Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en werkzaamheid van zirkoniumsilicaat gedoseerd gedurende 28 dagen bij hyperkaliëmie.

13 november 2018 bijgewerkt door: ZS Pharma, Inc.

Multicenter, multi-fase, multi-dosis, prospectief, dubbelblind, placebogecontroleerd, onderhoudsonderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van ZS (microporeus, gefractioneerd, geprotoneerd zirkoniumsilicaat) bij hyperkaliëmie.

Er wordt verondersteld dat ZS effectiever is dan placebocontrole (alternatieve hypothese) bij het handhaven van gemiddelde dubbelblinde gerandomiseerde onderhoudsfase (DBRMP) Dag 8-29 serumkaliumspiegels (3,5 - 5,0 mmol/l, inclusief) bij hyperkaliëmische patiënten bij wie normokalemie werd vastgesteld tijdens de open-label acute fase versus geen verschil tussen elke ZS-dosis (hoogste naar laagste) versus placebocontrole (nulhypothese).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ongeveer 275 proefpersonen met hyperkaliëmie (twee opeenvolgende i-STAT kaliumspiegels ≥ 5,1 mmol/l, genomen met een tussenpoos van 60 minuten bij baseline) zullen worden opgenomen in de open-label acute fase om 232 proefpersonen te voorzien in de dubbelblinde gerandomiseerde onderhoudsfase.

Aanvankelijk krijgen alle proefpersonen open-label ZS in een dosis van 10 g driemaal daags (tid) gedurende 48 uur (AP). Proefpersonen die normokalemie bereiken (i-STAT kaliumwaarden tussen 3,5 en 5,0 mmol/l, inclusief) op de ochtend van studiedag 3 (na 6 doses van 10 g ZS) zullen dan dubbelblind worden gerandomiseerd in een verhouding van 4:4 :4:7 om een ​​van de drie doses ZS (5 g, 10 g of 15 g) of placebocontrole, qd, te krijgen gedurende de volgende 28 dagen (DBRMP).

De veiligheid en verdraagbaarheid zullen voortdurend worden beoordeeld door een onafhankelijk comité voor gegevensbewaking (iDMC). Elke actieve-dosisgroep in de DBRMP zal bestaan ​​uit 49 proefpersonen en de placebo-controlegroep zal bestaan ​​uit 85 proefpersonen voor een totaal van 232 proefpersonen om een ​​verschil van 0,6 effectgrootte tussen elke ZS-dosis (van hoogste naar laagste) en placebocontrole te detecteren; de 4:4:4:7 toewijzing optimaliseert de meervoudige vergelijkingen met de placebocontrole voor de DBRMP.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

258

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Gosford, New South Wales, Australië
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australië
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australië
      • Melbourne, Victoria, Australië
      • Parkville, Victoria, Australië
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Anniston, Alabama, Verenigde Staten
      • Huntsville, Alabama, Verenigde Staten
      • Scottsboro, Alabama, Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten
      • Tempe, Arizona, Verenigde Staten
    • California
      • Hawaiian Gardens, California, Verenigde Staten
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten
      • Paramount, California, Verenigde Staten
      • Riverside, California, Verenigde Staten
    • Florida
      • Atlantis, Florida, Verenigde Staten
      • Bradenton, Florida, Verenigde Staten
      • Brandon, Florida, Verenigde Staten
      • Brooksville, Florida, Verenigde Staten
      • DeLand, Florida, Verenigde Staten
      • Edgewater, Florida, Verenigde Staten
      • Miami, Florida, Verenigde Staten
      • Miami Lakes, Florida, Verenigde Staten
      • New Smyrna Beach, Florida, Verenigde Staten
      • Ocala, Florida, Verenigde Staten
      • Summerfield, Florida, Verenigde Staten
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten
      • Winter Park, Florida, Verenigde Staten
    • Georgia
      • Columbus, Georgia, Verenigde Staten
      • Decatur, Georgia, Verenigde Staten
    • Illinois
      • Evergreen Park, Illinois, Verenigde Staten
      • Joliet, Illinois, Verenigde Staten
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Verenigde Staten
    • Maine
      • Auburn, Maine, Verenigde Staten
    • Michigan
      • Chesterfield, Michigan, Verenigde Staten
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten
    • New York
      • Flushing, New York, Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Altoona, Pennsylvania, Verenigde Staten
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten
    • South Carolina
      • Orangeburg, South Carolina, Verenigde Staten
      • Sumter, South Carolina, Verenigde Staten
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Verenigde Staten
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten
  • Zuid-Afrika
      • Meyerspark, Zuid-Afrika
      • Port Elizabeth, Zuid-Afrika
      • Somerset West, Zuid-Afrika

