Contas com eluição de irinotecano no tratamento de pacientes com câncer de cólon metastático refratário ou câncer retal que se espalhou para o fígado

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter um adenocarcinoma confirmado histologicamente ou citologicamente do cólon ou reto que é metastático para o fígado e irressecável e para o qual medidas curativas padrão não existem ou não são mais eficazes
• Os pacientes devem ter recebido terapia prévia à base de fluoropirimidina, oxaliplatina e irinotecano para sua doença e tiveram progressão ou intolerância a esses agentes que resultou na descontinuação do tratamento
• A doença hepática não deve ser passível de ressecção cirúrgica potencialmente curativa
• Os pacientes devem ter doença hepática exclusiva ou predominantemente hepática para serem elegíveis para este estudo; doença predominantemente hepática é definida como carga metastática dominante no fígado, com doença extra-hepática que é julgada pelo investigador como improvável de ser fatal em 3 meses
• Os pacientes devem ter uma veia porta patente documentada por tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (MRI) ou ultrassom
• Radioterapia prévia é permitida, mas deve ter sido concluída >= 4 semanas antes da entrada no estudo; pacientes com histórico de radiação anterior no fígado, incluindo microesferas marcadas com rádio, não podem participar deste estudo
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0 ou 1
• Cirurgia prévia ou ablação por radiofrequência (RFA) para o fígado é permitida; pacientes com história de quimioembolização ou microesferas radiomarcadas são excluídos
• Expectativa de vida >= 12 semanas
• Leucócitos >= 3.000/μL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/μL
• Plaquetas >= 100.000/μL
• Bilirrubina total =< 1,5 X limite superior do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2 X LSN
• Fosfatase alcalina = < 2 X LSN
• Creatinina = < 2,0 X mg/dL
• Tempo de protrombina (PT)/tempo de tromboplastina parcial (PTT) = < 1,5 X LSN
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e homens sexualmente ativos devem concordar em usar um método contraceptivo aceito e eficaz antes da entrada no estudo e durante o estudo; WOCBP inclui qualquer mulher que tenha tido menarca e que não tenha sido submetida à esterilização cirúrgica bem-sucedida (histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou que não esteja na pós-menopausa; mulheres que usam hormônios contraceptivos orais, implantados ou injetáveis, ou produtos mecânicos, como um dispositivo intrauterino ou métodos de barreira (diafragma, preservativos, espermicidas) para prevenir a gravidez ou praticam a abstinência ou cujo parceiro é estéril (por exemplo, vasectomia) devem ser consideradas como de potencial para engravidar
• Os pacientes devem demonstrar capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Os pacientes devem descontinuar qualquer medicação que cause forte indução do citocromo P450, família 3, subfamília A, polipeptídeo 4 (CYP3A4) 2 semanas antes do início do tratamento; pacientes que não são capazes de descontinuar esses medicamentos são considerados inelegíveis
• Os pacientes devem descontinuar qualquer medicamento que cause forte inibição do CYP3A4 1 semana antes do início do tratamento; pacientes que não são capazes de descontinuar esses medicamentos são considerados inelegíveis

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia (incluindo terapia direcionada, ou seja, cetuximabe, panitumumabe) ou radioterapia =< 4 semanas ou tratamento com bevacizumabe =< 6 semanas antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos agudos devido a agentes administrados por mais de 4 semanas antes, com exclusão de alopecia ou neuropatia; pacientes com histórico de radiação no fígado, incluindo microesferas marcadas com rádio em qualquer momento de seu passado, serão excluídos
• Os pacientes podem não estar recebendo nem ter recebido qualquer outro agente experimental = < 4 semanas antes do registro no estudo
• Mulheres grávidas ou amamentando não podem participar deste estudo
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas são excluídos deste estudo
• Pacientes com vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido e aqueles com hepatite B ou C conhecida são excluídos do estudo
• Pacientes com doenças intercorrentes não controladas, incluindo, mas não se limitando a, infecção bacteriana contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Pacientes com ascite clinicamente evidente que requerem tratamento médico ou paracentese, ou pontuação B/C de Childs-Pugh não são elegíveis
• Pacientes com evidência de outro câncer dentro de 5 anos, excluindo carcinoma basocelular da pele adequadamente tratado
• Paciente com disfunção cardíaca, renal ou hematológica ou pulmonar significativa
• Pacientes com quimioembolização prévia para metástases hepáticas