplastisk syndrom (MDS) eller en umoden leukæmi såsom akut myeloid leukæmi (AML).
• Kendt aktivt cerebralt/meningealt lymfom.
• Nuværende eller historie med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
• NYHA klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens.
• Aktiv CTCAE version 4.03 grad 3 eller højere viral, bakteriel eller svampeinfektion.
• Kendt for at være positiv for hepatitis B ved overfladeantigenekspression og hepatitis B-kerneantistof.
• Kendt for at have aktiv hepatitis C-infektion (positiv ved polymerasekædereaktion) eller i antiviral behandling for hepatitis C inden for 6 måneder før de første doser af brentuximab vedotin og lenalidomid.
• Kendt for at være positiv for HIV.
• Modtagelse af kemoterapi, strålebehandling, biologiske lægemidler og/eller anden antitumorbehandling med immunterapi, som ikke er afsluttet mindst 3 uger før studiestart, medmindre den underliggende sygdom skrider frem under behandlingen.
• Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmidler.
• Kendt overfølsomhed over for ethvert hjælpestof indeholdt i lægemiddelformuleringen af ​​brentuximab vedotin eller lenalidomid.
• Gravid og/eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 50 mIU/ml inden for 10-14 dage før og igen inden for 24 timer efter start af lenalidomid.
• Modtager immunsuppressiv behandling.
• Refraktær over for tidligere behandling med brentuximab vedotin (bevis på progression inden for 30 dage efter sidste dosis).
• Tidligere behandling med lenalidomid.