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Étude de pharmacocinétique et de tolérance de Risperidone ISM® dans la schizophrénie (PRISMA-2)

14 juin 2017 mis à jour par: Rovi Pharmaceuticals Laboratories

Essai clinique multicentrique, ouvert, à deux bras, à conception parallèle et à doses répétées pour évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité de quatre injections intramusculaires de rispéridone ISM® 75 mg, à 28 jours d'intervalle chez des patients atteints de schizophrénie

Caractériser la pharmacocinétique (PK) de la formulation injectable intramusculaire (IM) à action prolongée (microparticule in situ, ISM) de rispéridone sur quatre injections IM dans les muscles fessiers et deltoïdes à des intervalles de 28 jours et à un dosage unique (75 mg ) chez les patients atteints de schizophrénie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agissait d'une étude clinique multicentrique, ouverte, à deux bras, à conception parallèle et à doses répétées conçue pour évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité de Risperidone ISM®, une nouvelle formulation injectable à action prolongée du médicament homologué rispéridone, administré dans le muscle fessier ou le muscle deltoïde. Les participants étaient des patients avec un diagnostic de schizophrénie capables de comprendre, de signer et de consentir à participer à l'étude par eux-mêmes.

Objectifs:

Objectif principal

• Caractériser la pharmacocinétique (PK) de la formulation injectable intramusculaire (IM) à action prolongée de rispéridone sur quatre injections IM dans les muscles fessiers et deltoïdes à des intervalles de 28 jours et à une dose (75 mg) chez des patients atteints de schizophrénie.

Objectifs secondaires

  • Documenter l'atteinte de l'exposition à l'état d'équilibre par la formulation injectable ISM® de rispéridone sur quatre injections IM dans les muscles fessiers et deltoïdes à des intervalles de 28 jours et à une dose (75 mg) chez des patients atteints de schizophrénie.
  • Effectuer une comparaison descriptive des données pharmacocinétiques entre l'administration des muscles fessiers et deltoïdes de la formulation injectable ISM® de rispéridone sur quatre injections IM à des intervalles de 28 jours et à une dose (75 mg) chez des patients atteints de schizophrénie.
  • Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de la formulation injectable ISM® de rispéridone après quatre injections IM dans le muscle fessier ou le muscle deltoïde à des intervalles de 28 jours à une dose (75 mg) chez des patients atteints de schizophrénie.

Objectifs exploratoires

  • Explorer l'efficacité d'une fois toutes les quatre semaines de la formulation injectable ISM® de rispéridone après quatre injections IM dans le muscle fessier ou le muscle deltoïde à des intervalles de 28 jours (± 1 jour) à une dose (75 mg) chez des patients atteints de schizophrénie .
  • Pour caractériser le phénotype métabolique des patients (cytochrome P450 [CYP]2D6, CYP3A4) afin d'expliquer toute valeur PK aberrante inattendue potentielle et/ou d'explorer sa relation avec tout problème potentiel d'innocuité ou de tolérabilité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

70

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63141
        • St Louis Clinical Trials, LC

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Capable de fournir un consentement éclairé.
  2. Homme ou femme âgé de ≥18 ans à ≤65 ans.
  3. Diagnostic actuel de schizophrénie, selon le Manuel diagnostique et statistique
  4. Indice de masse corporelle (IMC) ≥17 kg/m2 mais ≤35 kg/m2.
  5. Médicalement stable au cours du dernier mois et psychiatriquement stable
  6. Sur dose orale stable de rispéridone ≥ 4 mg par jour en traitement d'entretien.
  7. Score total ≤70 sur l'échelle des syndromes positifs et négatifs.
  8. Utilisation d'une méthode contraceptive médicalement acceptée
  9. Accepte de laver tous les médicaments interdits avant la ligne de base (jour -1)

Critère d'exclusion:

  1. Consentement éclairé obtenu d'un tiers.
  2. Prisonniers ou patients en détention obligatoire.
  3. Les femmes qui allaitent et/ou qui ont un test de grossesse positif.
  4. Présence d'une condition médicale cliniquement significative incontrôlée et instable.
  5. Sérologie positive pour l'hépatite B, l'hépatite C ou anti-VIH 1 et 2 lors du dépistage.
  6. Antécédents de syndrome malin des neuroleptiques.
  7. Antécédents actuels ou passés de dyskinésie tardive.
  8. Dépistage positif de drogue ou d'alcool dans l'urine.
  9. Risque de se faire du mal ou de se blesser sur la base de l'échelle d'évaluation suicidaire de Columbia.
  10. Prendre plus d'un antidépresseur.
  11. Utilisation d'antipsychotiques à effet retard au cours des trois derniers mois.
  12. Utilisation d'inducteurs puissants ou modérés de l'isoenzyme 3A4 du cytochrome P450
  13. Utilisation de la thérapie électroconvulsive (ECT) au cours des trois derniers mois.
  14. Réception de tout médicament expérimental au cours des trois derniers mois.
  15. Allergie ou hypersensibilité connue ou suspectée à la rispéridone
  16. Non-répondeur antérieur au traitement à la rispéridone.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Fessiers (Rispéridone ISM)
Injection de rispéridone ISM (75 mg) dans le muscle fessier à intervalles de 28 jours
Médicament: Rispéridone ISM

Quatre doses de 75 mg de rispéridone ISM en injection intramusculaire (IM) dans le muscle deltoïde à 28 jours d'intervalle.

Quatre doses de 75 mg de rispéridone ISM sous forme d'injections intramusculaires dans le muscle fessier à 28 jours d'intervalle.

Autres noms:
  • Pas d'autres noms
Expérimental: Deltoïde (Risperdione ISM)
Injection de rispéridone ISM (75 mg) dans le muscle deltoïde à intervalles de 28 jours
Médicament: Rispéridone ISM

Quatre doses de 75 mg de rispéridone ISM en injection intramusculaire (IM) dans le muscle deltoïde à 28 jours d'intervalle.

Quatre doses de 75 mg de rispéridone ISM sous forme d'injections intramusculaires dans le muscle fessier à 28 jours d'intervalle.

