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Estudo de Farmacocinética e Tolerabilidade da Risperidona ISM® na Esquizofrenia (PRISMA-2)

14 de junho de 2017 atualizado por: Rovi Pharmaceuticals Laboratories

Ensaio clínico multicêntrico, aberto, de dois braços, de design paralelo, de dose repetida para avaliar a farmacocinética, a segurança e a tolerabilidade de quatro injeções intramusculares de risperidona ISM® 75 mg, em intervalos de 28 dias em pacientes com esquizofrenia

Caracterizar a farmacocinética (PK) da formulação injetável intramuscular (IM) de ação prolongada (micropartícula in situ, ISM) de risperidona em quatro injeções IM no músculo glúteo e deltóide em intervalos de 28 dias e em uma dose (75 mg ) em pacientes com esquizofrenia.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este foi um estudo clínico multicêntrico, aberto, de dois braços, de desenho paralelo, de dose repetida, projetado para avaliar a PK, a segurança e a tolerabilidade da Risperidona ISM®, uma nova formulação injetável de ação prolongada do medicamento licenciado risperidona, administrado no músculo glúteo ou no músculo deltóide. Os participantes eram pacientes com diagnóstico de esquizofrenia capazes de compreender, assinar e consentir em participar do estudo por conta própria.

Objetivos.

Objetivo primário

• Caracterizar a farmacocinética (PK) da formulação injetável intramuscular (IM) de risperidona de ação prolongada em quatro injeções IM no músculo glúteo e deltóide em intervalos de 28 dias e na dosagem de uma dose (75 mg) em pacientes com esquizofrenia.

Objetivos Secundários

  • Documentar a obtenção da exposição em estado estacionário pela formulação injetável ISM® de risperidona em quatro injeções IM no músculo glúteo e deltóide em intervalos de 28 dias e na dose única (75 mg) em pacientes com esquizofrenia.
  • Realizar uma comparação descritiva dos dados farmacocinéticos entre a administração do glúteo e do músculo deltóide da formulação injetável ISM® de risperidona em quatro injeções IM em intervalos de 28 dias e na dose única (75 mg) em pacientes com esquizofrenia.
  • Avaliar a segurança e tolerabilidade da formulação injetável ISM® de risperidona após quatro injeções IM no músculo glúteo ou músculo deltóide em intervalos de 28 dias em uma dose (75 mg) em pacientes com esquizofrenia.

Objetivos exploratórios

  • Explorar a eficácia de uma vez a cada quatro semanas da formulação injetável ISM® de risperidona após quatro injeções IM no músculo glúteo ou músculo deltóide em intervalos de 28 dias (± 1 dia) em uma dose (75 mg) em pacientes com esquizofrenia .
  • Caracterizar o fenótipo metabólico dos pacientes (citocromo P450 [CYP]2D6, CYP3A4) para explicar qualquer potencial valor farmacocinético inesperado e/ou explorar sua relação com qualquer possível problema de segurança ou tolerabilidade.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

70

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • St Louis Clinical Trials, LC

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Capaz de fornecer consentimento informado.
  2. Homem ou mulher com idade ≥18 anos a ≤65 anos.
  3. Diagnóstico atual de esquizofrenia, de acordo com o Manual Diagnóstico e Estatístico
  4. Índice de massa corporal (IMC) ≥17 kg/m2 mas ≤35 kg/m2.
  5. Clinicamente estável no último mês e psiquiatricamente estável
  6. Em dosagem oral estável de risperidona ≥4 mg por dia como terapia de manutenção.
  7. Pontuação total ≤70 na Escala de Síndrome Positiva e Negativa.
  8. Usando um método contraceptivo clinicamente aceito
  9. Concorda em eliminar todos os medicamentos proibidos antes da linha de base (dia -1)

Critério de exclusão:

