Vliv kognitivního tréninku na výsledky užívání alkoholu (COGALC)

Tato studie bude využívat randomizovaný, placebem kontrolovaný, dvojitě slepý design. Intervenční skupina bude provádět opakovaný kognitivní trénink (5 sezení à 30-40 min/týden) se zvýšenou obtížností během 5 po sobě jdoucích týdnů pomocí softwaru Cogmed®. Bezzásahová skupina však bude plnit stejné výcvikové úkoly, ale bez zvýšení obtížnosti. Naše studie tedy kontroluje nespecifické efekty, jako je pravidelné používání počítače, dodržování tréninkového programu a efekty očekávání. Pro dokončení studie musí každý účastník absolvovat minimálně 20 školení v maximálním časovém období 6 týdnů. Studie bude provedena v Centru pro poruchy závislosti ve Stockholmu, které se nachází v areálu Karolínské fakultní nemocnice.

Předměty výzkumu:

Studie bude zahrnovat 50 subjektů s diagnózou poruchy užívání alkoholu. Výzkumné subjekty budou získávány prostřednictvím veřejné inzerce az Centra pro poruchy závislosti ve Stockholmu. Po úvodním krátkém telefonickém screeningu budou potenciální subjekty pozvány na kliniku v Karolinska University Hospital ve Stockholmu a osobně vyšetřeny pro účast ve studii.

Studijní intervence: Tréninkový program Cogmed® Trénink pracovní paměti Cogmed® je počítačový program, který bude spravován online. Program se skládá ze 7 verbálních a neverbálních úloh s pracovní pamětí a poskytuje okamžitou zpětnou vazbu k výkonu subjektu, který prochází školením. Každý trénink má 90 pokusů a trvá přibližně 30 minut denně, 5 dní v týdnu a během celkového tréninkového období 5 týdnů (tj. celková doba tréninku přibližně 12,5 hodiny). Pro dokončení studie musí každý subjekt absolvovat 20 - 25 školení během maximálně 6 týdnů. Program upravuje obtížnost různých úkolů pokus za pokusem, což každému subjektu umožňuje trénovat na úrovni přizpůsobené jeho aktuální kapacitě WM (podrobný popis viz (Klingberg et al. 2005). Jako kontrolní podmínka, ekvivalentní s ramenem s placebem ve farmaceutické studii, se program Cogmed® skládá ze standardního tréninkového programu, který uživateli umožňuje trénovat stejné úkoly, ale bez zvýšení obtížnosti. Umožňuje tedy klinickým zkouškám softwaru kontrolovat nespecifické účinky, jako je pravidelné používání počítače, dodržování tréninkového programu a očekávané účinky.

Postupy studie Po inkluzní návštěvě se subjekty vrátí na kliniku na týdenní následné návštěvy po dobu 5 týdnů. Návštěvy lze naplánovat ±3 dny od níže uvedeného přehledu, aby se přizpůsobil harmonogramu každého subjektu.

Kontrola telefonu:

Dotazník AUDIT bude zadán telefonicky. Pokud má subjekt celkové skóre > 16 a alespoň 3 body v otázce číslo 1 (3-4 nápoje týdně nebo více), subjekt pozve na screeningovou návštěvu.

Screening Písemné a ústní informace o předmětu výzkumu o podrobnostech studie od studijního lékaře. Budou shromažďována data o řadě položek souvisejících se současným užíváním alkoholu a celoživotní historií závislosti. Kromě toho budou také shromážděny stupnice týkající se fyzické pohody a traumatu.

Následuje postup pro zařazení a pro období léčby:

Den 1: Zařazení (týden 0)

• Test moči a dechový test k potvrzení nepřítomnosti psychoaktivní látky a alkoholu
• Vzorek moči pro analýzu U-Ethyglukoronidu
• Vzorky krve pro skladování v biobankách (genetické markery, plazma a sérum)
• Hodnocení symptomů deprese (MADRS) a bažení (Short-DAQ (právě teď) a OCDS (posledních 5 dní))
• Kirby Monetary Choice Questionnaire
• Neuropsychologické testování pomocí CANTAB® + Digit Span Task
• Úvod do softwaru Cogmed® a verbální a písemné tréninkové pokyny
• Správa osobního přihlašovacího jména a hesla pro software Cogmed® a dokončení prvního školení

Postup randomizace Randomizace bude provedena podle návrhu náhodného bloku. Celková velikost vzorku je 50 jedinců. Osobní přihlášení pro každý předmět je spojeno buď s aktivním nebo kontrolním školením - nicméně ani koordinátor studia, ani subjekty neví, o jakou skupinu se jedná, protože to první den školení není patrné.

Období studia: (1. týden – 5. týden)

Týden 1: Následná návštěva Den 7

• Alternátor pro potvrzení střízlivosti
• TLFB pro alkohol a nikotin od poslední návštěvy
• Vzorek moči pro analýzu U-Ethyglukoronidu
• Hodnocení symptomů deprese (MADRS) a bažení (Short-DAQ (právě teď) a OCDS (posledních 5 dní)

2., 3. a 4. týden Následné návštěvy

• Stejný postup jako v týdnu 1

5. týden: Testovací den (35. den)

• Test moči a dechový test k potvrzení nepřítomnosti psychoaktivní látky
• Vzorek moči pro analýzu U-Ethyglukoronidu
• TLFB pro alkohol a nikotin od poslední návštěvy; Den před testovacím dnem potvrďte střízlivost
• Hodnocení symptomů deprese (MADRS) a bažení (Short-DAQ (právě teď) a OCDS (posledních 5 dní))
• Kirby Monetary Choice Questionnaire
• Neuropsychologické testování pomocí CANTAB® + Digit Span Task
• Platba za absolvovaná školení v potravinových kuponech (50 SEK / dokončená lekce) + jejich výběr v dotazníku Kirby Monetary Choice Questionnaire
• Dobrovolný zápis do léčebného programu v Centru pro poruchy závislosti, Stockholm.

