Irinotecan-freisetzende Kügelchen bei der Behandlung von Patienten mit refraktärem metastasiertem Dickdarm- oder Rektumkrebs, der sich auf die Leber ausgebreitet hat

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom des Kolons oder Rektums haben, das in die Leber metastasiert und nicht resezierbar ist und für das es keine kurativen Standardmaßnahmen gibt oder nicht mehr wirksam ist
• Die Patienten müssen zuvor eine Therapie auf der Basis von Fluoropyrimidin, Oxaliplatin und Irinotecan gegen ihre Erkrankung erhalten haben und eine Progression oder Unverträglichkeit gegenüber diesen Wirkstoffen aufweisen, die zu einem Abbruch der Behandlung führte
• Eine Lebererkrankung darf einer potenziell kurativen chirurgischen Resektion nicht zugänglich sein
• Um für diese Studie in Frage zu kommen, müssen die Patienten an einer reinen Lebererkrankung oder einer überwiegenden Lebererkrankung leiden; Vorherrschende Lebererkrankung ist definiert als dominante metastatische Belastung in der Leber mit einer extrahepatischen Erkrankung, die vom Prüfarzt innerhalb von 3 Monaten als unwahrscheinlich als lebensbedrohlich beurteilt wird
• Die Patienten müssen eine durch Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT) oder Ultraschall dokumentierte offene Pfortader haben
• Vorherige Strahlentherapie ist erlaubt, muss aber >= 4 Wochen vor Studieneintritt abgeschlossen sein; Patienten mit vorheriger Bestrahlung der Leber in der Vorgeschichte, einschließlich radioaktiv markierter Mikrosphären, können nicht an dieser Studie teilnehmen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group 0 oder 1
• Vorherige Operation oder Radiofrequenzablation (RFA) an der Leber ist erlaubt; Patienten mit Chemoembolisation in der Vorgeschichte oder radioaktiv markierten Mikrosphären sind ausgeschlossen
• Lebenserwartung >= 12 Wochen
• Leukozyten >= 3.000/μl
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μl
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2 x ULN
• Alkalische Phosphatase = < 2 X ULN
• Kreatinin = < 2,0 x mg/dL
• Prothrombinzeit (PT)/partielle Thromboplastinzeit (PTT) = < 1,5 X ULN
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und sexuell aktive Männer müssen sich bereit erklären, vor Beginn der Studie und für die Dauer der Studie eine akzeptierte und wirksame Verhütungsmethode anzuwenden; WOCBP umfasst jede Frau, die eine Menarche erlitten hat und die sich keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation unterzogen hat (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Oophorektomie) oder nicht postmenopausal ist; Frauen, die orale, implantierte oder injizierbare Hormone zur Empfängnisverhütung oder mechanische Produkte wie ein Intrauterinpessar oder Barrieremethoden (Diaphragma, Kondome, Spermizide) verwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern oder die Abstinenz praktizieren oder bei denen der Partner unfruchtbar ist (z. B. Vasektomie), sollten berücksichtigt werden des gebärfähigen Potenzials
• Die Patienten müssen die Fähigkeit zum Verständnis und die Bereitschaft nachweisen, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Die Patienten müssen alle Medikamente, die eine starke Induktion von Cytochrom P450, Familie 3, Subfamilie A, Polypeptid 4 (CYP3A4) verursachen, 2 Wochen vor Behandlungsbeginn absetzen; Patienten, die diese Medikamente nicht absetzen können, gelten als nicht geeignet
• Die Patienten müssen alle Medikamente, die eine starke CYP3A4-Hemmung verursachen, 1 Woche vor Beginn der Behandlung absetzen; Patienten, die diese Medikamente nicht absetzen können, gelten als nicht geeignet

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die eine Chemotherapie (einschließlich zielgerichteter Therapie, d. h. Cetuximab, Panitumumab) oder Strahlentherapie = < 4 Wochen oder eine Behandlung mit Bevacizumab = < 6 Wochen vor Beginn der Studie erhalten haben, oder diejenigen, die sich von akuten unerwünschten Ereignissen aufgrund von mehr als 4 verabreichten Wirkstoffen nicht erholt haben Wochen früher, mit Ausschluss von Alopezie oder Neuropathie; Patienten mit Bestrahlung der Leber in der Vorgeschichte einschließlich radioaktiv markierter Mikrosphären zu irgendeinem Zeitpunkt in der Vergangenheit werden ausgeschlossen
• Die Patienten dürfen < 4 Wochen vor der Studienregistrierung kein anderes Prüfpräparat erhalten oder erhalten haben
• Schwangere oder stillende Frauen dürfen an dieser Studie nicht teilnehmen
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sind von dieser Studie ausgeschlossen
• Bekanntlich HIV-positive Patienten und solche mit bekannter Hepatitis B oder C sind von der Studie ausgeschlossen
• Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive bakterielle Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Patienten mit klinisch offensichtlichem Aszites, der eine medizinische Behandlung oder Parazentese oder einen Childs-Pugh-Score B/C erfordert, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten mit Nachweis einer anderen Krebserkrankung innerhalb von 5 Jahren, ausgenommen angemessen behandeltes Basalzellkarzinom der Haut
• Patient mit erheblicher kardialer, renaler oder hämatologischer oder pulmonaler Dysfunktion
• Patienten mit vorheriger Chemoembolisation zu Lebermetastasen