  1. Consentimento informado obtido de terceiros.
  2. Prisioneiros ou pacientes detidos compulsoriamente.
  3. Mulheres amamentando e/ou com teste de gravidez positivo.
  4. Presença de uma condição médica clinicamente significativa, instável e descontrolada.
  5. Sorologia positiva para Hepatite B, Hepatite C ou anti-HIV 1 e 2 na triagem.
  6. História de síndrome neuroléptica maligna.
  7. História atual ou passada de discinesia tardia.
  8. Achado positivo na triagem de drogas ou álcool na urina.
  9. Risco de automutilação ou dano com base na Columbia Suicidal Rating Scale.
  10. Tomando mais de um antidepressivo.
  11. Uso de antipsicóticos de depósito nos últimos três meses.
  12. Uso de indutores fortes ou moderados da isoenzima 3A4 do citocromo P450
  13. Uso de eletroconvulsoterapia (ECT) nos últimos três meses.
  14. Recebimento de qualquer medicamento experimental nos últimos três meses.
  15. Alergia conhecida ou suspeita ou hipersensibilidade à risperidona
  16. Não respondedor prévio ao tratamento com risperidona.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Glúteo (Risperidona ISM)
Risperidona ISM (75 mg) injeção no músculo glúteo em intervalos de 28 dias
Medicamento: Risperidona ISM

Quatro doses de 75 mg de Risperidona ISM como injeção intramuscular (IM) no músculo deltóide em intervalos de 28 dias.

Quatro doses de 75 mg de Risperidona ISM como injeções intramusculares no músculo glúteo em intervalos de 28 dias.

Outros nomes:
  • Nenhum outro nome
Experimental: Deltóide (Risperdiona ISM)
Injeção de risperidona ISM (75 mg) no músculo deltóide em intervalos de 28 dias
Medicamento: Risperidona ISM

Quatro doses de 75 mg de Risperidona ISM como injeção intramuscular (IM) no músculo deltóide em intervalos de 28 dias.

Quatro doses de 75 mg de Risperidona ISM como injeções intramusculares no músculo glúteo em intervalos de 28 dias.