Další opatření:

Analýza moči:

Při každé návštěvě kliniky bude odebrán vzorek moči za účelem analýzy přítomnosti psychoaktivních látek (screening, zařazení a testovací den) a pro analýzu U-ethylglukoronidu (zařazení, každý týden návštěva a testovací den).

Alkohol tester:

Při každé návštěvě na klinice budou vyšetřované osoby testovány na přítomnost alkoholu alkoholtesterem (Lion S-D2).

Vzorky krve:

Každý subjekt zanechá vzorky krve do biobanky pro genetickou analýzu a analýzu plazmy a séra zánětlivých markerů, neuroendokrinních hormonů atd., které budou analyzovány po ukončení studie. Celkový odběr krve pro biobanku bude 28 ml krve.

Fyziologická měření:

Srdeční frekvence a krevní tlak budou měřeny studijní sestrou při každé návštěvě kliniky.

Informace a souhlas účastníka:

V souladu s Helsinskou deklarací budou všechny potenciální výzkumné subjekty kompetentní a přiměřeně informovány zkoušejícím o všech relevantních aspektech studie před udělením souhlasu s účastí. Budou poskytnuty ústní i písemné informace týkající se cílů, metod, zdrojů financování, institucionální příslušnosti výzkumných pracovníků, přínosů a potenciálních rizik studie a nepohodlí, které může přinést.

Potenciální subjekt výzkumu bude rovněž informován o právu odmítnout účast ve studii nebo kdykoli odvolat souhlas s účastí bez represe. Poté, co se zkoušející ujistí, že potenciální subjekt informacím porozuměl, vyžádá si od potenciálního subjektu volně daný písemný informovaný souhlas.

Etická hlediska:

Poměr rizika a přínosu studie Rizika obsažená v této studii jsou odůvodněna očekávanými přínosy pro účastníky. Kromě potenciálního přínosu intervence navazují pacienti kontakt s odborníky na léčbu závislostí, což je snad povzbudí k tomu, aby se zapsali do léčebných programů. Mnoho pacientů s AUD, kteří nikdy nepodstoupili žádnou léčbu, bude tedy po studii odesláno k léčbě. Kromě toho budou výzkumní subjekty také kompenzovány částkou 50 SEK / dokončené školení (maximálně 25 x 50 = 1250) a dalšími 100-200 SEK v závislosti na jejich výběru v dotazníku Kirby Monetary Choice Questionnaire.

Potenciální rizika pro jednotlivé subjekty jsou diskutována níže:

Možná rizika:

Nepředpokládá se, že zařazení subjektu do této studie způsobí nějaká významná zdravotní rizika. Jsou však rozpoznána následující možná rizika:

1. Nepohodlí při opakovaných návštěvách a možná ztráta důvěrnosti (související s klinickými informacemi, psychiatrickými hodnotícími stupnicemi a vyšetřením moči).
2. Rizika spojená s odběrem krve zahrnují menší bolestivost venepunkce a určitou bolestivost po odstranění jehly.
3. Dotazník monetární volby zahrnuje „oklamání“ subjektu, protože jim říkáme, že jedna z jejich možností bude vybrána náhodně – zatímco ve skutečnosti jsme se předem rozhodli, kterou z různých možností obdrží.

Postupy pro minimalizaci potenciálních rizik:

1. Jako ochrana před ztrátou důvěrnosti budou všechny informace uloženy v uzamčených souborech, ke kterým mají přístup pouze členové výzkumného personálu tohoto projektu. V publikacích, které pocházejí z tohoto výzkumu, nebudou použita žádná jména ani jiné identifikační informace.
2. Odběr krve bude provádět zkušená výzkumná sestra a venepunkce bude provedena maximálně jednou za návštěvu.
3. I když můžeme své subjekty „oklamat“, je to nezbytné, abychom zajistili, že nikdo nedostane mnohem větší odměnu než kterýkoli jiný subjekt. Dále tento postup nebude mít za následek žádné nepohodlí pro jednotlivce, pouze malé zvýšení kompenzace za účast na studiu. Tento postup je nutný k tomu, aby subjekt pravdivě odpověděl, jakou možnost by si vybral, protože jakákoli nabídka může být potenciálně ta pravá.

Odhad výkonu:

Náš odhad síly zakládáme na velikosti účinku, kterou uvádí Klingberg (2010) v přehledu předchozích studií o počítačovém kognitivním tréninku. Rozdíl mezi aktivními a kontrolními skupinami ohledně výkonu před/po testu u úloh s pracovní pamětí byl kolem 40 % u trénovaných úloh a 15 % u netrénovaných úloh, s velikostí účinku přibližně 1,0 (Cohens d). Velikost efektů pro zlepšení v jiných kognitivních nebo uvažovacích úlohách však byla slabší (kolem 0,4).

Vzhledem k velikosti efektu 1,0, hladině alfa 0,05 a síle 0,80 je velikost vzorku 36 dostačující pro detekci rozdílu mezi skupinami ohledně zlepšení pracovní paměti (vypočteno pomocí programu STATA software power). Naše velikost vzorku 50 je tedy adekvátní.