Innocuité et efficacité du silicate de zirconium dosé pendant 28 jours dans l'hyperkaliémie.
13 novembre 2018 mis à jour par: ZS Pharma, Inc.
Étude d'entretien multicentrique, multiphase, multidose, prospective, en double aveugle, contrôlée par placebo, de l'innocuité et de l'efficacité du ZS (silicate de zirconium microporeux, fractionné, protoné) dans l'hyperkaliémie.
On suppose que le ZS est plus efficace que le contrôle placebo (hypothèse alternative) pour maintenir les niveaux moyens de potassium sérique de la phase d'entretien randomisée en double aveugle (DBRMP) du jour 8-29 (3,5 - 5,0 mmol/l, inclus) chez les sujets hyperkaliémiques chez lesquels la normokaliémie a été établie pendant la phase aiguë en ouvert versus aucune différence entre chaque dose de ZS (de la plus élevée à la plus faible) versus le contrôle placebo (hypothèse nulle).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Environ 275 sujets atteints d'hyperkaliémie (deux taux de potassium i-STAT consécutifs ≥ 5,1 mmol/l, pris à 60 minutes d'intervalle au départ) seront recrutés dans la phase aiguë en ouvert pour fournir 232 sujets dans la phase de maintenance randomisée en double aveugle.
Initialement, tous les sujets recevront du ZS en ouvert à une dose de 10 g trois fois par jour (tid) pendant 48 heures (AP). Les sujets qui atteignent une normokaliémie (valeurs de potassium i-STAT comprises entre 3,5 et 5,0 mmol/l, inclus) le matin du jour d'étude 3 (après 6 doses de 10 g de ZS) seront ensuite, en double aveugle, randomisés 4 : 4 :4:7 pour recevoir l'une des trois doses de ZS (5 g, 10 g ou 15 g) ou le contrôle placebo, qd pendant les 28 jours suivants (DBRMP).
La sécurité et la tolérabilité seront évaluées en permanence par un comité indépendant de surveillance des données (iDMC). Chaque groupe de dose active dans le DBRMP sera composé de 49 sujets et le groupe témoin placebo sera composé de 85 sujets pour un total de 232 sujets afin de détecter une différence de taille d'effet de 0,6 entre chaque dose de ZS (de la plus élevée à la plus faible) et le contrôle placebo ; la répartition 4:4:4:7 optimise les multiples comparaisons avec le contrôle placebo pour le DBRMP.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
258
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Meyerspark, Afrique du Sud
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Port Elizabeth, Afrique du Sud
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Somerset West, Afrique du Sud
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New South Wales
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Gosford, New South Wales, Australie
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Queensland
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Woolloongabba, Queensland, Australie
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Victoria
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Heidelberg, Victoria, Australie
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Melbourne, Victoria, Australie
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Parkville, Victoria, Australie
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Alabama
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Anniston, Alabama, États-Unis
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Huntsville, Alabama, États-Unis
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Scottsboro, Alabama, États-Unis
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis
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Tempe, Arizona, États-Unis
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California
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Hawaiian Gardens, California, États-Unis
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Los Angeles, California, États-Unis
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Paramount, California, États-Unis
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Riverside, California, États-Unis
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Florida
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Atlantis, Florida, États-Unis
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Bradenton, Florida, États-Unis
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Brandon, Florida, États-Unis
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Brooksville, Florida, États-Unis
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DeLand, Florida, États-Unis
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Edgewater, Florida, États-Unis
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Miami, Florida, États-Unis
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Miami Lakes, Florida, États-Unis
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New Smyrna Beach, Florida, États-Unis
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Ocala, Florida, États-Unis
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Summerfield, Florida, États-Unis
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Tampa, Florida, États-Unis
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Winter Park, Florida, États-Unis
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Georgia
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Columbus, Georgia, États-Unis
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Decatur, Georgia, États-Unis
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Illinois
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Evergreen Park, Illinois, États-Unis
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Joliet, Illinois, États-Unis
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Louisiana
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Shreveport, Louisiana, États-Unis
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Maine
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Auburn, Maine, États-Unis
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Michigan
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Chesterfield, Michigan, États-Unis
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Missouri
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Kansas City, Missouri, États-Unis
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, États-Unis
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New York
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Flushing, New York, États-Unis
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Pennsylvania
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Altoona, Pennsylvania, États-Unis
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, États-Unis
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South Carolina
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Orangeburg, South Carolina, États-Unis
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Sumter, South Carolina, États-Unis
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, États-Unis
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Texas
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San Antonio, Texas, États-Unis
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Fourniture d'un consentement éclairé écrit.
