Microesferas liberadoras de irinotecán en el tratamiento de pacientes con cáncer de colon o recto metastásico refractario que se diseminó al hígado

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un adenocarcinoma de colon o recto confirmado histológica o citológicamente que sea metastásico al hígado e irresecable y para el cual no existan medidas curativas estándar o ya no sean efectivas.
• Los pacientes deben haber recibido una terapia previa basada en fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán para su enfermedad y tuvieron progresión o intolerancia a estos agentes que dieron lugar a la interrupción del tratamiento.
• La enfermedad hepática no debe ser susceptible de resección quirúrgica potencialmente curativa
• Los pacientes deben tener una enfermedad exclusivamente hepática o predominantemente hepática para poder participar en este estudio; la enfermedad predominante en el hígado se define como una carga metastásica dominante en el hígado, con enfermedad extrahepática que el investigador considera poco probable que ponga en peligro la vida dentro de los 3 meses
• Los pacientes deben tener una vena porta permeable según lo documentado por tomografía computarizada (TC), resonancia magnética nuclear (RMN) o ultrasonido
• Se permite la radioterapia previa, pero debe haberse completado >= 4 semanas antes del ingreso al estudio; los pacientes con antecedentes de radiación previa al hígado, incluidas microesferas radiomarcadas, no pueden participar en este estudio
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group 0 o 1
• Se permite cirugía previa o ablación por radiofrecuencia (RFA) al hígado; Se excluyen los pacientes con antecedentes de quimioembolización o microesferas radiomarcadas.
• Esperanza de vida >= 12 semanas
• Leucocitos >= 3,000/μL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/μL
• Plaquetas >= 100.000/μL
• Bilirrubina total =< 1,5 X límite superior normal (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) =< 2 X LSN
• Fosfatasa alcalina =< 2 X LSN
• Creatinina =< 2,0 X mg/dL
• Tiempo de protrombina (PT)/tiempo de tromboplastina parcial (PTT) =< 1,5 X LSN
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) y los hombres sexualmente activos deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptado y efectivo antes de ingresar al estudio y durante la duración del estudio; WOCBP incluye a cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y que no se haya sometido a una esterilización quirúrgica exitosa (histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que no sea posmenopáusica; Las mujeres que usan hormonas anticonceptivas orales, implantadas o inyectables, o productos mecánicos como un dispositivo intrauterino o métodos de barrera (diafragma, condones, espermicidas) para prevenir el embarazo o practican la abstinencia o cuando la pareja es estéril (por ejemplo, vasectomía) deben ser consideradas del potencial fértil
• Los pacientes deben demostrar la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Los pacientes deben suspender cualquier medicamento que provoque una fuerte inducción del polipéptido 4 (CYP3A4) del citocromo P450, familia 3, subfamilia A, 2 semanas antes del inicio del tratamiento; los pacientes que no pueden suspender estos medicamentos se consideran no elegibles
• Los pacientes deben suspender cualquier medicamento que provoque una fuerte inhibición de CYP3A4 1 semana antes del inicio del tratamiento; los pacientes que no pueden suspender estos medicamentos se consideran no elegibles

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia (incluida la terapia dirigida, es decir, cetuximab, panitumumab) o radioterapia = < 4 semanas o tratamiento con bevacizumab = < 6 semanas antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos agudos debido a los agentes administrados más de 4 semanas antes, con exclusión de alopecia o neuropatía; Se excluirán los pacientes con antecedentes de radiación al hígado, incluidas microesferas radiomarcadas en cualquier momento del pasado.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ni hayan recibido ningún otro agente en investigación = < 4 semanas antes del registro en el estudio
• Las mujeres embarazadas o lactantes no pueden participar en este ensayo.
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas están excluidos de este estudio.
• Los pacientes con virus de inmunodeficiencia humana (VIH) positivos conocidos y aquellos con hepatitis B o C conocida están excluidos del estudio.
• Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infección bacteriana en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Los pacientes con ascitis clínicamente evidente que requieran tratamiento médico o paracentesis, o la puntuación B/C de Childs-Pugh no son elegibles
• Pacientes con evidencia de otro cáncer dentro de los 5 años, excluyendo el carcinoma basocelular de la piel tratado adecuadamente
• Paciente con disfunción cardiaca, renal o hematológica o pulmonar significativa
• Pacientes con quimioembolización previa a metástasis hepáticas