Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och effekt av zirkoniumsilikat doserat i 28 dagar vid hyperkalemi.

13 november 2018 uppdaterad av: ZS Pharma, Inc.

Multicenter, flerfas, multidos, prospektiv, dubbelblind, placebokontrollerad, underhållsstudie av säkerhet och effekt av ZS (mikroporöst, fraktionerat, protonerat zirkoniumsilikat) vid hyperkalemi.

Det antas att ZS är effektivare än placebokontroll (alternativ hypotes) för att upprätthålla genomsnittlig dubbelblind randomiserad underhållsfas (DBRMP) Dag 8-29 serumkaliumnivåer (3,5 - 5,0 mmol/l inklusive) bland hyperkalemiska patienter hos vilka normokalemi fastställdes under den öppna akuta fasen kontra ingen skillnad mellan varje ZS-dos (högsta till lägsta) och placebokontroll (nollhypotes).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Cirka 275 försökspersoner med hyperkalemi (två på varandra följande i-STAT-kaliumnivåer ≥ 5,1 mmol/l, tagna med 60 minuters mellanrum vid baslinjen) kommer att registreras i den öppna akuta fasen för att ge 232 försökspersoner i den dubbelblinda randomiserade underhållsfasen.

Initialt kommer alla försökspersoner att få öppen ZS i en dos på 10 g tre gånger om dagen (tid) i 48 timmar (AP). Försökspersoner som uppnår normokalemi (i-STAT-kaliumvärden mellan 3,5 till 5,0 mmol/l, inklusive) på morgonen studiedag 3 (efter 6 doser på 10 g ZS) kommer sedan, på ett dubbelblindt sätt, att randomiseras 4:4 :4:7 för att få en av tre doser av ZS (5g, 10g eller 15g) eller placebokontroll, qd under de följande 28 dagarna (DBRMP).

Säkerhet och tolerabilitet kommer att utvärderas löpande av en oberoende dataövervakningskommitté (iDMC). Varje aktiv dosgrupp i DBRMP kommer att bestå av 49 försökspersoner och placebokontrollgruppen kommer att bestå av 85 försökspersoner för totalt 232 försökspersoner för att upptäcka en skillnad på 0,6 effektstorlek mellan varje ZS-dos (från högsta till lägsta) och placebokontroll; 4:4:4:7-tilldelningen optimerar de multipla jämförelserna med placebokontrollen för DBRMP.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

258

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Gosford, New South Wales, Australien
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australien
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australien
      • Melbourne, Victoria, Australien
      • Parkville, Victoria, Australien
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Anniston, Alabama, Förenta staterna
      • Huntsville, Alabama, Förenta staterna
      • Scottsboro, Alabama, Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna
      • Tempe, Arizona, Förenta staterna
    • California
      • Hawaiian Gardens, California, Förenta staterna
      • Los Angeles, California, Förenta staterna
      • Paramount, California, Förenta staterna
      • Riverside, California, Förenta staterna
    • Florida
      • Atlantis, Florida, Förenta staterna
      • Bradenton, Florida, Förenta staterna
      • Brandon, Florida, Förenta staterna
      • Brooksville, Florida, Förenta staterna
      • DeLand, Florida, Förenta staterna
      • Edgewater, Florida, Förenta staterna
      • Miami, Florida, Förenta staterna
      • Miami Lakes, Florida, Förenta staterna
      • New Smyrna Beach, Florida, Förenta staterna
      • Ocala, Florida, Förenta staterna
      • Summerfield, Florida, Förenta staterna
      • Tampa, Florida, Förenta staterna
      • Winter Park, Florida, Förenta staterna
    • Georgia
      • Columbus, Georgia, Förenta staterna
      • Decatur, Georgia, Förenta staterna
    • Illinois
      • Evergreen Park, Illinois, Förenta staterna
      • Joliet, Illinois, Förenta staterna
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Förenta staterna
    • Maine
      • Auburn, Maine, Förenta staterna
    • Michigan
      • Chesterfield, Michigan, Förenta staterna
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna
    • New York
      • Flushing, New York, Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Altoona, Pennsylvania, Förenta staterna
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna
    • South Carolina
      • Orangeburg, South Carolina, Förenta staterna
      • Sumter, South Carolina, Förenta staterna
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Förenta staterna
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna
  • Sydafrika
      • Meyerspark, Sydafrika
      • Port Elizabeth, Sydafrika
      • Somerset West, Sydafrika

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Tillhandahållande av skriftligt informerat samtycke.
  • Över 18 år.
  • Två på varandra följande i-STAT-kaliumvärden, mätta med 60 minuters mellanrum, båda ≥5,1 mmol/l och uppmätta inom 1 dag efter den första ZS-dosen på AP-studiedag 1.
  • Möjlighet att få upprepade blodtagningar eller effektiv venkateterisering.
  • Kvinnor i fertil ålder måste använda två former av medicinskt godtagbara preventivmedel (minst en barriärmetod) och ha ett negativt graviditetstest vid AP-studiedag 1. Kvinnor som är kirurgiskt sterila eller de som är postmenopausala i minst 2 år är inte anses vara i fertil ålder.