- Plus de 18 ans.
- Deux valeurs de potassium i-STAT consécutives, mesurées à 60 minutes d'intervalle, toutes deux ≥ 5,1 mmol/l et mesurées dans le jour suivant la première dose de ZS le jour 1 de l'étude AP.
- Capacité à avoir des prélèvements sanguins répétés ou un cathétérisme veineux efficace.
- Les femmes en âge de procréer doivent utiliser deux formes de contraception médicalement acceptables (au moins une méthode de barrière) et avoir un test de grossesse négatif au premier jour de l'étude AP. Les femmes qui sont chirurgicalement stériles ou celles qui sont ménopausées depuis au moins 2 ans sont n'est pas considérée comme en âge de procréer.
Critère d'exclusion:
- Signes et symptômes de pseudohyperkaliémie, tels qu'une contraction excessive du poing, un échantillon de sang hémolysé, des antécédents de leucocytose ou de thrombocytose sévère.
- Sujets traités avec du lactulose, du Xifaxan ou d'autres antibiotiques non absorbés pour l'hyperammoniémie dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Les sujets traités avec des résines (telles que l'acétate de sevelamer ou le polystyrène sulfonate de sodium [SPS ; par ex. Kayexalate®]), acétate de calcium, carbonate de calcium ou carbonate de lanthane, dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Sujets ayant une espérance de vie inférieure à 3 mois.
- Sujets gravement handicapés physiquement ou mentalement et qui, de l'avis de l'investigateur, sont incapables d'effectuer les tâches des sujets associées au protocole.
- Les femmes enceintes, qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes.
- Sujets atteints d'acidocétose diabétique.
- Présence de toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, expose le sujet à un risque indu ou compromet potentiellement la qualité des données à générer.
- Hypersensibilité connue ou anaphylaxie antérieure au ZS ou à ses composants.
- Randomisation dans les études ZS-002 ou ZS-003 précédentes.
- Traitement avec un médicament ou un dispositif au cours des 30 derniers jours qui n'a pas reçu l'approbation réglementaire au moment de l'entrée dans l'étude.
- Sujets souffrant d'arythmies cardiaques nécessitant un traitement immédiat.
- Sujets sous dialyse.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Soins de soutien
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cyclosilicate de zirconium sodique 10 g trois fois par jour
Cyclosilicate de zirconium sodique 10 g trois fois par jour pendant 48 heures (phase aiguë)
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Cyclosilicate de zirconium sodique
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo une fois par jour
Randomisé pour imiter les doses de médicament expérimental administrées une fois par jour avec le petit-déjeuner pendant 28 jours.
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Randomisé pour imiter les doses de médicament expérimental administrées une fois par jour avec le petit-déjeuner pendant 28 jours (phase d'entretien)
Autres noms:
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Expérimental: Cyclosilicate de zirconium sodique 5 g une fois par jour
Cyclosilicate de zirconium sodique (ZS) 5 g une fois par jour pendant 28 jours (phase d'entretien)
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Cyclosilicate de zirconium sodique
Autres noms:
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Expérimental: Cyclosilicate de zirconium sodique 10 g une fois par jour
Cyclosilicate de zirconium sodique (ZS) 10 g une fois par jour pendant 28 jours (phase d'entretien)
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Cyclosilicate de zirconium sodique
Autres noms:
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Expérimental: Cyclosilicate de zirconium sodique 15 g une fois par jour
Cyclosilicate de zirconium sodique (ZS) 15 g une fois par jour pendant 28 jours (phase d'entretien)
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Cyclosilicate de zirconium sodique
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Potassium sérique moyen entre les jours 8 à 29 de l'étude de la phase d'entretien, inclus (population MP-ITT).
