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Seguridad y eficacia del silicato de circonio dosificado durante 28 días en hiperpotasemia.

13 de noviembre de 2018 actualizado por: ZS Pharma, Inc.

Estudio de mantenimiento multicéntrico, multifásico, multidosis, prospectivo, doble ciego, controlado con placebo, de seguridad y eficacia de ZS (silicato de zirconio microporoso, fraccionado, protonado) en hiperpotasemia.

Se plantea la hipótesis de que ZS es más eficaz que el control con placebo (hipótesis alternativa) para mantener los niveles medios de potasio sérico (3,5 - 5,0 mmol/l, inclusive) de los días 8-29 de la fase de mantenimiento aleatoria doble ciego (DBRMP) entre sujetos hiperpotasémicos en quienes la normopotasemia se estableció durante la fase aguda abierta frente a ninguna diferencia entre cada dosis de ZS (de mayor a menor) frente al control con placebo (hipótesis nula).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Aproximadamente 275 sujetos con hiperpotasemia (dos niveles de potasio i-STAT consecutivos ≥ 5,1 mmol/l, tomados con 60 minutos de diferencia al inicio del estudio) se inscribirán en la fase aguda de etiqueta abierta para proporcionar 232 sujetos en la fase de mantenimiento aleatorizada doble ciego.

Inicialmente, todos los sujetos recibirán ZS de etiqueta abierta en una dosis de 10 g tres veces al día (tid) durante 48 horas (AP). Los sujetos que alcancen la normopotasemia (valores i-STAT de potasio entre 3,5 y 5,0 mmol/l, inclusive) en la mañana del día 3 del estudio (después de 6 dosis de 10 g de ZS) serán entonces, de forma doble ciego, aleatorizados 4:4 :4:7 para recibir una de las tres dosis de ZS (5 g, 10 g o 15 g) o control de placebo, qd durante los siguientes 28 días (DBRMP).

La seguridad y la tolerabilidad serán evaluadas de manera continua por un Comité Independiente de Monitoreo de Datos (iDMC). Cada grupo de dosis activa en el DBRMP consistirá en 49 sujetos y el grupo de control con placebo consistirá en 85 sujetos para un total de 232 sujetos para detectar una diferencia en el tamaño del efecto de 0,6 entre cada dosis de ZS (de la más alta a la más baja) y el control con placebo; la asignación 4:4:4:7 optimiza las comparaciones múltiples con el control de placebo para el DBRMP.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

258

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
      • Gosford, New South Wales, Australia
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australia
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australia
      • Melbourne, Victoria, Australia
      • Parkville, Victoria, Australia
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Anniston, Alabama, Estados Unidos
      • Huntsville, Alabama, Estados Unidos
      • Scottsboro, Alabama, Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos
      • Tempe, Arizona, Estados Unidos
    • California
      • Hawaiian Gardens, California, Estados Unidos
      • Los Angeles, California, Estados Unidos
      • Paramount, California, Estados Unidos
      • Riverside, California, Estados Unidos
    • Florida
      • Atlantis, Florida, Estados Unidos
      • Bradenton, Florida, Estados Unidos
      • Brandon, Florida, Estados Unidos
      • Brooksville, Florida, Estados Unidos
      • DeLand, Florida, Estados Unidos
      • Edgewater, Florida, Estados Unidos
      • Miami, Florida, Estados Unidos
      • Miami Lakes, Florida, Estados Unidos
      • New Smyrna Beach, Florida, Estados Unidos
      • Ocala, Florida, Estados Unidos
      • Summerfield, Florida, Estados Unidos
      • Tampa, Florida, Estados Unidos
      • Winter Park, Florida, Estados Unidos
    • Georgia
      • Columbus, Georgia, Estados Unidos
      • Decatur, Georgia, Estados Unidos
    • Illinois
      • Evergreen Park, Illinois, Estados Unidos
      • Joliet, Illinois, Estados Unidos
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Estados Unidos
    • Maine
      • Auburn, Maine, Estados Unidos
    • Michigan
      • Chesterfield, Michigan, Estados Unidos
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos
    • New York
      • Flushing, New York, Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Altoona, Pennsylvania, Estados Unidos
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos
    • South Carolina
      • Orangeburg, South Carolina, Estados Unidos
      • Sumter, South Carolina, Estados Unidos
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos
  • Sudáfrica
      • Meyerspark, Sudáfrica
      • Port Elizabeth, Sudáfrica
      • Somerset West, Sudáfrica

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Entrega de consentimiento informado por escrito.
  • Mayores de 18 años.
  • Dos valores de potasio i-STAT consecutivos, medidos con 60 minutos de diferencia, ambos ≥5,1 mmol/l y medidos en el plazo de 1 día desde la primera dosis de ZS en el día 1 del estudio AP.
  • Capacidad para tener extracciones de sangre repetidas o cateterismo venoso efectivo.
  • Las mujeres en edad fértil deben estar usando dos métodos anticonceptivos médicamente aceptables (al menos un método de barrera) y tener una prueba de embarazo negativa en el día 1 del estudio AP. Las mujeres estériles quirúrgicamente o posmenopáusicas durante al menos 2 años no no se considera en edad fértil.

