Effet de l'entraînement cognitif sur les résultats de consommation d'alcool (COGALC)

Cette étude utilisera une conception randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle. Le groupe d'intervention effectuera un entraînement cognitif répété (5 séances à 30-40 min/semaine) avec une difficulté accrue pendant 5 semaines consécutives à l'aide du logiciel Cogmed®. Cependant, le groupe sans intervention effectuera les mêmes tâches d'entraînement, mais sans l'augmentation de la difficulté. Ainsi, notre étude contrôle les effets non spécifiques tels que l'utilisation régulière d'un ordinateur, l'adhésion à un programme de formation et les effets d'attente. Afin de compléter l'étude, chaque participant doit suivre un minimum de 20 sessions de formation dans un délai maximum de 6 semaines. L'étude sera menée au Centre des troubles de la dépendance à Stockholm, situé dans les locaux de l'hôpital universitaire de Karolinska.

Les sujets de recherche :

Leur étude comprendra 50 sujets avec un diagnostic de trouble lié à la consommation d'alcool. Les sujets de recherche seront recrutés par annonce publique et au sein du Centre des troubles de la dépendance à Stockholm. Après une brève sélection téléphonique initiale, les sujets potentiels seront invités à la clinique de l'hôpital universitaire Karolinska de Stockholm et sélectionnés en personne pour participer à l'étude.

L'intervention de l'étude : Programme d'entraînement Cogmed® L'entraînement de la mémoire de travail Cogmed® est un programme informatique qui sera administré en ligne. Le programme se compose de 7 tâches de mémoire de travail verbales et non verbales et donne une rétroaction immédiate sur la performance au sujet en formation. Chaque séance d'entraînement compte 90 essais et dure environ 30 minutes par jour, 5 jours par semaine et pendant une période d'entraînement totale de 5 semaines (soit une durée totale d'entraînement d'environ 12,5 heures). Afin de terminer l'étude, chaque sujet doit suivre 20 à 25 séances de formation dans un délai maximum de 6 semaines. Le programme ajuste la difficulté des différentes tâches essai par essai, ce qui permet à chaque sujet de s'entraîner à un niveau ajusté à sa capacité actuelle de WM (voir (Klingberg et al. 2005) pour une description détaillée). En tant que condition de contrôle, équivalente au bras placebo dans un essai pharmaceutique, le programme Cogmed® consiste en un programme d'entraînement standard qui permet à l'utilisateur de s'entraîner aux mêmes tâches mais sans augmentation de la difficulté. Ainsi, cela permet aux essais cliniques du logiciel de contrôler les effets non spécifiques tels que l'utilisation régulière d'un ordinateur, l'adhésion à un programme de formation et les effets d'attente.

Les procédures de l'étude Après la visite d'inclusion, les sujets reviendront à la clinique pour des visites de suivi hebdomadaires sur une période de 5 semaines. Les visites peuvent être programmées ± 3 jours à partir du schéma ci-dessous, pour s'adapter à l'horaire de chaque sujet.

Dépistage téléphonique :

Le questionnaire AUDIT sera administré par téléphone. Si le sujet a un score total> 16 et au moins 3 points à la question numéro 1 (3-4 verres par semaine ou plus), le sujet sera convoqué pour une visite de dépistage.

Dépistage Informations écrites et verbales sur le sujet de recherche concernant les détails de l'étude fournies par le médecin de l'étude. Des données seront recueillies sur un certain nombre d'éléments liés à la consommation actuelle d'alcool et aux antécédents de dépendance au cours de la vie. De plus, des échelles liées au bien-être physique et aux traumatismes seront également recueillies.

Voici la procédure pour l'inclusion et pour la période de traitement :

Jour 1 : Inclusion (semaine 0)

• Test d'urine et alcootest pour confirmer l'absence de substance psychoactive et d'alcool
• Échantillon d'urine pour l'analyse de l'U-Ethyglucoronide
• Prélèvements sanguins pour stockage en biobanque (marqueurs génétiques, plasma et sérum)
• Évaluation des symptômes dépressifs (MADRS) et de l'état de manque (Short-DAQ (en ce moment) et OCDS (5 derniers jours))
• Questionnaire de choix monétaire Kirby
• Tests neuropsychologiques utilisant la tâche CANTAB® + Digit Span
• Introduction au logiciel Cogmed® et instructions de formation orales et écrites
• Administration de l'identifiant et du mot de passe personnels pour le logiciel Cogmed® et réalisation de la première session de formation

Procédure de randomisation La randomisation se fera selon un plan en blocs randomisés. La taille totale de l'échantillon est de 50 individus. La connexion personnelle pour chaque sujet est associée à une formation active ou de contrôle - cependant, ni le coordinateur de l'étude ni les sujets ne savent à quel groupe ils appartiennent puisque cela n'est pas évident le premier jour de la formation.

Période d'étude: (Semaine 1-Semaine 5)

Semaine 1 : Visite de suivi Jour 7

• Alcootest pour confirmer la sobriété
• TLFB pour l'alcool et la nicotine depuis la dernière visite
• Échantillon d'urine pour l'analyse de l'U-Ethyglucoronide
• Évaluation des symptômes dépressifs (MADRS) et de l'état de manque (Short-DAQ (en ce moment) et OCDS (5 derniers jours)

Semaine 2, 3 et 4 Visites de suivi

• Même procédure que la semaine 1

Semaine 5 : Jour du test (Jour 35)

• Test d'urine et alcootest pour confirmer l'absence de substance psychoactive
• Échantillon d'urine pour l'analyse de l'U-Ethyglucoronide
• TLFB pour l'alcool et la nicotine depuis la dernière visite ; Confirmer la sobriété la veille du jour du test
• Évaluation des symptômes dépressifs (MADRS) et de l'état de manque (Short-DAQ (en ce moment) et OCDS (5 derniers jours))
• Questionnaire de choix monétaire Kirby
• Tests neuropsychologiques utilisant la tâche CANTAB® + Digit Span
• Paiement des sessions de formation terminées en coupons alimentaires (50 SEK / session terminée) + leur choix sur le questionnaire de choix monétaire Kirby
• Inscription volontaire au programme de traitement au Centre des troubles de la dépendance, Stockholm.