Exklusions kriterier:

  • Pseudohyperkalemi tecken och symtom, såsom överdriven knytnäve knyt hemolyserat blodprov, historia av svår leukocytos eller trombocytos.
  • Patienter som behandlats med laktulos, Xifaxan eller andra icke-absorberade antibiotika för hyperammonemi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
  • Försökspersoner behandlade med hartser (såsom sevelameracetat eller natriumpolystyrensulfonat [SPS; t.ex. Kayexalat®]), kalciumacetat, kalciumkarbonat eller lantankarbonat, inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
  • Försökspersoner med en förväntad livslängd på mindre än 3 månader.
  • Försökspersoner som är svårt fysiskt eller psykiskt funktionsnedsatta och som enligt utredarens uppfattning inte kan utföra försökspersonernas uppgifter som är förknippade med protokollet.
  • Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida.
  • Personer med diabetisk ketoacidos.
  • Förekomst av något tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, utsätter försökspersonen för en otillbörlig risk eller potentiellt äventyrar kvaliteten på de uppgifter som ska genereras.
  • Känd överkänslighet eller tidigare anafylaxi mot ZS eller komponenter därav.
  • Randomisering till de tidigare ZS-002- eller ZS-003-studierna.
  • Behandling med ett läkemedel eller en enhet inom de senaste 30 dagarna som inte har fått myndighetsgodkännande vid tidpunkten för studiestart.
  • Personer med hjärtarytmier som kräver omedelbar behandling.
  • Försökspersoner i dialys.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Stödjande vård
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Natriumzirkoniumcyklosilikat 10 g tre gånger dagligen
Natriumzirkoniumcyklosilikat 10 g tre gånger dagligen i 48 timmar (akut fas)
Läkemedel: Natriumzirkoniumcyklosilikat
Natriumzirkoniumcyklosilikat
Andra namn:
  • ZS; Mikroporöst, fraktionerat, protonerat zirkoniumsilikat; Zirkoniumsilikat
Placebo-jämförare: Placebo en gång dagligen
Randomiserad för att efterlikna doser av experimentellt läkemedel administrerat en gång dagligen med frukost i 28 dagar.
Läkemedel: Placebo
Randomiserad för att efterlikna doser av experimentellt läkemedel administrerat en gång dagligen med frukost i 28 dagar (underhållsfas)
Andra namn:
  • Silicilat mikrokristallin cellulosa
Experimentell: Natriumzirkoniumcyklosilikat 5 g en gång dagligen
Natriumzirkoniumcyklosilikat (ZS) 5 g en gång dagligen i 28 dagar (underhållsfas)
Läkemedel: Natriumzirkoniumcyklosilikat
Natriumzirkoniumcyklosilikat
Andra namn:
  • ZS; Mikroporöst, fraktionerat, protonerat zirkoniumsilikat; Zirkoniumsilikat
Experimentell: Natriumzirkoniumcyklosilikat 10 g en gång dagligen
Natriumzirkoniumcyklosilikat (ZS) 10 g en gång dagligen i 28 dagar (underhållsfas)
Läkemedel: Natriumzirkoniumcyklosilikat
Natriumzirkoniumcyklosilikat
Andra namn:
  • ZS; Mikroporöst, fraktionerat, protonerat zirkoniumsilikat; Zirkoniumsilikat
Experimentell: Natriumzirkoniumcyklosilikat 15 g en gång dagligen
Natriumzirkoniumcyklosilikat (ZS) 15 g en gång dagligen i 28 dagar (underhållsfas)
Läkemedel: Natriumzirkoniumcyklosilikat
Natriumzirkoniumcyklosilikat
Andra namn:
  • ZS; Mikroporöst, fraktionerat, protonerat zirkoniumsilikat; Zirkoniumsilikat