Criterio de exclusión:

  • Signos y síntomas de pseudohiperpotasemia, como apretar el puño en exceso, muestra de sangre hemolizada, antecedentes de leucocitosis grave o trombocitosis.
  • Sujetos tratados con lactulosa, Xifaxan u otros antibióticos no absorbidos para la hiperamonemia dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Sujetos tratados con resinas (como acetato de sevelámero o sulfonato de poliestireno sódico [SPS; p. Kayexalate®]), acetato de calcio, carbonato de calcio o carbonato de lantano, dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Sujetos con una esperanza de vida inferior a 3 meses.
  • Sujetos que están gravemente incapacitados física o mentalmente y que, en opinión del investigador, no pueden realizar las tareas de los sujetos asociadas con el protocolo.
  • Mujeres embarazadas, lactantes o que planean quedar embarazadas.
  • Sujetos con cetoacidosis diabética.
  • Presencia de cualquier condición que, en opinión del investigador, coloque al sujeto en un riesgo indebido o comprometa potencialmente la calidad de los datos que se generarán.
  • Hipersensibilidad conocida o anafilaxia previa al ZS oa componentes del mismo.
  • Aleatorización en los estudios ZS-002 o ZS-003 anteriores.
  • Tratamiento con un fármaco o dispositivo en los últimos 30 días que no haya recibido la aprobación reglamentaria en el momento del ingreso al estudio.
  • Sujetos con arritmias cardíacas que requieran tratamiento inmediato.
  • Sujetos en diálisis.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Cuidados de apoyo
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Ciclosilicato de sodio y circonio 10 g tres veces al día
Ciclosilicato de sodio y circonio 10 g tres veces al día durante 48 horas (fase aguda)
Droga: Ciclosilicato de sodio y circonio
Ciclosilicato de sodio y circonio
Otros nombres:
  • ZS; Silicato de circonio microporoso, fraccionado, protonado; Silicato de circonio
Comparador de placebos: Placebo una vez al día
Aleatorizado para imitar las dosis del fármaco experimental administrado una vez al día con el desayuno durante 28 días.
Droga: Placebo
Aleatorizado para imitar las dosis del fármaco experimental administrado una vez al día con el desayuno durante 28 días (fase de mantenimiento)
Otros nombres:
  • Silicilato de celulosa microcristalina
Experimental: Ciclosilicato de sodio y circonio 5 g una vez al día
Ciclosilicato de sodio y circonio (ZS) 5 g una vez al día durante 28 días (fase de mantenimiento)
Droga: Ciclosilicato de sodio y circonio
Ciclosilicato de sodio y circonio
Otros nombres:
  • ZS; Silicato de circonio microporoso, fraccionado, protonado; Silicato de circonio
Experimental: Ciclosilicato de sodio y circonio 10 g una vez al día
Ciclosilicato de sodio y circonio (ZS) 10 g una vez al día durante 28 días (fase de mantenimiento)
Droga: Ciclosilicato de sodio y circonio
Ciclosilicato de sodio y circonio
Otros nombres:
  • ZS; Silicato de circonio microporoso, fraccionado, protonado; Silicato de circonio
Experimental: Ciclosilicato de sodio y circonio 15 g una vez al día
Ciclosilicato de sodio y circonio (ZS) 15 g una vez al día durante 28 días (fase de mantenimiento)
Droga: Ciclosilicato de sodio y circonio
Ciclosilicato de sodio y circonio
Otros nombres:
  • ZS; Silicato de circonio microporoso, fraccionado, protonado; Silicato de circonio

