Irinotecan-eluerende perler til behandling af patienter med refraktær metastatisk tyktarms- eller rektalcancer, der har spredt sig til leveren

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have et histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i tyktarmen eller endetarmen, som er metastatisk til leveren og ikke-operabelt, og for hvilket standard helbredende foranstaltninger ikke eksisterer eller ikke længere er effektive
• Patienter skal tidligere have modtaget fluoropyrimidin-, oxaliplatin- og irinotecan-baseret behandling for deres sygdom og haft progression eller intolerance over for disse midler, hvilket resulterede i seponering af behandlingen
• Leversygdom må ikke være modtagelig for potentielt helbredende kirurgisk resektion
• Patienter skal have lever-only eller lever-dominerende sygdom for at være berettiget til denne undersøgelse; leverprædominerende sygdom er defineret dominerende metastatisk belastning i leveren, med ekstrahepatisk sygdom, der af investigator vurderes som usandsynligt at være livstruende inden for 3 måneder
• Patienter skal have en patenteret portalvene som dokumenteret ved computertomografi (CT), magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller ultralyd
• Forudgående strålebehandling er tilladt, men skal være afsluttet >= 4 uger før studiestart; patienter med tidligere bestråling af leveren, inklusive radioaktivt mærkede mikrosfærer, kan ikke deltage i denne undersøgelse
• Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus 0 eller 1
• Tidligere operation eller radiofrekvensablation (RFA) til leveren er tilladt; patienter med kemoembolisering i anamnesen eller radioaktivt mærkede mikrosfærer er udelukket
• Forventet levetid på >= 12 uger
• Leukocytter >= 3.000/μL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/μL
• Blodplader >= 100.000/μL
• Total bilirubin =< 1,5 X øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2 X ULN
• Alkalisk fosfatase =< 2 X ULN
• Kreatinin =< 2,0 X mg/dL
• Protrombintid (PT)/partiel tromboplastintid (PTT) =< 1,5 X ULN
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og seksuelt aktive mænd skal acceptere at bruge en accepteret og effektiv præventionsmetode før studiestart og i hele undersøgelsens varighed; WOCBP omfatter enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal; kvinder, der bruger orale, implanterede eller injicerbare svangerskabsforebyggende hormoner eller mekaniske produkter såsom en intrauterin enhed eller barrieremetoder (membran, kondomer, sæddræbende midler) for at forhindre graviditet eller praktisere afholdenhed, eller hvor partneren er steril (f.eks. vasektomi), bør anses for at være af den fødedygtige potentiale
• Patienter skal demonstrere evne til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Patienter skal seponere enhver medicin, der forårsager stærk cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) induktion 2 uger før behandlingsstart; patienter, der ikke er i stand til at seponere disse lægemidler, anses for at være uegnede
• Patienter skal seponere enhver medicin, der forårsager en kraftig CYP3A4-hæmning 1 uge før behandlingsstart; patienter, der ikke er i stand til at seponere disse lægemidler, anses for at være uegnede

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi (inklusive målrettet behandling, dvs. cetuximab, panitumumab) eller strålebehandling =< 4 uger eller behandling med bevacizumab =< 6 uger før indtræden i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig efter akutte bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere, med udelukkelse af alopeci eller neuropati; patienter med tidligere stråling til leveren inklusive radiomærkede mikrosfærer på et hvilket som helst tidspunkt i deres fortid vil blive udelukket
• Patienter modtager muligvis ikke eller har modtaget noget andet forsøgsmiddel =< 4 uger før undersøgelsesregistrering
• Gravide eller ammende kvinder må ikke deltage i dette forsøg
• Patienter med kendte hjernemetastaser er udelukket fra denne undersøgelse
• Kendte humane immundefektvirus (HIV)-positive patienter og patienter med kendt hepatitis B eller C er udelukket fra undersøgelsen
• Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv bakteriel infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Patienter med klinisk tydelig ascites, der kræver medicinsk behandling eller paracentese, eller Childs-Pugh score B/C er ikke kvalificerede
• Patienter med tegn på anden cancer inden for 5 år, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom i huden
• Patient med betydelig hjerte-, nyre- eller hæmatologisk eller pulmonal dysfunktion
• Patienter med tidligere kemoembolisering til levermetastaser