Autres mesures :

Analyse d'urine:

Un échantillon d'urine sera prélevé à chaque visite à la clinique afin d'analyser la présence de substances psychoactives (dépistage, inclusion et jour de test) et pour l'analyse de l'U-éthylglucoronide (inclusion, chaque visite hebdomadaire et jour de test).

Alcootest :

À chaque visite à la clinique, les sujets de recherche seront testés pour la présence d'alcool à l'aide de l'éthylotest (Lion S-D2).

Échantillons de sang:

Chaque sujet laissera des échantillons de sang pour la bio-banque pour l'analyse génétique et l'analyse plasmatique et sérique des marqueurs inflammatoires, des hormones neuroendocrines, etc. qui seront analysés après la fin de l'étude. Le prélèvement sanguin total pour la biobanque sera de 28 ml de sang.

Mesures physiologiques :

La fréquence cardiaque et la pression artérielle seront mesurées par l'infirmière de l'étude, à chaque visite à la clinique.

Informations et consentement des participants :

Conformément à la Déclaration d'Helsinki, tous les sujets de recherche potentiels seront compétents et adéquatement informés par l'investigateur de tous les aspects pertinents de l'étude avant de consentir à participer. Des informations orales et écrites seront données, abordant les objectifs, les méthodes, les sources de financement, les affiliations institutionnelles des chercheurs, les avantages et les risques potentiels de l'étude et l'inconfort qu'elle peut entraîner.

Le sujet de recherche potentiel sera également informé de son droit de refuser de participer à l'étude ou de retirer son consentement à participer à tout moment sans représailles. Après s'être assuré que le sujet potentiel a compris l'information, l'investigateur sollicitera le consentement éclairé écrit librement donné du sujet potentiel.

Considérations éthiques:

Rapport risques/bénéfices de l'étude Les risques encourus dans cette étude sont justifiés par les bénéfices attendus pour les participants. Outre le bénéfice potentiel de l'intervention, les patients établissent un contact avec des professionnels de la santé en toxicomanie, ce qui, espérons-le, les encouragera à s'inscrire à des programmes de traitement. Ainsi, de nombreux patients atteints d'AUD qui n'ont jamais eu de traitement seront orientés vers un traitement après l'étude. De plus, les sujets de recherche seront également indemnisés avec 50 SEK / session de formation terminée (maximum 25 x 50 = 1250) et 100-200 SEK supplémentaires en fonction de leur choix sur le questionnaire de choix monétaire Kirby.

Les risques potentiels pour le sujet individuel sont discutés ci-dessous :

Riques potentiels:

Il n'est pas prévu que l'inscription des sujets dans la présente étude entraîne des risques importants pour la santé. Cependant, les risques potentiels suivants sont reconnus :

1. Inconvénient des visites répétées et possible perte de confidentialité (liée aux informations cliniques, aux échelles d'évaluation psychiatrique et aux analyses d'urine).
2. Les risques associés à la prise de sang comprennent une douleur mineure de la ponction veineuse et une certaine douleur après le retrait de l'aiguille.
3. Le Questionnaire Choix Monétaire consiste à "tromper" le sujet puisqu'on lui dit qu'un de ses choix sera tiré au sort - alors qu'en fait on a décidé à l'avance laquelle des différentes options il recevra.

Procédures pour minimiser les risques potentiels :

1. Afin de se prémunir contre la perte de confidentialité, toutes les informations seront stockées dans des fichiers verrouillés auxquels seuls les membres du personnel de recherche de ce projet auront accès. Aucun nom ou autre information d'identification ne sera utilisé dans les publications découlant de cette recherche.
2. Le prélèvement sanguin sera effectué par une infirmière de recherche expérimentée et la ponction veineuse sera effectuée au maximum une fois par visite.
3. Même si nous pouvons "tromper" nos sujets, cela est nécessaire pour s'assurer que personne ne reçoive beaucoup plus de compensation que n'importe quel autre sujet. De plus, cette procédure n'entraînera aucun inconfort pour l'individu, seulement une petite augmentation de la compensation pour sa participation à l'étude. Cette procédure est nécessaire pour amener le sujet à répondre honnêtement à l'option qu'il choisirait, car toute offre pourrait potentiellement être la vraie.

Estimation de la puissance :

Nous basons notre estimation de puissance sur les tailles d'effet rapportées par Klingberg (2010) dans une revue d'études antérieures sur l'entraînement cognitif informatisé. La différence entre les groupes actifs et témoins concernant les performances pré/post-test sur les tâches de mémoire de travail était d'environ 40 % pour les tâches entraînées et de 15 % pour les tâches non entraînées, avec une taille d'effet d'environ 1,0 (Cohens d). Cependant, les tailles d'effet pour l'amélioration d'autres tâches cognitives ou de raisonnement ont été plus faibles (environ 0,4).

Étant donné une taille d'effet de 1,0, un niveau alpha de 0,05 et une puissance de 0,80, une taille d'échantillon de 36 est suffisante pour détecter une différence entre les groupes concernant l'amélioration de la mémoire de travail (calculée à l'aide du programme de puissance du logiciel STATA). Ainsi, notre taille d'échantillon de 50 est adéquate.