Outros nomes:
  • Nenhum outro nome

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pico de Concentração Plasmática (Cmax) para Fração Ativa
Prazo: Dose 1, 2 e 3: Pré-dose; às 2, 8, 12, 24 e 48 horas pós-dose; 5, 7, 10, 14, 18 e 21 dias pós-dose. Dose 4: Pré-dose; às 2, 8, 12, 24 e 48 horas pós-dose; aos 5, 7, 10, 14, 18, 21, 25, 28, 32, 37, 42, 60, 75, 90, 105 e 120 dias após a dose.
Dose 1, 2 e 3: Pré-dose; às 2, 8, 12, 24 e 48 horas pós-dose; 5, 7, 10, 14, 18 e 21 dias pós-dose. Dose 4: Pré-dose; às 2, 8, 12, 24 e 48 horas pós-dose; aos 5, 7, 10, 14, 18, 21, 25, 28, 32, 37, 42, 60, 75, 90, 105 e 120 dias após a dose.
Concentração plasmática mínima (Cmin) para fração ativa
Prazo: Dose 1, 2 e 3: Pré-dose; às 2, 8, 12, 24 e 48 horas pós-dose; 5, 7, 10, 14, 18 e 21 dias pós-dose. Dose 4: Pré-dose; às 2, 8, 12, 24 e 48 horas pós-dose; aos 5, 7, 10, 14, 18, 21, 25, 28, 32, 37, 42, 60, 75, 90, 105 e 120 dias após a dose.
Dose 1, 2 e 3: Pré-dose; às 2, 8, 12, 24 e 48 horas pós-dose; 5, 7, 10, 14, 18 e 21 dias pós-dose. Dose 4: Pré-dose; às 2, 8, 12, 24 e 48 horas pós-dose; aos 5, 7, 10, 14, 18, 21, 25, 28, 32, 37, 42, 60, 75, 90, 105 e 120 dias após a dose.
Área sob a curva até a última concentração quantificada (AUClast) para fração ativa
Prazo: Dose 1, 2 e 3: Pré-dose; às 2, 8, 12, 24 e 48 horas pós-dose; 5, 7, 10, 14, 18 e 21 dias pós-dose. Dose 4: Pré-dose; às 2, 8, 12, 24 e 48 horas pós-dose; aos 5, 7, 10, 14, 18, 21, 25, 28, 32, 37, 42, 60, 75, 90, 105 e 120 dias após a dose.
Dose 1, 2 e 3: Pré-dose; às 2, 8, 12, 24 e 48 horas pós-dose; 5, 7, 10, 14, 18 e 21 dias pós-dose. Dose 4: Pré-dose; às 2, 8, 12, 24 e 48 horas pós-dose; aos 5, 7, 10, 14, 18, 21, 25, 28, 32, 37, 42, 60, 75, 90, 105 e 120 dias após a dose.
Área sob a curva extrapolada ao infinito (AUC∞) para fração ativa
Prazo: Dose 1, 2 e 3: Pré-dose; às 2, 8, 12, 24 e 48 horas pós-dose; 5, 7, 10, 14, 18 e 21 dias pós-dose. Dose 4: Pré-dose; às 2, 8, 12, 24 e 48 horas pós-dose; aos 5, 7, 10, 14, 18, 21, 25, 28, 32, 37, 42, 60, 75, 90, 105 e 120 dias após a dose.
Dose 1, 2 e 3: Pré-dose; às 2, 8, 12, 24 e 48 horas pós-dose; 5, 7, 10, 14, 18 e 21 dias pós-dose. Dose 4: Pré-dose; às 2, 8, 12, 24 e 48 horas pós-dose; aos 5, 7, 10, 14, 18, 21, 25, 28, 32, 37, 42, 60, 75, 90, 105 e 120 dias após a dose.
AUCτ para fração ativa
Prazo: Dose 1, 2 e 3: Pré-dose; às 2, 8, 12, 24 e 48 horas pós-dose; 5, 7, 10, 14, 18 e 21 dias pós-dose. Dose 4: Pré-dose; às 2, 8, 12, 24 e 48 horas pós-dose; aos 5, 7, 10, 14, 18, 21, 25, 28, 32, 37, 42, 60, 75, 90, 105 e 120 dias após a dose.
AUCτ é a área sob a curva ao longo do intervalo de dosagem (τ), onde o intervalo de dosagem é de 28 dias
Dose 1, 2 e 3: Pré-dose; às 2, 8, 12, 24 e 48 horas pós-dose; 5, 7, 10, 14, 18 e 21 dias pós-dose. Dose 4: Pré-dose; às 2, 8, 12, 24 e 48 horas pós-dose; aos 5, 7, 10, 14, 18, 21, 25, 28, 32, 37, 42, 60, 75, 90, 105 e 120 dias após a dose.
Tempo para Concentração Máxima (Tmax) para Fração Ativa
Prazo: Dose 1, 2 e 3: Pré-dose; às 2, 8, 12, 24 e 48 horas pós-dose; 5, 7, 10, 14, 18 e 21 dias pós-dose. Dose 4: Pré-dose; às 2, 8, 12, 24 e 48 horas pós-dose; aos 5, 7, 10, 14, 18, 21, 25, 28, 32, 37, 42, 60, 75, 90, 105 e 120 dias após a dose.
Dose 1, 2 e 3: Pré-dose; às 2, 8, 12, 24 e 48 horas pós-dose; 5, 7, 10, 14, 18 e 21 dias pós-dose. Dose 4: Pré-dose; às 2, 8, 12, 24 e 48 horas pós-dose; aos 5, 7, 10, 14, 18, 21, 25, 28, 32, 37, 42, 60, 75, 90, 105 e 120 dias após a dose.
Meia-vida terminal (t1/2) para a fração ativa
Prazo: Dose 1, 2 e 3: Pré-dose; às 2, 8, 12, 24 e 48 horas pós-dose; 5, 7, 10, 14, 18 e 21 dias pós-dose. Dose 4: Pré-dose; às 2, 8, 12, 24 e 48 horas pós-dose; aos 5, 7, 10, 14, 18, 21, 25, 28, 32, 37, 42, 60, 75, 90, 105 e 120 dias após a dose.
Dose 1, 2 e 3: Pré-dose; às 2, 8, 12, 24 e 48 horas pós-dose; 5, 7, 10, 14, 18 e 21 dias pós-dose. Dose 4: Pré-dose; às 2, 8, 12, 24 e 48 horas pós-dose; aos 5, 7, 10, 14, 18, 21, 25, 28, 32, 37, 42, 60, 75, 90, 105 e 120 dias após a dose.
PTF para porção ativa
Prazo: Dose 1, 2 e 3: Pré-dose; às 2, 8, 12, 24 e 48 horas pós-dose; 5, 7, 10, 14, 18 e 21 dias pós-dose. Dose 4: Pré-dose; às 2, 8, 12, 24 e 48 horas pós-dose; aos 5, 7, 10, 14, 18, 21, 25, 28, 32, 37, 42, 60, 75, 90, 105 e 120 dias após a dose.
Razão de flutuação de pico para vale para a fração ativa
Dose 1, 2 e 3: Pré-dose; às 2, 8, 12, 24 e 48 horas pós-dose; 5, 7, 10, 14, 18 e 21 dias pós-dose. Dose 4: Pré-dose; às 2, 8, 12, 24 e 48 horas pós-dose; aos 5, 7, 10, 14, 18, 21, 25, 28, 32, 37, 42, 60, 75, 90, 105 e 120 dias após a dose.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Acumulação (RA) para Fração Ativa
Prazo: Dose 1, 2 e 3: Pré-dose; às 2, 8, 12, 24 e 48 horas pós-dose; 5, 7, 10, 14, 18 e 21 dias pós-dose. Dose 4: Pré-dose; às 2, 8, 12, 24 e 48 horas pós-dose; aos 5, 7, 10, 14, 18, 21, 25, 28, 32, 37, 42, 60, 75, 90, 105 e 120 dias após a dose.
Definido como AUC (0-28 dias) após a 4ª dose dividido pela AUC (0-28 dias) da primeira dose.
Dose 1, 2 e 3: Pré-dose; às 2, 8, 12, 24 e 48 horas pós-dose; 5, 7, 10, 14, 18 e 21 dias pós-dose. Dose 4: Pré-dose; às 2, 8, 12, 24 e 48 horas pós-dose; aos 5, 7, 10, 14, 18, 21, 25, 28, 32, 37, 42, 60, 75, 90, 105 e 120 dias após a dose.