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Potasio sérico medio entre los días 8 a 29 del estudio de la fase de mantenimiento, inclusive (población MP-ITT).
Periodo de tiempo: 22 días; Fase de Mantenimiento Días 8 - 29, inclusive.
Las medias de mínimos cuadrados (LSMeans) se derivan de un modelo de efectos mixtos de valores S-K transformados logarítmicamente en serie entre los días 8 y 29 con pacientes como efecto aleatorio y los siguientes términos de efectos fijos: grupo de tratamiento MP; eGFR basal AP; Niveles S-K basales AP y MP, categorías de edad (<55, 55-64, >= 65 años); e indicadores binarios para el uso de inhibidores de RAAS, CKD, CHF y DM. La estimación de LSmeans obtenida del modelo anterior se vuelve a transformar y se presenta como la lsmeans de todos los valores S-K disponibles durante los días 8 a 29 del estudio de la fase de mantenimiento.
22 días; Fase de Mantenimiento Días 8 - 29, inclusive.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de días normopotasémicos entre los días 8 a 29 del estudio de la fase de mantenimiento, inclusive (MP-ITT).
Periodo de tiempo: 22 días; Fase de Mantenimiento Día 8 - 29, inclusive.
El número de días normopotasémicos durante los días 8 a 29 del estudio de la fase de mantenimiento se calcula asumiendo que el intervalo entre evaluaciones es normopotasémico solo si las evaluaciones iniciales y finales de ese intervalo de tiempo muestran valores S-K normales (es decir, 3,5 - 5,0 mmol/L)
22 días; Fase de Mantenimiento Día 8 - 29, inclusive.
Cambio medio en los niveles de S-K desde el inicio de la fase aguda hasta el día 2 del estudio de la fase de mantenimiento hasta el día 29/salida.
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la fase aguda hasta el día 2 del estudio de la fase de mantenimiento hasta el día 29/egreso, inclusive.
Desde el inicio de la fase aguda hasta el día 2 del estudio de la fase de mantenimiento hasta el día 29/egreso, inclusive.
Cambio porcentual medio en los niveles de S-K desde el inicio de la fase aguda hasta el día 2 del estudio de la fase de mantenimiento al día 29/egreso, inclusive.
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la fase aguda hasta el día 2 del estudio de la fase de mantenimiento hasta el día 29/egreso, inclusive.
Desde el inicio de la fase aguda hasta el día 2 del estudio de la fase de mantenimiento hasta el día 29/egreso, inclusive.
Cambio medio en los niveles de S-K desde el inicio de la fase de mantenimiento hasta el día 2 de la fase de mantenimiento hasta el día 29/salida.
Periodo de tiempo: Línea base de la fase de mantenimiento hasta el día 29 del estudio de la fase de mantenimiento/salida, inclusive.
Línea base de la fase de mantenimiento hasta el día 29 del estudio de la fase de mantenimiento/salida, inclusive.
Cambio porcentual medio en los niveles de S-K desde el inicio de la fase de mantenimiento hasta el día 2 de la fase de mantenimiento hasta el día 29/salida.
Periodo de tiempo: Línea base de la fase de mantenimiento hasta el día 29 del estudio de la fase de mantenimiento/salida, inclusive.
Línea base de la fase de mantenimiento hasta el día 29 del estudio de la fase de mantenimiento/salida, inclusive.
Tiempo medio hasta la hiperpotasemia (S-K ≥ 5,1 mmol/L)
Periodo de tiempo: Fase de Mantenimiento Línea base a Fase de mantenimiento Estudio Día 29/Salida.
Fase de Mantenimiento Línea base a Fase de mantenimiento Estudio Día 29/Salida.
Desviación estándar media S-K intrasujeto calculada entre sujetos con ≥ 2 valores en o después del día 8 del estudio de la fase de mantenimiento
Periodo de tiempo: 22 días; Fase de Mantenimiento Día 8 - 29
22 días; Fase de Mantenimiento Día 8 - 29
Proporción de sujetos que permanecieron normopotasémicos durante la fase de mantenimiento
Periodo de tiempo: Estudio de Fase de Mantenimiento Días 1, 2, 5, 8, 12, 15, 19, 22, 26, 29 y 35, inclusive.
Estudio de Fase de Mantenimiento Días 1, 2, 5, 8, 12, 15, 19, 22, 26, 29 y 35, inclusive.
Tiempo medio hasta la recaída en valores S-K
Periodo de tiempo: Fase de mantenimiento Día de estudio 1 a Día de estudio 29/Salida.
Mediana de tiempo hasta la recaída en valores S-K (regresar al valor de referencia original de la fase aguda S-K)
Fase de mantenimiento Día de estudio 1 a Día de estudio 29/Salida.
Tasa exponencial de cambio en los valores S-K durante la fase aguda a las 24 y 48 horas del tratamiento con el fármaco del estudio.
Periodo de tiempo: Fase Aguda 24 horas y Fase Aguda 48 horas.
Fase Aguda 24 horas y Fase Aguda 48 horas.
Cambio medio desde el inicio en los valores S-K (sangre) en todos los intervalos de tiempo medidos Fase aguda posterior a la dosis.
Periodo de tiempo: Todos los intervalos de tiempo medidos después de la dosis durante la fase aguda.
Todos los intervalos de tiempo medidos después de la dosis durante la fase aguda.
Cambio porcentual medio desde el inicio en los valores S-K (sangre) en todos los intervalos de tiempo medidos Fase aguda posterior a la dosis.
Periodo de tiempo: Todos los intervalos de tiempo medidos después de la dosis durante la fase aguda.
Todos los intervalos de tiempo medidos después de la dosis durante la fase aguda.
Proporción de sujetos que alcanzan la normopotasemia durante la fase aguda a las 24 y 48 horas después del inicio de la dosificación
Periodo de tiempo: A través de la fase aguda de 48 horas
A través de la fase aguda de 48 horas
Tiempo medio de normalización (3,50-5,0 mmol/L) de los niveles de S-K en las 48 horas de tratamiento inicial
Periodo de tiempo: A través de la fase aguda de 48 horas
A través de la fase aguda de 48 horas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

ZS Pharma, Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

31 de marzo de 2014

Finalización primaria (Actual)

31 de agosto de 2014

Finalización del estudio (Actual)

31 de enero de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de marzo de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de marzo de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

14 de marzo de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

7 de diciembre de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de noviembre de 2018

Última verificación

1 de noviembre de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ZS-004

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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