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming.
  • Ouder dan 18 jaar.
  • Twee opeenvolgende i-STAT-kaliumwaarden, gemeten met een tussenpoos van 60 minuten, beide ≥5,1 mmol/l en gemeten binnen 1 dag na de eerste ZS-dosis op AP-onderzoeksdag 1.
  • Mogelijkheid om herhaalde bloedafnames of effectieve veneuze katheterisatie te ondergaan.
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten twee vormen van medisch aanvaardbare anticonceptie gebruiken (minstens één barrièremethode) en een negatieve zwangerschapstest hebben op AP-studiedag 1. Vrouwen die chirurgisch steriel zijn of vrouwen die al minstens 2 jaar postmenopauzaal zijn, zijn niet beschouwd als in de vruchtbare leeftijd.

Uitsluitingscriteria:

  • Tekenen en symptomen van pseudohyperkaliëmie, zoals overmatig vuistgebalde gehemolyseerde bloedmonsters, voorgeschiedenis van ernstige leukocytose of trombocytose.
  • Proefpersonen behandeld met lactulose, Xifaxan of andere niet-geabsorbeerde antibiotica voor hyperammoniëmie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Proefpersonen die zijn behandeld met harsen (zoals sevelamer-acetaat of natriumpolystyreensulfonaat [SPS; b.v. Kayexalate®]), calciumacetaat, calciumcarbonaat of lanthaancarbonaat, binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Proefpersonen met een levensverwachting van minder dan 3 maanden.
  • Proefpersonen die ernstig fysiek of mentaal gehandicapt zijn en die naar het oordeel van de onderzoeker niet in staat zijn de taken van de proefpersoon uit te voeren die bij het protocol horen.
  • Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden.
  • Proefpersonen met diabetische ketoacidose.
  • Aanwezigheid van een omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon een onnodig risico geeft of mogelijk de kwaliteit van de te genereren gegevens in gevaar brengt.
  • Bekende overgevoeligheid of eerdere anafylaxie voor ZS of componenten daarvan.
  • Randomisatie in de eerdere ZS-002- of ZS-003-onderzoeken.
  • Behandeling met een medicijn of apparaat in de afgelopen 30 dagen dat geen wettelijke goedkeuring heeft gekregen op het moment van deelname aan het onderzoek.
  • Proefpersonen met hartritmestoornissen die onmiddellijke behandeling vereisen.
  • Onderwerpen op dialyse.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ondersteunende zorg
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Natriumzirkoniumcyclosilicaat 10 g driemaal daags
Natriumzirkoniumcyclosilicaat 10 g driemaal daags gedurende 48 uur (acute fase)
Geneesmiddel: Natriumzirkoniumcyclosilicaat
Natriumzirkoniumcyclosilicaat
Andere namen:
  • ZS; Microporeus, gefractioneerd, geprotoneerd zirkoniumsilicaat; Zirkonium Silicaat
Placebo-vergelijker: Placebo eenmaal daags
Gerandomiseerd om doses van een experimenteel geneesmiddel na te bootsen, eenmaal daags toegediend bij het ontbijt gedurende 28 dagen.
Geneesmiddel: Placebo
Gerandomiseerd om doses van een experimenteel geneesmiddel na te bootsen, eenmaal daags toegediend bij het ontbijt gedurende 28 dagen (onderhoudsfase)
Andere namen:
  • Silicilaat microkristallijne cellulose
Experimenteel: Natriumzirkoniumcyclosilicaat 5 g eenmaal daags
Natriumzirkoniumcyclosilicaat (ZS) 5 g eenmaal daags gedurende 28 dagen (onderhoudsfase)
Geneesmiddel: Natriumzirkoniumcyclosilicaat
Natriumzirkoniumcyclosilicaat
Andere namen:
  • ZS; Microporeus, gefractioneerd, geprotoneerd zirkoniumsilicaat; Zirkonium Silicaat
Experimenteel: Natriumzirkoniumcyclosilicaat 10 g eenmaal daags
Natriumzirkoniumcyclosilicaat (ZS) 10 g eenmaal daags gedurende 28 dagen (onderhoudsfase)
Geneesmiddel: Natriumzirkoniumcyclosilicaat
Natriumzirkoniumcyclosilicaat
Andere namen:
  • ZS; Microporeus, gefractioneerd, geprotoneerd zirkoniumsilicaat; Zirkonium Silicaat
Experimenteel: Natriumzirkoniumcyclosilicaat 15 g eenmaal daags
Natriumzirkoniumcyclosilicaat (ZS) 15 g eenmaal daags gedurende 28 dagen (onderhoudsfase)
Geneesmiddel: Natriumzirkoniumcyclosilicaat
Natriumzirkoniumcyclosilicaat
Andere namen:
  • ZS; Microporeus, gefractioneerd, geprotoneerd zirkoniumsilicaat; Zirkonium Silicaat