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pontuação Total da Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS)
Prazo: Linha de base, dias 5, 7, 10, 14, 18 e 21 após a Dose 1; Dose 2, 3 e 4 pós-dose; Dias 5, 7, 10, 14, 18 e 21 após a Dose 2, 3 e 4; Dias 25, 28, 32, 37, 42, 60, 75, 90 e 105 após a Dose 4; Dia 120 após a Dose 4 ou término antecipado.

A mudança na pontuação PANSS da linha de base na visita 48.

A PANSS combina 3 subescalas: a escala positiva (7 itens), a escala negativa (7 itens) e a escala de psicopatologia geral (16 itens).

Pontuações dos itens do PANSS: 1 = Ausente, 2 = Mínimo, 3 = Leve, 4 = Moderado, 5 = Moderado Grave, 6 = Grave, 7 = Extremo.

As subescalas são somadas para calcular um intervalo de pontuação total para cada uma das subescalas: Escala positiva (7-49); Escala negativa (7-49); Escala de psicopatologia geral (16-112) Faixa para a escala total da PANSS: 30-210 Pontuação total da PANSS ≤70: esquizofrenia estável Pontuação total da PANSS entre >70: esquizofrenia descompensada
Linha de base, dias 5, 7, 10, 14, 18 e 21 após a Dose 1; Dose 2, 3 e 4 pós-dose; Dias 5, 7, 10, 14, 18 e 21 após a Dose 2, 3 e 4; Dias 25, 28, 32, 37, 42, 60, 75, 90 e 105 após a Dose 4; Dia 120 após a Dose 4 ou término antecipado.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Rovi Pharmaceuticals Laboratories

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Jordi Llaudó, M.D, Rovi Laboratorios Farmacéuticos

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de março de 2014

Conclusão Primária (Real)

1 de março de 2015

Conclusão do estudo (Real)

1 de março de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de fevereiro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de março de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

13 de março de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de julho de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de junho de 2017

Última verificação

1 de maio de 2015

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ROV-RISP-2011-02

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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