Délai: 22 jours ; Phase de maintenance Jours 8 à 29, inclus.
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Les moyennes des moindres carrés (LSMeans) sont dérivées d'un modèle à effets mixtes de valeurs S-K transformées en log sériel entre les jours 8 et 29 avec des patients comme effet aléatoire et les termes à effets fixes suivants : groupe de traitement MP ; DFGe de référence AP ; Niveaux S-K de base AP et MP, catégories d'âge (<55, 55-64, >= 65 ans) ; et des indicateurs binaires pour l'utilisation des inhibiteurs du RAAS, CKD, CHF et DM.
L'estimation LSmeans obtenue à partir du modèle ci-dessus est rétro-transformée et présentée comme la moyenne ls de toutes les valeurs S-K disponibles pendant l'étude de la phase de maintenance, jours 8 à 29.
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22 jours ; Phase de maintenance Jours 8 à 29, inclus.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le nombre de jours normokaliémiques entre les jours d'étude de la phase d'entretien 8 à 29 inclus (MP-ITT).
Délai: 22 jours ; Phase de maintenance Jour 8 - 29, inclus.
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Le nombre de jours normokaliémiques pendant les jours d'étude de la phase d'entretien 8 à 29 est calculé en supposant que l'intervalle entre les évaluations est normokaliémique uniquement si les évaluations de début et de fin pour cet intervalle de temps affichent des valeurs S-K normales (c'est-à-dire
3,5 - 5,0 mmoles/L)
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22 jours ; Phase de maintenance Jour 8 - 29, inclus.
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Changement moyen des niveaux de S-K entre le début de la phase aiguë et la phase d'entretien, du jour 2 au jour 29/sortie .
Délai: De la phase aiguë de référence à la phase d'entretien de l'étude du jour 2 au jour 29/sortie, inclus.
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De la phase aiguë de référence à la phase d'entretien de l'étude du jour 2 au jour 29/sortie, inclus.
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Changement moyen en pourcentage des niveaux de S-K entre le début de la phase aiguë et la phase de maintenance, du jour 2 au jour 29/sortie, inclus .
Délai: De la phase aiguë de référence à la phase d'entretien de l'étude du jour 2 au jour 29/sortie, inclus.
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De la phase aiguë de référence à la phase d'entretien de l'étude du jour 2 au jour 29/sortie, inclus.
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Changement moyen des niveaux de S-K de la ligne de base de la phase de maintenance à la phase de maintenance du jour 2 au jour 29/sortie.
Délai: Base de référence de la phase de maintenance jusqu'au jour d'étude de la phase de maintenance 29/sortie, inclus.
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Base de référence de la phase de maintenance jusqu'au jour d'étude de la phase de maintenance 29/sortie, inclus.
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Changement moyen en pourcentage des niveaux de S-K entre la ligne de base de la phase de maintenance et la phase de maintenance du jour 2 au jour 29/sortie.
Délai: Base de référence de la phase de maintenance jusqu'au jour d'étude de la phase de maintenance 29/sortie, inclus.
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Base de référence de la phase de maintenance jusqu'au jour d'étude de la phase de maintenance 29/sortie, inclus.
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Délai médian jusqu'à l'hyperkaliémie (S-K ≥ 5,1 mmol/L)
Délai: Base de la phase de maintenance à la phase de maintenance Jour d'étude 29/Sortie.