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddeld serumkalium tussen onderhoudsfase Studiedagen 8 tot en met 29, inclusief (MP-ITT-populatie).
Tijdsspanne: 22 dagen; Onderhoudsfase dagen 8 t/m 29.
De kleinste-kwadratengemiddelden (LSMeans) zijn afgeleid van een model met gemengde effecten van seriële log-getransformeerde S-K-waarden tussen dag 8 en 29 met patiënten als een willekeurig effect en de volgende termen met vaste effecten: MP-behandelingsgroep; AP basislijn eGFR; AP en MP baseline S-K-niveaus, leeftijdscategorieën (<55, 55-64, >= 65 jaar); en binaire indicatoren voor gebruik van RAAS-remmers, CKD, CHF en DM. De LSmeans-schatting verkregen uit het bovenstaande model wordt teruggetransformeerd en gepresenteerd als de lmeans van alle beschikbare S-K-waarden tijdens het onderzoek in de onderhoudsfase, dagen 8 tot 29.
22 dagen; Onderhoudsfase dagen 8 t/m 29.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het aantal normokalemische dagen tussen de onderhoudsfase Studiedagen 8 tot en met 29, inclusief (MP-ITT).
Tijdsspanne: 22 dagen; Onderhoudsfase Dag 8 t/m 29.
Het aantal normokalemische dagen tijdens de studiedagen 8 tot 29 van de onderhoudsfase wordt berekend in de veronderstelling dat het interval tussen de beoordelingen alleen normokalemisch is als zowel de begin- als de eindbeoordelingen voor dat tijdsinterval normale S-K-waarden vertonen (d.w.z. 3,5 - 5,0 mmol/L)
22 dagen; Onderhoudsfase Dag 8 t/m 29.
Gemiddelde verandering in S-K-spiegels van basislijn acute fase tot onderhoudsfase Studiedag 2 tot dag 29/Exit.
Tijdsspanne: Acute fase baseline tot onderhoudsfase Studiedag 2 tot en met dag 29/Exit.
Acute fase baseline tot onderhoudsfase Studiedag 2 tot en met dag 29/Exit.
Gemiddelde procentuele verandering in S-K-spiegels van acute fase baseline tot onderhoudsfase Studiedag 2 tot dag 29/Exit, inclusief .
Tijdsspanne: Acute fase baseline tot onderhoudsfase Studiedag 2 tot en met dag 29/Exit.
Acute fase baseline tot onderhoudsfase Studiedag 2 tot en met dag 29/Exit.
Gemiddelde verandering in S-K-niveaus van basislijn onderhoudsfase tot onderhoudsfase Dag 2 tot dag 29/Exit.
Tijdsspanne: Basislijn onderhoudsfase tot en met onderhoudsfase studiedag 29/exit.
Basislijn onderhoudsfase tot en met onderhoudsfase studiedag 29/exit.
Gemiddelde procentuele verandering in S-K-niveaus van basislijn onderhoudsfase tot onderhoudsfase dag 2 tot dag 29/afsluiten.
Tijdsspanne: Basislijn onderhoudsfase tot en met onderhoudsfase studiedag 29/exit.
Basislijn onderhoudsfase tot en met onderhoudsfase studiedag 29/exit.
Mediane tijd tot hyperkaliëmie (S-K ≥ 5,1 mmol/L)
Tijdsspanne: Onderhoudsfase basislijn tot onderhoudsfase Studiedag 29/Exit.
