Irinotecan-eluting beads bij de behandeling van patiënten met refractaire gemetastaseerde colon- of rectumkanker die zich heeft verspreid naar de lever

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum hebben dat uitgezaaid is naar de lever en inoperabel is en waarvoor standaard curatieve maatregelen niet bestaan ​​of niet langer effectief zijn
• Patiënten moeten eerder een behandeling op basis van fluoropyrimidine, oxaliplatine en irinotecan hebben gekregen voor hun ziekte en progressie of intolerantie voor deze middelen vertoonden die resulteerden in stopzetting van de behandeling
• Leverziekte mag niet vatbaar zijn voor potentieel curatieve chirurgische resectie
• Patiënten moeten alleen leverziekte of leveroverheersende ziekte hebben om in aanmerking te komen voor dit onderzoek; lever overheersende ziekte wordt gedefinieerd als dominante metastatische last in de lever, met extra-hepatische ziekte die door de onderzoeker als onwaarschijnlijk wordt beschouwd als levensbedreigend binnen 3 maanden
• Patiënten moeten een openstaande poortader hebben zoals gedocumenteerd door computertomografie (CT), magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of echografie
• Voorafgaande bestralingstherapie is toegestaan, maar moet >= 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie zijn afgerond; patiënten met een voorgeschiedenis van eerdere bestraling van de lever, waaronder radioactief gelabelde microsferen, kunnen niet deelnemen aan dit onderzoek
• Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group 0 of 1
• Eerdere operatie of radiofrequente ablatie (RFA) aan de lever is toegestaan; patiënten met een voorgeschiedenis van chemo-embolisatie of radioactief gelabelde microsferen zijn uitgesloten
• Levensverwachting van >= 12 weken
• Leukocyten >= 3.000/μL
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/μL
• Bloedplaatjes >= 100.000/μL
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2 X ULN
• Alkalische fosfatase =< 2 X ULN
• Creatinine =< 2,0 X mg/dL
• Protrombinetijd (PT)/partiële tromboplastinetijd (PTT) =< 1,5 X ULN
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en seksueel actieve mannen moeten ermee instemmen een geaccepteerde en effectieve anticonceptiemethode te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van het onderzoek; WOCBP omvat elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal is; vrouwen die orale, geïmplanteerde of injecteerbare anticonceptiehormonen gebruiken, of mechanische producten zoals een spiraaltje of barrièremethoden (diafragma, condooms, zaaddodende middelen) om zwangerschap te voorkomen of onthouding beoefenen of waarbij de partner onvruchtbaar is (bijv. vasectomie) moeten als zijnde worden beschouwd van de mogelijkheid om kinderen te krijgen
• Patiënten moeten blijk geven van begripsvermogen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Patiënten moeten stoppen met elke medicatie die sterke inductie van cytochroom P450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 (CYP3A4) veroorzaakt 2 weken voorafgaand aan de start van de behandeling; patiënten die niet in staat zijn om met deze medicijnen te stoppen, komen niet in aanmerking
• Patiënten moeten alle medicatie die een sterke CYP3A4-remming veroorzaakt, 1 week voor aanvang van de behandeling staken; patiënten die niet in staat zijn om met deze medicijnen te stoppen, komen niet in aanmerking

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie (inclusief doelgerichte therapie, d.w.z. cetuximab, panitumumab) of radiotherapie hebben gehad =< 4 weken of behandeling met bevacizumab =< 6 weken voorafgaand aan deelname aan de studie of degenen die niet zijn hersteld van acute bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder, met uitsluiting van alopecia of neuropathie; patiënten met een voorgeschiedenis van bestraling van de lever, waaronder radioactief gelabelde microsferen, op enig moment in hun verleden, worden uitgesloten
• Het is mogelijk dat patiënten geen ander onderzoeksgeneesmiddel krijgen of hebben gekregen =< 4 weken voorafgaand aan de onderzoeksregistratie
• Zwangere of zogende vrouwen mogen niet deelnemen aan deze studie
• Patiënten met bekende hersenmetastasen zijn uitgesloten van deze studie
• Bekende humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten en patiënten met bekende hepatitis B of C zijn uitgesloten van de studie
• Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve bacteriële infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Patiënten met klinisch duidelijke ascites die medische behandeling of paracentese vereisen, of Childs-Pugh-score B/C komen niet in aanmerking
• Patiënten met bewijs van andere vormen van kanker binnen 5 jaar, met uitzondering van adequaat behandeld basaalcelcarcinoom van de huid
• Patiënt met significante cardiale, renale of hematologische of pulmonale disfunctie
• Patiënten met eerdere chemo-embolisatie van levermetastasen