Perełki uwalniające irynotekan w leczeniu pacjentów z opornym rakiem okrężnicy lub odbytnicy z przerzutami, który rozprzestrzenił się do wątroby

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie gruczolakoraka okrężnicy lub odbytnicy, który daje przerzuty do wątroby i nie nadaje się do resekcji, w przypadku którego standardowe metody leczenia nie istnieją lub są już nieskuteczne
• Pacjenci musieli wcześniej otrzymać terapię opartą na fluoropirymidynie, oksaliplatynie i irynotekanie z powodu swojej choroby i mieć progresję lub nietolerancję tych środków, co spowodowało przerwanie leczenia
• Choroba wątroby nie może nadawać się do potencjalnie leczniczej resekcji chirurgicznej
• Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci muszą cierpieć wyłącznie na wątrobę lub z dominującą chorobą wątroby; dominującą chorobą wątroby jest zdefiniowana dominująca masa przerzutów w wątrobie, z chorobą pozawątrobową, która według oceny badacza jest mało prawdopodobna jako zagrażająca życiu w ciągu 3 miesięcy
• Pacjenci muszą mieć drożną żyłę wrotną, co zostało udokumentowane za pomocą tomografii komputerowej (CT), rezonansu magnetycznego (MRI) lub USG
• Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia, ale musi ona zostać zakończona >= 4 tygodnie przed włączeniem do badania; w tym badaniu nie mogą brać udziału pacjenci, u których w przeszłości napromieniano wątrobę, w tym radioznakowane mikrosfery
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0 lub 1
• Dozwolona jest wcześniejsza operacja lub ablacja wątroby prądem o częstotliwości radiowej (RFA); wykluczeni są pacjenci z chemoembolizacją w wywiadzie lub radioznakowanymi mikrosferami
• Oczekiwana długość życia >= 12 tygodni
• Leukocyty >= 3000/μL
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/μl
• Płytki >= 100 000/μl
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2 X GGN
• Fosfataza alkaliczna =< 2 X GGN
• Kreatynina =< 2,0 X mg/dl
• Czas protrombinowy (PT)/czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) =< 1,5 X GGN
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i aktywni seksualnie mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowanej i skutecznej metody antykoncepcji przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; WOCBP obejmuje każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana skutecznej sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub nie jest po menopauzie; kobiety, które stosują doustne, wszczepione lub wstrzykiwane hormony antykoncepcyjne lub produkty mechaniczne, takie jak wkładka wewnątrzmaciczna lub metody barierowe (membrany, prezerwatywy, środki plemnikobójcze) w celu zapobiegania ciąży lub praktykowania abstynencji lub w przypadku których partner jest bezpłodny (np. wazektomia), należy uznać za potencjału rodzenia dzieci
• Pacjenci muszą wykazać się zdolnością zrozumienia i gotowością do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Pacjenci muszą odstawić leki, które powodują silną indukcję cytochromu P450, rodziny 3, podrodziny A, polipeptydu 4 (CYP3A4) na 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia; pacjenci, którzy nie są w stanie odstawić tych leków, są uznawani za niekwalifikujących się
• Pacjenci muszą odstawić wszelkie leki powodujące silne hamowanie CYP3A4 na 1 tydzień przed rozpoczęciem leczenia; pacjenci, którzy nie są w stanie odstawić tych leków, są uznawani za niekwalifikujących się

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię (w tym terapię celowaną, tj. cetuksymab, panitumumab) lub radioterapię =< 4 tygodnie lub leczenie bewacyzumabem = < 6 tygodni przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po ostrych zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi dłużej niż 4 tygodnie wcześniej, z wykluczeniem łysienia lub neuropatii; pacjenci, u których w przeszłości napromieniano wątrobę, w tym znakowane radioaktywnie mikrosfery, zostaną wykluczeni
• Pacjenci mogą nie otrzymywać ani nie otrzymywać żadnego innego badanego środka =< 4 tygodnie przed rejestracją badania
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie mogą brać udziału w tym badaniu
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu są wykluczeni z tego badania
• Pacjenci ze znanym wirusem upośledzenia odporności (HIV) oraz osoby ze stwierdzonym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C są wykluczeni z badania
• Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcją bakteryjną, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Pacjenci z jawnym klinicznie wodobrzuszem wymagającym leczenia lub paracentezy lub w skali Childs-Pugh B/C nie kwalifikują się
• Pacjenci z objawami innego nowotworu w ciągu 5 lat, z wyłączeniem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego skóry
• Pacjent ze znaczną dysfunkcją serca, nerek, układu hematologicznego lub płuc
• Pacjenci z wcześniejszą chemoembolizacją do przerzutów do wątroby