Onderhoudsfase basislijn tot onderhoudsfase Studiedag 29/Exit.
Gemiddelde S-K intra-subject standaarddeviatie berekend onder proefpersonen met ≥ 2 waarden op of na onderhoudsfase studiedag 8
Tijdsspanne: 22 dagen; Onderhoudsfase Dag 8 - 29
22 dagen; Onderhoudsfase Dag 8 - 29
Percentage proefpersonen dat normokalemisch bleef tijdens de onderhoudsfase
Tijdsspanne: Onderhoudsfase Studiedagen 1, 2, 5, 8, 12, 15, 19, 22, 26, 29 en 35.
Onderhoudsfase Studiedagen 1, 2, 5, 8, 12, 15, 19, 22, 26, 29 en 35.
Mediane tijd tot terugval in S-K-waarden
Tijdsspanne: Onderhoudsfase Studiedag 1 t/m Studiedag 29/Exit.
Mediane tijd tot terugval in S-K-waarden (terugkeren naar oorspronkelijke acute fase S-K-basislijnwaarde)
Onderhoudsfase Studiedag 1 t/m Studiedag 29/Exit.
Exponentiële veranderingssnelheid in S-K-waarden tijdens de acute fase na 24 uur en 48 uur behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.
Tijdsspanne: Acute fase 24 uur en acute fase 48 uur.
Acute fase 24 uur en acute fase 48 uur.
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in S-K-waarden (bloed) op alle gemeten tijdsintervallen na de acute dosisdosis.
Tijdsspanne: Alle gemeten tijdsintervallen na de dosis tijdens de acute fase.
Alle gemeten tijdsintervallen na de dosis tijdens de acute fase.
Gemiddelde procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in S-K-waarden (bloed) op alle gemeten tijdsintervallen na de acute fase van de dosis.
Tijdsspanne: Alle gemeten tijdsintervallen na de dosis tijdens de acute fase.
Alle gemeten tijdsintervallen na de dosis tijdens de acute fase.
Percentage proefpersonen dat normokalemie bereikt tijdens de acute fase 24 en 48 uur na start van de dosering
Tijdsspanne: Tot 48 uur acute fase
Tot 48 uur acute fase
Mediane tijd tot normalisatie (3,50-5,0 mmol/L) in S-K-spiegels in de 48 uur van de initiële behandeling
Tijdsspanne: Tot 48 uur acute fase
Tot 48 uur acute fase

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

ZS Pharma, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 maart 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 augustus 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 januari 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 maart 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 maart 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

14 maart 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 december 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 november 2018

Laatst geverifieerd

1 november 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ZS-004

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren