Irinotekan-eluerende perler ved behandling av pasienter med refraktær metastatisk tykktarms- eller rektalkreft som har spredt seg til leveren

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha et histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i tykktarmen eller endetarmen som er metastatisk til leveren og ikke-opererbart og som standard kurative tiltak ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive for.
• Pasienter må tidligere ha mottatt fluoropyrimidin-, oksaliplatin- og irinotekan-basert behandling for sin sykdom og hatt progresjon eller intoleranse mot disse midlene som resulterte i seponering av behandlingen
• Leversykdom må ikke være mottakelig for potensielt kurativ kirurgisk reseksjon
• Pasienter må ha lever-kun eller lever-dominerende sykdom for å være kvalifisert for denne studien; leverpredominerende sykdom er definert dominerende metastatisk belastning i leveren, med ekstrahepatisk sykdom som etterforskeren vurderer som usannsynlig å være livstruende innen 3 måneder
• Pasienter må ha en patentert portalvene som dokumentert ved computertomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRI) eller ultralyd
• Tidligere strålebehandling er tillatt, men må være fullført >= 4 uker før studiestart; Pasienter med tidligere bestråling av leveren inkludert radiomerkede mikrosfærer kan ikke delta i denne studien
• Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus 0 eller 1
• Tidligere kirurgi eller radiofrekvensablasjon (RFA) til leveren er tillatt; Pasienter med kjemoembolisering i anamnesen eller radiomerkede mikrosfærer er ekskludert
• Forventet levealder på >= 12 uker
• Leukocytter >= 3000/μL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/μL
• Blodplater >= 100 000/μL
• Total bilirubin =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2 X ULN
• Alkalisk fosfatase =< 2 X ULN
• Kreatinin =< 2,0 X mg/dL
• Protrombintid (PT)/partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,5 X ULN
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) og seksuelt aktive menn må godta å bruke en akseptert og effektiv prevensjonsmetode før studiestart og under studiens varighet; WOCBP inkluderer alle kvinner som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal; kvinner som bruker orale, implanterte eller injiserbare prevensjonshormoner, eller mekaniske produkter som intrauterin enhet eller barrieremetoder (diafragma, kondomer, sæddrepende midler) for å forhindre graviditet eller praktisere avholdenhet eller hvor partneren er steril (f.eks. vasektomi) bør vurderes å være av bærekraftig potensial
• Pasienter må demonstrere evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Pasienter må seponere all medisin som forårsaker sterk cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) induksjon 2 uker før behandlingsstart; Pasienter som ikke er i stand til å seponere disse legemidlene anses som ikke kvalifiserte
• Pasienter må seponere all medisin som forårsaker en sterk CYP3A4-hemming 1 uke før behandlingsstart; Pasienter som ikke er i stand til å seponere disse legemidlene anses som ikke kvalifiserte

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi (inkludert målrettet behandling, dvs. cetuximab, panitumumab) eller strålebehandling =< 4 uker eller behandling med bevacizumab =< 6 uker før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg etter akutte bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere, med utelukkelse av alopecia eller nevropati; Pasienter med historie med stråling til leveren inkludert radiomerkede mikrosfærer på et hvilket som helst tidspunkt i fortiden vil bli ekskludert
• Pasienter kan ikke motta eller ha mottatt noe annet undersøkelsesmiddel =< 4 uker før studieregistrering
• Gravide eller ammende kvinner kan ikke delta i denne studien
• Pasienter med kjente hjernemetastaser er ekskludert fra denne studien
• Kjente humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter og de med kjent hepatitt B eller C er ekskludert fra studien
• Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv bakteriell infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Pasienter med klinisk tydelig ascites som krever medisinsk behandling eller paracentese, eller Childs-Pugh score B/C er ikke kvalifisert
• Pasienter med tegn på annen kreft innen 5 år, unntatt tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom i huden
• Pasient med betydelig hjerte-, nyre- eller hematologisk eller pulmonal dysfunksjon
• Pasienter med tidligere kjemoembolisering til levermetastaser