Brentuksymab Vedotin i Lenalidomid w leczeniu nawrotowego lub opornego na leczenie rozlanego chłoniaka z dużych komórek B

Kryteria przyjęcia:

• Nawracająca lub oporna na leczenie de novo lub transformowana choroba DLBCL po co najmniej jednej wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej (dla DLBCL).
• Barwienie immunohistochemiczne CD30 przy użyciu przeciwciała anty-CD30 BerH2 musi być dostępne na ostatniej próbce biopsyjnej. Podczas zwiększania dawki pacjenci mogą być CD30-dodatni lub CD30-ujemni. Podczas rozszerzania dawki 15 pacjentów musi mieć CD30-dodatnie, a 15 pacjentów musi być CD30-ujemnych.
• Po ASCT lub nie jest kandydatem do ASCT. Uprzedni allogeniczny przeszczep komórek macierzystych jest dozwolony, jeśli pacjent nie przyjmuje żadnych leków immunosupresyjnych i nie ma dowodów na aktywną GVHD.
• Dopuszcza się wcześniejsze leczenie brentuksymabem vedotin pod warunkiem braku progresji po BV lub w ciągu 30 dni od podania ostatniej dawki BV. Pacjenci muszą mieć co najmniej 3 miesiące od ostatniej dawki BV.
• Dwuwymiarowa mierzalna choroba o co najmniej 1,5 cm w największym przekroju poprzecznym, udokumentowana za pomocą CT lub PET/CT.
• Co najmniej 18 lat.
• Stan sprawności ECOG ≤ 2

• Czynność szpiku kostnego i narządów zgodnie z poniższą definicją:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/ml
  • Płytki krwi ≥ 50 000/ml
  • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (IULN) LUB bilirubina w surowicy ≤ 3,0 x IULN u pacjentów z chorobą Gilberta lub udokumentowanym zajęciem wątroby przez NHL
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 x IULN LUB ALT i AST ≤ 5,0 x IULN u pacjentów z udokumentowanym zajęciem wątroby przez NHL
  • Klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min/1,73 m2 obliczone metodą Cockcroft-Gault
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą przestrzegać wymagań dotyczących testów ciążowych przedstawionych w materiale dotyczącym programu Revlimid REMS®. Jest to zdefiniowane jako zobowiązanie do kontynuowania abstynencji od stosunków heteroseksualnych lub rozpoczęcie DWÓCH dopuszczalnych metod antykoncepcji (jednej wysoce skutecznej metody i jednej dodatkowej skutecznej metody W TYM SAMYM CZASIE) co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem leczenia lenalidomidem, na czas trwania badania uczestnictwa oraz przez 28 dni po podaniu ostatnich dawek brentuksymabu vedotin i lenalidomidu. Kobiety w wieku rozrodczym muszą również wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatywy lateksowej podczas kontaktów seksualnych z kobietą w wieku rozrodczym, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię. Przynajmniej raz na 28 dni wszystkie pacjentki muszą być informowane o środkach ostrożności związanych z ciążą i ryzyku narażenia płodu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego.
• Wszyscy uczestnicy badania muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie Revlimid REMS® i być gotowi do przestrzegania jego wymagań. Zgodnie ze standardowymi wymaganiami programu Revlimid REMS®, wszyscy lekarze przepisujący lenalidomid pacjentom biorącym udział w tym badaniu muszą być zarejestrowani i muszą przestrzegać wszystkich wymagań programu Revlimid REMS®.
• Zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody (lub dokumentu prawnie upoważnionego przedstawiciela, jeśli dotyczy).

Kryteria wyłączenia:

• Pierwotny chłoniak z komórek B śródpiersia
• Historia innego pierwotnego inwazyjnego nowotworu złośliwego, który nie był w remisji przez co najmniej 3 lata lub aktualna diagnoza zespołu mielodysplastycznego (MDS) lub niedojrzałej białaczki, takiej jak ostra białaczka szpikowa (AML).
• Znany aktywny chłoniak mózgu/opon mózgowych.
• Obecna lub przebyta postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia (PML).
• Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA.
• Aktywna infekcja wirusowa, bakteryjna lub grzybicza CTCAE w wersji 4.03 stopnia 3 lub wyższej.
• Wiadomo, że jest dodatni w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B na podstawie ekspresji antygenu powierzchniowego i przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B.
• Wiadomo, że ma czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (dodatni wynik reakcji łańcuchowej polimerazy) lub stosuje leczenie przeciwwirusowe zapalenia wątroby typu C w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszych dawek brentuksymabu vedotin i lenalidomidu.
• Wiadomo, że jest pozytywny na obecność wirusa HIV.
• Otrzymywanie chemioterapii, radioterapii, leków biologicznych i/lub innego leczenia przeciwnowotworowego z immunoterapią, które nie zostało zakończone co najmniej 3 tygodnie przed włączeniem do badania, chyba że choroba podstawowa postępuje w trakcie leczenia.
• Obecnie przyjmuje innych agentów śledczych.
• Znana nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w preparacie brentuksymabu vedotin lub lenalidomidu.
• Ciąża i/lub karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 50 mIU/ml w ciągu 10-14 dni przed i ponownie w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia leczenia lenalidomidem.
• Otrzymywanie terapii immunosupresyjnej.
• Oporny na wcześniejsze leczenie brentuksymabem vedotin (stwierdzona progresja w ciągu 30 dni od ostatniej dawki).
• Wcześniejsza terapia lenalidomidem.