Kuličky uvolňující irinotekan při léčbě pacientů s refrakterním metastatickým karcinomem tlustého střeva nebo konečníku, který se rozšířil do jater

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom tlustého střeva nebo rekta, který je metastázující do jater a neresekovatelný a pro který neexistují standardní kurativní opatření nebo již nejsou účinná
• Pacienti museli být kvůli svému onemocnění dříve léčeni fluoropyrimidinem, oxaliplatinou a irinotekanem a měli progresi nebo intoleranci těchto látek, která vedla k přerušení léčby
• Onemocnění jater nesmí být přístupné potenciálně kurativní chirurgické resekci
• Aby byli pacienti způsobilí pro tuto studii, musí mít onemocnění pouze jater nebo převládající onemocnění jater; jaterní převládající onemocnění je definováno jako dominantní metastatická zátěž v játrech s extrahepatálním onemocněním, které je zkoušejícím považováno za nepravděpodobné, že by mohlo být život ohrožující do 3 měsíců
• Pacienti musí mít průchodnou portální žílu, jak je dokumentováno počítačovou tomografií (CT), magnetickou rezonancí (MRI) nebo ultrazvukem
• Předchozí radiační terapie je povolena, ale musí být dokončena >= 4 týdny před vstupem do studie; pacienti s anamnézou předchozího ozáření jater včetně radioaktivně značených mikrokuliček se této studie nemohou zúčastnit
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1
• Předchozí operace nebo radiofrekvenční ablace (RFA) jater je povolena; pacienti s anamnézou chemoembolizace nebo radioaktivně značených mikrokuliček jsou vyloučeni
• Předpokládaná délka života >= 12 týdnů
• Leukocyty >= 3 000/μL
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 500/μL
• Krevní destičky >= 100 000/μL
• Celkový bilirubin = < 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2 X ULN
• Alkalická fosfatáza =< 2 X ULN
• Kreatinin =< 2,0 x mg/dl
• Protrombinový čas (PT)/parciální tromboplastinový čas (PTT) = < 1,5 X ULN
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a sexuálně aktivní muži musí před vstupem do studie a po dobu trvání studie souhlasit s používáním uznávané a účinné metody antikoncepce; WOCBP zahrnuje jakoukoli ženu, která prodělala menarché a která nepodstoupila úspěšnou chirurgickou sterilizaci (hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo není postmenopauzální; ženy, které používají perorální, implantované nebo injekční antikoncepční hormony nebo mechanické produkty, jako je nitroděložní tělísko nebo bariérové ​​metody (bránice, kondomy, spermicidy) k zabránění těhotenství nebo praktikování abstinence nebo kde je partner sterilní (např. plodnosti dítěte
• Pacienti musí prokázat schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas
• Pacienti musí vysadit jakoukoli medikaci, která způsobuje silnou indukci cytochromu P450, rodina 3, podrodina A, polypeptid 4 (CYP3A4), 2 týdny před zahájením léčby; pacienti, kteří nejsou schopni tyto léky vysadit, jsou považováni za nezpůsobilé
• Pacienti musí 1 týden před zahájením léčby přerušit jakoukoli medikaci, která způsobuje silnou inhibici CYP3A4; pacienti, kteří nejsou schopni tyto léky vysadit, jsou považováni za nezpůsobilé

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii (včetně cílené terapie, tj. cetuximab, panitumumab) nebo radioterapii =< 4 týdny nebo léčbu bevacizumabem =< 6 týdnů před vstupem do studie, nebo ti, kteří se nezotabili z akutních nežádoucích příhod způsobených látkami podanými více než 4 týdny týdny dříve, s vyloučením alopecie nebo neuropatie; pacienti s anamnézou ozáření jater včetně radioaktivně značených mikrokuliček kdykoli v minulosti budou vyloučeni
• Pacienti nemusí dostávat ani nedostali žádnou jinou zkoumanou látku =< 4 týdny před registrací do studie
• Této studie se nemohou zúčastnit těhotné nebo kojící ženy
• Pacienti se známými metastázami v mozku jsou z této studie vyloučeni
• Pacienti se známým virem lidské imunodeficience (HIV) pozitivní a pacienti se známou hepatitidou B nebo C jsou ze studie vyloučeni
• Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní bakteriální infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Pacienti s klinicky zjevným ascitem vyžadujícím lékařskou péči nebo paracentézu nebo Childs-Pugh skóre B/C nejsou způsobilí
• Pacienti s prokázanou jinou rakovinou během 5 let, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu kůže
• Pacient s významnou srdeční, renální nebo hematologickou nebo plicní dysfunkcí
• Pacienti s předchozí chemoembolizací na jaterní metastázy