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig serumkalium mellan underhållsfasstudiedagar 8 till 29, inklusive (MP-ITT-population).
Tidsram: 22 dagar; Underhållsfas Dag 8 - 29, inklusive.
De minsta kvadraternas medelvärden (LSMeans) härleds från en blandad effektmodell av seriella logtransformerade S-K-värden mellan dag 8 och 29 med patienter som en slumpmässig effekt och följande fasta effekttermer: MP-behandlingsgrupp; AP baslinje eGFR; AP och MP baslinje S-K nivåer, ålderskategorier (<55, 55-64, >= 65 år); och binära indikatorer för användning av RAAS-hämmare, CKD, CHF och DM. LSmeans-uppskattningen som erhålls från ovanstående modell återtransformeras och presenteras som l-betyden av alla tillgängliga S-K-värden under underhållsfasstudien dag 8 till 29.
22 dagar; Underhållsfas Dag 8 - 29, inklusive.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antalet Normokalemic Days Mellan Underhållsfas studiedagar 8 till 29, inklusive (MP-ITT).
Tidsram: 22 dagar; Underhållsfas Dag 8 - 29, inklusive.
Antalet normokalemiska dagar under Underhållsfasstudiedagarna 8 till 29 beräknas under antagande att intervallet mellan bedömningarna är normokalemiskt endast om både början och slutbedömningarna för det tidsintervallet visar normala S-K-värden (dvs. 3,5–5,0 mmol/L)
22 dagar; Underhållsfas Dag 8 - 29, inklusive.
Genomsnittlig förändring i S-K-nivåer från Akut Fas Baseline till Underhållsfas Studie Dag 2 till Dag 29/Avsluta .
Tidsram: Akut fas baslinje till underhållsfas Studie Dag 2 till Dag 29/Avslut, inklusive.
Akut fas baslinje till underhållsfas Studie Dag 2 till Dag 29/Avslut, inklusive.
Genomsnittlig procentuell förändring i S-K-nivåer från Akut Fas Baseline till Underhållsfas Studie Dag 2 till Dag 29/Avsluta, inklusive .
Tidsram: Akut fas baslinje till underhållsfas Studie Dag 2 till Dag 29/Avslut, inklusive.
Akut fas baslinje till underhållsfas Studie Dag 2 till Dag 29/Avslut, inklusive.
Genomsnittlig förändring i S-K-nivåer från underhållsfas baslinje till underhållsfas dag 2 till dag 29/avsluta.
Tidsram: Underhållsfasens baslinje till Underhållsfasstudie Dag 29/Avslut, inklusive.
Underhållsfasens baslinje till Underhållsfasstudie Dag 29/Avslut, inklusive.
Genomsnittlig procentuell förändring i S-K-nivåer från underhållsfas baslinje till underhållsfas dag 2 till dag 29/avsluta.
Tidsram: Underhållsfasens baslinje till Underhållsfasstudie Dag 29/Avslut, inklusive.
Underhållsfasens baslinje till Underhållsfasstudie Dag 29/Avslut, inklusive.
Mediantid till hyperkalemi (S-K ≥ 5,1 mmol/L)
Tidsram: Underhållsfas baslinje till underhållsfas Studie Dag 29/Avslut.
Underhållsfas baslinje till underhållsfas Studie Dag 29/Avslut.
Genomsnittlig S-K standardavvikelse inom individen beräknad bland ämnen med ≥ 2 värden på eller efter underhållsfas, studiedag 8
Tidsram: 22 dagar; Underhållsfas dag 8 - 29
22 dagar; Underhållsfas dag 8 - 29
Andel försökspersoner som förblev Normokalemic under underhållsfasen
Tidsram: Underhållsfasstudie Dag 1, 2, 5, 8, 12, 15, 19, 22, 26, 29 och 35, inklusive.
Underhållsfasstudie Dag 1, 2, 5, 8, 12, 15, 19, 22, 26, 29 och 35, inklusive.
Mediantid för återfall i S-K-värden
Tidsram: Underhållsfas Studiedag 1 till Studiedag 29/Avslut.
Mediantiden för återfall i S-K-värden (återgång till det ursprungliga S-K-baslinjevärdet för akutfas)
Underhållsfas Studiedag 1 till Studiedag 29/Avslut.
Exponentiell förändringshastighet i S-K-värden under den akuta fasen vid 24 timmar och 48 timmars studieläkemedelsbehandling.
Tidsram: Akut fas 24 timmar och akut fas 48 timmar.
Akut fas 24 timmar och akut fas 48 timmar.
Genomsnittlig förändring från baslinjen i S-K-värden (blod) vid alla uppmätta tidsintervall efter dos Akut fas.
Tidsram: Alla uppmätta tidsintervall efter dosering under den akuta fasen.
Alla uppmätta tidsintervall efter dosering under den akuta fasen.
Genomsnittlig procentuell förändring från baslinjen i S-K-värden (blod) vid alla uppmätta tidsintervall efter dos Akut fas.
Tidsram: Alla uppmätta tidsintervall efter dosering under den akuta fasen.
Alla uppmätta tidsintervall efter dosering under den akuta fasen.
Andel försökspersoner som uppnår Normokalemi under den akuta fasen vid 24 och 48 timmar efter påbörjad dosering
Tidsram: Genom 48 timmars akut fas
Genom 48 timmars akut fas
Mediantid till normalisering (3,50-5,0 mmol/L) i S-K-nivåer under de 48 timmarna av initial behandling
Tidsram: Genom 48 timmars akut fas
Genom 48 timmars akut fas

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

ZS Pharma, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

31 mars 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

31 augusti 2014

Avslutad studie (Faktisk)

31 januari 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 mars 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 mars 2014

Första postat (Uppskatta)

14 mars 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 december 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 november 2018

Senast verifierad

1 november 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ZS-004

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera