Billes à élution d'irinotécan dans le traitement de patients atteints d'un cancer métastatique réfractaire du côlon ou du rectum qui s'est propagé au foie

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un adénocarcinome du côlon ou du rectum confirmé histologiquement ou cytologiquement métastatique au foie et non résécable et pour lequel les mesures curatives standard n'existent pas ou ne sont plus efficaces
• Les patients doivent avoir reçu un traitement à base de fluoropyrimidine, d'oxaliplatine et d'irinotécan pour leur maladie et avoir présenté une progression ou une intolérance à ces agents ayant entraîné l'arrêt du traitement
• La maladie du foie ne doit pas se prêter à une résection chirurgicale potentiellement curative
• Les patients doivent avoir une maladie hépatique uniquement ou à prédominance hépatique pour être éligibles à cette étude ; une maladie hépatique prédominante est définie comme une charge métastatique dominante dans le foie, avec une maladie extra-hépatique jugée par l'investigateur comme peu susceptible de mettre la vie en danger dans les 3 mois
• Les patients doivent avoir une veine porte perméable, documentée par tomodensitométrie (TDM), imagerie par résonance magnétique (IRM) ou échographie
• Une radiothérapie antérieure est autorisée mais doit avoir été effectuée >= 4 semaines avant l'entrée à l'étude ; les patients ayant des antécédents de radiothérapie hépatique, y compris des microsphères radiomarquées, ne peuvent pas participer à cette étude
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group 0 ou 1
• Une chirurgie antérieure ou une ablation par radiofréquence (RFA) du foie est autorisée ; les patients ayant des antécédents de chimioembolisation ou des microsphères radiomarquées sont exclus
• Espérance de vie >= 12 semaines
• Leucocytes >= 3 000/μL
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/μL
• Plaquettes >= 100 000/μL
• Bilirubine totale =< 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2 X LSN
• Phosphatase alcaline =< 2 X LSN
• Créatinine =< 2,0 X mg/dL
• Temps de prothrombine (PT)/temps de thromboplastine partielle (PTT) =< 1,5 X LSN
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptée et efficace avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de l'étude ; WOCBP comprend toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale réussie (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas ménopausée ; les femmes qui utilisent des hormones contraceptives orales, implantées ou injectables, ou des produits mécaniques tels qu'un dispositif intra-utérin ou des méthodes de barrière (diaphragme, préservatifs, spermicides) pour prévenir une grossesse ou pratiquer l'abstinence ou lorsque le partenaire est stérile (par exemple, vasectomie) doivent être considérées comme du potentiel de procréation
• Les patients doivent démontrer leur capacité à comprendre et leur volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Les patients doivent arrêter tout médicament qui provoque une forte induction du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A, polypeptide 4 (CYP3A4) 2 semaines avant le début du traitement ; les patients qui ne sont pas en mesure d'arrêter ces médicaments sont considérés comme inéligibles
• Les patients doivent arrêter tout médicament provoquant une forte inhibition du CYP3A4 1 semaine avant le début du traitement ; les patients qui ne sont pas en mesure d'arrêter ces médicaments sont considérés comme inéligibles

Critère d'exclusion:

• Patients ayant reçu une chimiothérapie (y compris un traitement ciblé, c'est-à-dire cetuximab, panitumumab) ou une radiothérapie = < 4 semaines ou un traitement par bevacizumab = < 6 semaines avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables aigus dus à des agents administrés plus de 4 semaines semaines plus tôt, à l'exclusion de l'alopécie ou de la neuropathie ; les patients ayant des antécédents de radiothérapie du foie, y compris des microsphères radiomarquées à tout moment de leur passé, seront exclus
• Les patients peuvent ne pas recevoir ni avoir reçu d'autre agent expérimental = < 4 semaines avant l'inscription à l'étude
• Les femmes enceintes ou allaitantes ne peuvent pas participer à cet essai
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues sont exclus de cette étude
• Les patients séropositifs connus pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et ceux atteints d'hépatite B ou C connue sont exclus de l'étude
• Patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection bactérienne en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les patients présentant une ascite cliniquement évidente nécessitant une prise en charge médicale ou une paracentèse, ou un score de Childs-Pugh B/C ne sont pas éligibles
• Patients présentant des signes d'un autre cancer dans les 5 ans, à l'exclusion du carcinome basocellulaire de la peau correctement traité
• Patient présentant un dysfonctionnement cardiaque, rénal ou hématologique ou pulmonaire important
• Patients ayant déjà subi une chimioembolisation avec des métastases hépatiques