Sfere a rilascio di irinotecan nel trattamento di pazienti con colon metastatico refrattario o cancro del retto che si è diffuso al fegato

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un adenocarcinoma del colon o del retto confermato istologicamente o citologicamente che è metastatico al fegato e non resecabile e per il quale le misure curative standard non esistono o non sono più efficaci
• I pazienti devono aver ricevuto una precedente terapia a base di fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecan per la loro malattia e hanno avuto progressione o intolleranza a questi agenti che hanno portato all'interruzione del trattamento
• La malattia epatica non deve essere suscettibile di resezione chirurgica potenzialmente curativa
• I pazienti devono avere una malattia solo epatica o prevalentemente epatica per essere eleggibili per questo studio; la malattia predominante del fegato è definita carico metastatico dominante nel fegato, con malattia extra-epatica che è giudicata dallo sperimentatore improbabile essere pericolosa per la vita entro 3 mesi
• I pazienti devono avere una vena porta pervia come documentato da tomografia computerizzata (TC), risonanza magnetica per immagini (MRI) o ecografia
• È consentita una precedente radioterapia, ma deve essere stata completata >= 4 settimane prima dell'ingresso nello studio; i pazienti con storia di precedenti radiazioni al fegato, comprese le microsfere radiomarcate, non possono prendere parte a questo studio
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group 0 o 1
• È consentito un precedente intervento chirurgico o ablazione con radiofrequenza (RFA) al fegato; sono esclusi i pazienti con anamnesi di chemioembolizzazione o microsfere radiomarcate
• Aspettativa di vita >= 12 settimane
• Leucociti >= 3.000/μL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/μL
• Piastrine >= 100.000/μL
• Bilirubina totale = < 1,5 X limite superiore della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2 X ULN
• Fosfatasi alcalina =< 2 X ULN
• Creatinina =< 2,0 X mg/dL
• Tempo di protrombina (PT)/tempo di tromboplastina parziale (PTT) =< 1,5 X ULN
• Le donne in età fertile (WOCBP) e i maschi sessualmente attivi devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettato ed efficace prima dell'ingresso nello studio e per la durata dello studio; WOCBP include qualsiasi donna che abbia avuto il menarca e che non sia stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica riuscita (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o che non sia in postmenopausa; le donne che usano ormoni contraccettivi orali, impiantati o iniettabili o prodotti meccanici come un dispositivo intrauterino o metodi di barriera (diaframma, preservativi, spermicidi) per prevenire la gravidanza o praticare l'astinenza o in cui il partner è sterile (ad esempio vasectomia) devono essere considerate del potenziale fertile
• I pazienti devono dimostrare capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• I pazienti devono interrompere qualsiasi farmaco che causi una forte induzione del citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A, polipeptide 4 (CYP3A4) 2 settimane prima dell'inizio del trattamento; i pazienti che non sono in grado di interrompere questi farmaci sono considerati non idonei
• I pazienti devono interrompere qualsiasi farmaco che causi una forte inibizione del CYP3A4 1 settimana prima dell'inizio del trattamento; i pazienti che non sono in grado di interrompere questi farmaci sono considerati non idonei

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia (compresa la terapia mirata, ad esempio cetuximab, panitumumab) o radioterapia = < 4 settimane o trattamento con bevacizumab = < 6 settimane prima dell'ingresso nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi acuti a causa di agenti somministrati per più di 4 settimane prima, con esclusione di alopecia o neuropatia; saranno esclusi i pazienti con storia di radiazioni al fegato, comprese le microsfere radiomarcate, in qualsiasi momento del loro passato
• I pazienti potrebbero non ricevere né aver ricevuto altri agenti sperimentali = < 4 settimane prima della registrazione allo studio
• Le donne incinte o che allattano non possono partecipare a questo studio
• I pazienti con metastasi cerebrali note sono esclusi da questo studio
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e quelli con epatite B o C nota sono esclusi dallo studio
• Pazienti con malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni batteriche in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• I pazienti con ascite clinicamente evidente che richieda gestione medica o paracentesi o punteggio Childs-Pugh B/C non sono idonei
• Pazienti con evidenza di altro cancro entro 5 anni, escluso il carcinoma basocellulare della pelle adeguatamente trattato
• Paziente con significativa disfunzione cardiaca, renale o ematologica o polmonare
• Pazienti con precedente chemioembolizzazione a metastasi epatiche