Autres noms:
  • Pas d'autres noms

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique maximale (Cmax) pour la fraction active
Délai: Dose 1, 2 et 3 : Pré-dose ; à 2, 8, 12, 24 et 48 heures après l'administration ; 5, 7, 10, 14, 18 et 21 jours après l'administration. Dose 4 : Pré-dose ; à 2, 8, 12, 24 et 48 heures après l'administration ; à 5, 7, 10, 14, 18, 21, 25, 28, 32, 37, 42, 60, 75, 90, 105 et 120 jours après l'administration.
Dose 1, 2 et 3 : Pré-dose ; à 2, 8, 12, 24 et 48 heures après l'administration ; 5, 7, 10, 14, 18 et 21 jours après l'administration. Dose 4 : Pré-dose ; à 2, 8, 12, 24 et 48 heures après l'administration ; à 5, 7, 10, 14, 18, 21, 25, 28, 32, 37, 42, 60, 75, 90, 105 et 120 jours après l'administration.
Concentration plasmatique minimale (Cmin) pour la fraction active
Délai: Dose 1, 2 et 3 : Pré-dose ; à 2, 8, 12, 24 et 48 heures après l'administration ; 5, 7, 10, 14, 18 et 21 jours après l'administration. Dose 4 : Pré-dose ; à 2, 8, 12, 24 et 48 heures après l'administration ; à 5, 7, 10, 14, 18, 21, 25, 28, 32, 37, 42, 60, 75, 90, 105 et 120 jours après l'administration.
Dose 1, 2 et 3 : Pré-dose ; à 2, 8, 12, 24 et 48 heures après l'administration ; 5, 7, 10, 14, 18 et 21 jours après l'administration. Dose 4 : Pré-dose ; à 2, 8, 12, 24 et 48 heures après l'administration ; à 5, 7, 10, 14, 18, 21, 25, 28, 32, 37, 42, 60, 75, 90, 105 et 120 jours après l'administration.
Aire sous la courbe jusqu'à la dernière concentration quantifiée (AUClast) pour la fraction active
Délai: Dose 1, 2 et 3 : Pré-dose ; à 2, 8, 12, 24 et 48 heures après l'administration ; 5, 7, 10, 14, 18 et 21 jours après l'administration. Dose 4 : Pré-dose ; à 2, 8, 12, 24 et 48 heures après l'administration ; à 5, 7, 10, 14, 18, 21, 25, 28, 32, 37, 42, 60, 75, 90, 105 et 120 jours après l'administration.
Dose 1, 2 et 3 : Pré-dose ; à 2, 8, 12, 24 et 48 heures après l'administration ; 5, 7, 10, 14, 18 et 21 jours après l'administration. Dose 4 : Pré-dose ; à 2, 8, 12, 24 et 48 heures après l'administration ; à 5, 7, 10, 14, 18, 21, 25, 28, 32, 37, 42, 60, 75, 90, 105 et 120 jours après l'administration.
Aire sous la courbe extrapolée à l'infini (AUC∞) pour la fraction active
Délai: Dose 1, 2 et 3 : Pré-dose ; à 2, 8, 12, 24 et 48 heures après l'administration ; 5, 7, 10, 14, 18 et 21 jours après l'administration. Dose 4 : Pré-dose ; à 2, 8, 12, 24 et 48 heures après l'administration ; à 5, 7, 10, 14, 18, 21, 25, 28, 32, 37, 42, 60, 75, 90, 105 et 120 jours après l'administration.
Dose 1, 2 et 3 : Pré-dose ; à 2, 8, 12, 24 et 48 heures après l'administration ; 5, 7, 10, 14, 18 et 21 jours après l'administration. Dose 4 : Pré-dose ; à 2, 8, 12, 24 et 48 heures après l'administration ; à 5, 7, 10, 14, 18, 21, 25, 28, 32, 37, 42, 60, 75, 90, 105 et 120 jours après l'administration.
AUCτ pour la fraction active
Délai: Dose 1, 2 et 3 : Pré-dose ; à 2, 8, 12, 24 et 48 heures après l'administration ; 5, 7, 10, 14, 18 et 21 jours après l'administration. Dose 4 : Pré-dose ; à 2, 8, 12, 24 et 48 heures après l'administration ; à 5, 7, 10, 14, 18, 21, 25, 28, 32, 37, 42, 60, 75, 90, 105 et 120 jours après l'administration.
AUCτ est l'aire sous la courbe sur l'intervalle de dosage (τ), où l'intervalle de dosage est de 28 jours
Dose 1, 2 et 3 : Pré-dose ; à 2, 8, 12, 24 et 48 heures après l'administration ; 5, 7, 10, 14, 18 et 21 jours après l'administration. Dose 4 : Pré-dose ; à 2, 8, 12, 24 et 48 heures après l'administration ; à 5, 7, 10, 14, 18, 21, 25, 28, 32, 37, 42, 60, 75, 90, 105 et 120 jours après l'administration.
Temps jusqu'au pic de concentration (Tmax) pour la fraction active
Délai: Dose 1, 2 et 3 : Pré-dose ; à 2, 8, 12, 24 et 48 heures après l'administration ; 5, 7, 10, 14, 18 et 21 jours après l'administration. Dose 4 : Pré-dose ; à 2, 8, 12, 24 et 48 heures après l'administration ; à 5, 7, 10, 14, 18, 21, 25, 28, 32, 37, 42, 60, 75, 90, 105 et 120 jours après l'administration.
Dose 1, 2 et 3 : Pré-dose ; à 2, 8, 12, 24 et 48 heures après l'administration ; 5, 7, 10, 14, 18 et 21 jours après l'administration. Dose 4 : Pré-dose ; à 2, 8, 12, 24 et 48 heures après l'administration ; à 5, 7, 10, 14, 18, 21, 25, 28, 32, 37, 42, 60, 75, 90, 105 et 120 jours après l'administration.
Demi-vie terminale (t1/2) pour la fraction active
Délai: Dose 1, 2 et 3 : Pré-dose ; à 2, 8, 12, 24 et 48 heures après l'administration ; 5, 7, 10, 14, 18 et 21 jours après l'administration. Dose 4 : Pré-dose ; à 2, 8, 12, 24 et 48 heures après l'administration ; à 5, 7, 10, 14, 18, 21, 25, 28, 32, 37, 42, 60, 75, 90, 105 et 120 jours après l'administration.
Dose 1, 2 et 3 : Pré-dose ; à 2, 8, 12, 24 et 48 heures après l'administration ; 5, 7, 10, 14, 18 et 21 jours après l'administration. Dose 4 : Pré-dose ; à 2, 8, 12, 24 et 48 heures après l'administration ; à 5, 7, 10, 14, 18, 21, 25, 28, 32, 37, 42, 60, 75, 90, 105 et 120 jours après l'administration.
PTF pour la moitié active
Délai: Dose 1, 2 et 3 : Pré-dose ; à 2, 8, 12, 24 et 48 heures après l'administration ; 5, 7, 10, 14, 18 et 21 jours après l'administration. Dose 4 : Pré-dose ; à 2, 8, 12, 24 et 48 heures après l'administration ; à 5, 7, 10, 14, 18, 21, 25, 28, 32, 37, 42, 60, 75, 90, 105 et 120 jours après l'administration.
Rapport de fluctuation pic à creux pour la fraction active
Dose 1, 2 et 3 : Pré-dose ; à 2, 8, 12, 24 et 48 heures après l'administration ; 5, 7, 10, 14, 18 et 21 jours après l'administration. Dose 4 : Pré-dose ; à 2, 8, 12, 24 et 48 heures après l'administration ; à 5, 7, 10, 14, 18, 21, 25, 28, 32, 37, 42, 60, 75, 90, 105 et 120 jours après l'administration.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rapport d'accumulation (RA) pour la fraction active
Délai: Dose 1, 2 et 3 : Pré-dose ; à 2, 8, 12, 24 et 48 heures après l'administration ; 5, 7, 10, 14, 18 et 21 jours après l'administration. Dose 4 : Pré-dose ; à 2, 8, 12, 24 et 48 heures après l'administration ; à 5, 7, 10, 14, 18, 21, 25, 28, 32, 37, 42, 60, 75, 90, 105 et 120 jours après l'administration.
Défini comme l'ASC (0-28 jours) après la 4e dose divisée par l'ASC (0-28 jours) de la première dose.
Dose 1, 2 et 3 : Pré-dose ; à 2, 8, 12, 24 et 48 heures après l'administration ; 5, 7, 10, 14, 18 et 21 jours après l'administration. Dose 4 : Pré-dose ; à 2, 8, 12, 24 et 48 heures après l'administration ; à 5, 7, 10, 14, 18, 21, 25, 28, 32, 37, 42, 60, 75, 90, 105 et 120 jours après l'administration.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score total sur l'échelle des syndromes positifs et négatifs (PANSS)
Délai: Au départ, jours 5, 7, 10, 14, 18 et 21 après la dose 1 ; Dose 2, 3 et 4 post-dose ; Jours 5, 7, 10, 14, 18 et 21 après les doses 2, 3 et 4 ; Jours 25, 28, 32, 37, 42, 60, 75, 90 et 105 après la dose 4 ; Jour 120 après la dose 4 ou arrêt anticipé.

