Гранулы, выделяющие иринотекан, в лечении пациентов с рефрактерным метастатическим раком толстой кишки или прямой кишки, который распространился на печень

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную аденокарциному толстой или прямой кишки, метастазирующую в печень и нерезектабельную, для которой стандартные лечебные меры не существуют или более не эффективны.
• Пациенты должны были получать предшествующую терапию фторпиримидином, оксалиплатином и иринотеканом по поводу своего заболевания и иметь прогрессирование или непереносимость этих препаратов, что привело к прекращению лечения.
• Заболевания печени не должны поддаваться потенциально излечивающей хирургической резекции.
• Пациенты должны иметь заболевание только печени или с преобладанием печени, чтобы иметь право на участие в этом исследовании; преобладающее заболевание печени определяется как доминирующее метастатическое бремя в печени с внепеченочным заболеванием, которое, по мнению исследователя, вряд ли будет угрожать жизни в течение 3 месяцев
• Пациенты должны иметь открытую воротную вену, подтвержденную компьютерной томографией (КТ), магнитно-резонансной томографией (МРТ) или ультразвуком.
• Предварительная лучевая терапия разрешена, но должна быть завершена за >= 4 недели до включения в исследование; пациенты с предшествующим облучением печени, включая микросферы с радиоактивной меткой, не могут принимать участие в этом исследовании.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1
• Предшествующая операция или радиочастотная абляция (РЧА) печени разрешены; пациенты с химиоэмболизацией в анамнезе или микросферами с радиоактивной меткой исключены
• Ожидаемая продолжительность жизни >= 12 недель
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин = < 1,5 X верхней границы нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2 X ULN
• Щелочная фосфатаза = < 2 X ULN
• Креатинин = < 2,0 X мг/дл
• Протромбиновое время (ПВ)/частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) = < 1,5 X ВГН
• Женщины детородного возраста (WOCBP) и сексуально активные мужчины должны дать согласие на использование общепринятого и эффективного метода контрацепции до включения в исследование и на протяжении всего исследования; WOCBP включает любую женщину, у которой наступило менархе и которая не прошла успешную хирургическую стерилизацию (гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия) или не находится в постменопаузе; женщин, которые используют пероральные, имплантированные или инъекционные гормональные контрацептивы или механические изделия, такие как внутриматочные средства, или барьерные методы (диафрагмы, презервативы, спермициды) для предотвращения беременности или практикующие воздержание, или когда партнер бесплоден (например, вазэктомия), следует считать детородного потенциала
• Пациенты должны продемонстрировать способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Пациенты должны прекратить принимать любые лекарства, которые вызывают сильную индукцию цитохрома P450, семейства 3, подсемейства A, полипептида 4 (CYP3A4) за 2 недели до начала лечения; пациенты, которые не могут прекратить прием этих препаратов, считаются непригодными
• Пациенты должны прекратить прием любых лекарств, вызывающих сильное ингибирование CYP3A4, за 1 неделю до начала лечения; пациенты, которые не могут прекратить прием этих препаратов, считаются непригодными

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию (включая таргетную терапию, т.е. цетуксимаб, панитумумаб) или лучевую терапию =< 4 недель или лечение бевацизумабом =< 6 недель до включения в исследование, или те, кто не оправился от острых нежелательных явлений, вызванных введением агентов более 4 неделями ранее, при исключении алопеции или невропатии; пациенты с облучением печени в анамнезе, включая микросферы с радиоактивной меткой в ​​любой момент в прошлом, будут исключены
• Пациенты могут не получать и не получали какой-либо другой исследуемый препарат =< 4 недель до регистрации в исследовании.
• Беременные или кормящие женщины не могут участвовать в этом испытании.
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг исключены из этого исследования.
• Из исследования исключаются пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), и пациенты с подтвержденным гепатитом В или С.
• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную бактериальную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Пациенты с клинически очевидным асцитом, требующим медикаментозного лечения или парацентеза, или с оценкой по шкале Чайлдс-Пью B/C, не подходят.
• Пациенты с признаками другого рака в течение 5 лет, за исключением адекватно леченного базально-клеточного рака кожи.
• Пациенты со значительной сердечной, почечной, гематологической или легочной дисфункцией
• Пациенты с предшествующей химиоэмболизацией по поводу метастазов в печень