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Base de la phase de maintenance à la phase de maintenance Jour d'étude 29/Sortie.
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Écart-type intra-sujet S-K moyen calculé parmi les sujets avec ≥ 2 valeurs le jour de l'étude de la phase d'entretien ou après celui-ci 8
Délai: 22 jours ; Phase de maintenance Jour 8 - 29
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22 jours ; Phase de maintenance Jour 8 - 29
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Proportion de sujets qui sont restés normokaliémiques pendant la phase d'entretien
Délai: Jours d'étude de la phase de maintenance 1, 2, 5, 8, 12, 15, 19, 22, 26, 29 et 35 inclus.
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Jours d'étude de la phase de maintenance 1, 2, 5, 8, 12, 15, 19, 22, 26, 29 et 35 inclus.
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Temps médian de rechute en valeurs S-K
Délai: Phase de maintenance Jour d'étude 1 à Jour d'étude 29/Sortie.
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Temps médian de rechute en valeurs S-K (retour à la valeur initiale initiale de la phase aiguë S-K)
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Phase de maintenance Jour d'étude 1 à Jour d'étude 29/Sortie.
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Taux de variation exponentiel des valeurs S-K pendant la phase aiguë à 24 heures et 48 heures du traitement médicamenteux à l'étude.
Délai: Phase aiguë 24 heures et Phase aiguë 48 heures.
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Phase aiguë 24 heures et Phase aiguë 48 heures.
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Changement moyen par rapport à la ligne de base des valeurs S-K (sang) à tous les intervalles de temps mesurés après la phase aiguë de la dose.
Délai: Tous les intervalles de temps mesurés après la dose pendant la phase aiguë.
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Tous les intervalles de temps mesurés après la dose pendant la phase aiguë.
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Changement moyen en pourcentage par rapport à la ligne de base des valeurs S-K (sang) à tous les intervalles de temps mesurés après la phase aiguë de la dose.
Délai: Tous les intervalles de temps mesurés après la dose pendant la phase aiguë.
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Tous les intervalles de temps mesurés après la dose pendant la phase aiguë.
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Proportion de sujets qui atteignent une normokaliémie pendant la phase aiguë à 24 et 48 heures après le début du traitement
Délai: Au cours de la phase aiguë de 48 heures
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Au cours de la phase aiguë de 48 heures
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Temps médian de normalisation (3,50-5,0 mmol/L) des niveaux de S-K dans les 48 heures du traitement initial
Délai: Au cours de la phase aiguë de 48 heures
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Au cours de la phase aiguë de 48 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Natale P, Palmer SC, Ruospo M, Saglimbene VM, Strippoli GF. Potassium binders for chronic hyperkalaemia in people with chronic kidney disease. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Jun 26;6(6):CD013165. doi: 10.1002/14651858.CD013165.pub2.
- Amin AN, Menoyo J, Singh B, Kim CS. Efficacy and safety of sodium zirconium cyclosilicate in patients with baseline serum potassium level >/= 5.5 mmol/L: pooled analysis from two phase 3 trials. BMC Nephrol. 2019 Dec 2;20(1):440. doi: 10.1186/s12882-019-1611-8.
- Kosiborod M, Rasmussen HS, Lavin P, Qunibi WY, Spinowitz B, Packham D, Roger SD, Yang A, Lerma E, Singh B. Effect of sodium zirconium cyclosilicate on potassium lowering for 28 days among outpatients with hyperkalemia: the HARMONIZE randomized clinical trial. JAMA. 2014 Dec 3;312(21):2223-33. doi: 10.1001/jama.2014.15688. Erratum In: JAMA. 2015 Feb 3;313(5):526. Dosage error in text.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
31 mars 2014
Achèvement primaire (Réel)
31 août 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
31 janvier 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 mars 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
12 mars 2014
Première publication (Estimation)
14 mars 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
7 décembre 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 novembre 2018
Dernière vérification
1 novembre 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ZS-004
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