Le changement du score PANSS par rapport à la ligne de base lors de la visite 48.

Le PANSS combine 3 sous-échelles : L'échelle positive (7 items), l'échelle négative (7 items) et l'échelle de psychopathologie générale (16 items).

Scores des items PANSS : 1 = Absent, 2 = Minime, 3 = Léger, 4 = Modéré, 5 = Modérément Sévère, 6 = Sévère, 7 = Extrême.

Les sous-échelles sont additionnées pour calculer un score total Plage pour chacune des sous-échelles : Échelle positive (7-49) ; Échelle négative (7-49); Échelle de psychopathologie générale (16-112) Fourchette pour l'échelle totale PANSS : 30-210 Score total PANSS ≤ 70 : schizophrénie stable Score total PANSS entre > 70 : schizophrénie décompensée
Au départ, jours 5, 7, 10, 14, 18 et 21 après la dose 1 ; Dose 2, 3 et 4 post-dose ; Jours 5, 7, 10, 14, 18 et 21 après les doses 2, 3 et 4 ; Jours 25, 28, 32, 37, 42, 60, 75, 90 et 105 après la dose 4 ; Jour 120 après la dose 4 ou arrêt anticipé.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Rovi Pharmaceuticals Laboratories

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Jordi Llaudó, M.D, Rovi Laboratorios Farmacéuticos

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 février 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 mars 2014

Première publication (Estimation)

13 mars 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 juillet 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 juin 2017

Dernière vérification

1 mai 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ROV-RISP-2011-02

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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