Irinotekan-eluerande pärlor vid behandling av patienter med refraktär metastaserande kolon- eller rektalcancer som har spridit sig till levern

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha ett histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i tjocktarmen eller ändtarmen som är metastaserande i levern och som inte kan inopereras och för vilket standardkurativa åtgärder inte finns eller inte längre är effektiva
• Patienterna måste tidigare ha fått fluoropyrimidin-, oxaliplatin- och irinotekanbaserad behandling för sin sjukdom och haft progression eller intolerans mot dessa medel som resulterade i att behandlingen avbröts
• Leversjukdom får inte vara mottaglig för potentiellt botande kirurgisk resektion
• Patienter måste ha enbart lever eller leverpredominerande sjukdom för att vara berättigade till denna studie; leverpredominant sjukdom definieras dominerande metastatisk belastning i levern, med extrahepatisk sjukdom som av utredaren bedöms som osannolikt att vara livshotande inom 3 månader
• Patienter måste ha en patenterad portalven som dokumenterats med datortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRT) eller ultraljud
• Tidigare strålbehandling är tillåten men måste ha genomförts >= 4 veckor före studiestart; Patienter med tidigare strålning mot levern inklusive radioaktivt märkta mikrosfärer kan inte delta i denna studie
• Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus 0 eller 1
• Tidigare operation eller radiofrekvensablation (RFA) i levern är tillåten; patienter med kemoembolisering i anamnesen eller radioaktivt märkta mikrosfärer exkluderas
• Förväntad livslängd på >= 12 veckor
• Leukocyter >= 3 000/μL
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/μL
• Blodplättar >= 100 000/μL
• Totalt bilirubin =< 1,5 X övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2 X ULN
• Alkaliskt fosfatas =< 2 X ULN
• Kreatinin =< 2,0 X mg/dL
• Protrombintid (PT)/partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,5 X ULN
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och sexuellt aktiva män måste gå med på att använda en accepterad och effektiv preventivmetod innan studiestart och under studiens varaktighet; WOCBP inkluderar alla kvinnor som har upplevt menarche och som inte har genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller inte är postmenopausal; kvinnor som använder orala, implanterade eller injicerbara preventivmedelshormoner, eller mekaniska produkter såsom en intrauterin enhet eller barriärmetoder (diafragma, kondomer, spermiedödande medel) för att förhindra graviditet eller utöva abstinens eller där partnern är steril (t.ex. vasektomi) bör anses vara av barnafödande potential
• Patienter måste visa förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Patienter måste avbryta all medicinering som orsakar stark cytokrom P450, familj 3, underfamilj A, polypeptid 4 (CYP3A4) induktion 2 veckor före behandlingsstart; Patienter som inte kan avbryta dessa läkemedel anses inte vara berättigade
• Patienter måste avbryta all medicinering som orsakar en stark CYP3A4-hämning 1 vecka före behandlingsstart; Patienter som inte kan avbryta dessa läkemedel anses inte vara berättigade

Exklusions kriterier:

• Patienter som har genomgått kemoterapi (inklusive riktad terapi, t.ex. cetuximab, panitumumab) eller strålbehandling =< 4 veckor eller behandling med bevacizumab =< 6 veckor före inträde i studien eller de som inte har återhämtat sig från akuta biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor. veckor tidigare, med undantag för alopeci eller neuropati; Patienter med en historia av strålning mot levern inklusive radiomärkta mikrosfärer vid någon tidpunkt i deras förflutna kommer att exkluderas
• Patienter kanske inte får eller har fått något annat prövningsmedel =< 4 veckor före studieregistrering
• Gravida eller ammande kvinnor får inte delta i denna prövning
• Patienter med kända hjärnmetastaser exkluderas från denna studie
• Kända humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter och de med känd hepatit B eller C exkluderas från studien
• Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv bakteriell infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Patienter med kliniskt påtaglig ascites som kräver medicinsk behandling eller paracentes, eller Childs-Pugh-poäng B/C är inte kvalificerade
• Patienter med tecken på annan cancer inom 5 år, exklusive adekvat behandlat basalcellscancer i huden
• Patient med betydande hjärt-, njur- eller hematologisk eller pulmonell dysfunktion
• Patienter med tidigare kemoembolisering till levermetastaser