认知训练对酒精使用结果的影响 (COGALC)

本研究将采用随机、安慰剂对照、双盲设计。 干预组将在连续 5 周内使用 Cogmed® 软件进行难度增加的重复认知训练（5 节 30-40 分钟/周）。 然而，非干预组将执行相同的训练任务，但难度不会增加。 因此，我们的研究控制了非特定影响，例如经常使用计算机、坚持培训计划和预期效果。 为了完成研究，每个参与者必须在最长 6 周的时间内完成至少 20 次培训课程。 该研究将在斯德哥尔摩的依赖障碍中心进行，该中心位于卡罗林斯卡大学医院内。

研究课题：

他们的研究将包括 50 名被诊断患有酒精使用障碍的受试者。 研究对象将通过公开广告从斯德哥尔摩的依赖障碍中心招募。 经过初步的简短电话筛选后，潜在受试者将被邀请到斯德哥尔摩卡罗林斯卡大学医院的诊所，并亲自接受筛选以参与研究。

研究干预：Cogmed® 训练计划 Cogmed® 工作记忆训练是一个将在线管理的计算机程序。 该计划包括 7 项语言和非语言工作记忆任务，并向接受培训的受试者提供即时绩效反馈。 每个培训课程是 90 次试验，每天持续约 30 分钟，每周 5 天，总培训期为 5 周（即总培训时间约为 12.5 小时）。 为了完成研究，每个受试者必须在最多 6 周内完成 20 - 25 次培训课程。 该程序通过试验调整不同任务的难度，允许每个受试者在调整到他或她当前的 WM 能力的水平上进行训练（详见（Klingberg 等人，2005 年））。 作为控制条件，相当于药物试验中的安慰剂组，Cogmed® 程序包含一个标准训练程序，该程序允许用户训练相同的任务但不会增加难度。 因此，它允许软件的临床试验控制非特定影响，例如经常使用计算机、坚持培训计划和预期效果。

研究程序 纳入访问后，受试者将返回诊所进行为期 5 周的每周随访。 访问可以安排在下面大纲的±3 天内，以适应每个主题的日程安排。

电话筛选：

审核问卷将通过电话进行。 如果受试者的总分 > 16 并且在问题 1 上至少得到 3 分（每周喝 3-4 杯酒或更多），受试者将被要求进行筛选访问。

筛选 研究医师提供的有关研究详细信息的书面和口头研究主题信息。 将收集与当前饮酒和终生依赖史相关的许多项目的数据。 此外，还将收集与身体健康和创伤相关的量表。

以下是纳入和治疗期间的程序：

第 1 天：纳入（第 0 周）

• 尿液测试和呼气测醉器以确认不存在精神活性物质和酒精
• 用于分析 U-乙基葡糖苷酸的尿液样本
• 用于生物库存储的血液样本（遗传标记、血浆和血清）
• 抑郁症状 (MADRS) 和渴望的评估（Short-DAQ（现在）和 OCDS（过去 5 天））
• 柯比货币选择问卷
• 使用 CANTAB® + 数字跨度任务的神经心理学测试
• Cogmed® 软件简介以及口头和书面培训说明
• 管理 Cogmed® 软件的个人登录名和密码并完成第一次培训课程

随机化程序 随机化将根据随机区组设计进行。 总样本量为 50 人。 每个受试者的个人登录与主动或控制训练相关联——但是研究协调员或受试者都不知道他们属于哪一组，因为这在训练的第一天并不明显。

学习时间：（第1周-第5周）

第 1 周：随访第 7 天

• 酒精测试仪以确认清醒
• 自上次访问以来的酒精和尼古丁 TLFB
• 用于分析 U-乙基葡糖苷酸的尿液样本
• 评估抑郁症状 (MADRS) 和渴望（Short-DAQ（现在）和 OCDS（过去 5 天）

第 2、3 和 4 周随访

• 与第 1 周相同的程序

第 5 周：考试日（第 35 天）

• 尿液测试和呼气测醉器以确认不存在精神活性物质
• 用于分析 U-乙基葡糖苷酸的尿液样本
• 自上次就诊以来酒精和尼古丁的 TLFB；在考试前一天确认清醒
• 抑郁症状 (MADRS) 和渴望的评估（Short-DAQ（现在）和 OCDS（过去 5 天））
• 柯比货币选择问卷
• 使用 CANTAB® + 数字跨度任务的神经心理学测试
• 用食品券支付完成的培训课程（50 瑞典克朗/完成课程）+他们在 Kirby 货币选择问卷上的选择
• 自愿参加斯德哥尔摩依赖障碍中心的治疗计划。

其他措施：

尿液分析：

每次到诊所就诊时都会采集尿液样本，以分析精神活性物质的存在（筛查、纳入和测试日），并分析 U-乙基葡糖苷酸（纳入、每周就诊和检测日）。

酒精测试仪：

每次到诊所就诊时，都会使用酒精呼气测醉器 (Lion S-D2) 对研究对象进行酒精检测。

血液样本：

每个受试者都会将血液样本留给生物库进行基因分析，血浆和血清分析炎症标志物、神经内分泌激素等，这些将在研究完成后进行分析。 生物库的总采血量为 28 毫升。

生理测量：

研究护士将在每次到诊所就诊时测量心率和血压。

参与者信息和同意：

根据赫尔辛基宣言，在同意参与之前，所有潜在的研究对象都将有能力并被研究者充分告知研究的每个相关方面。 将提供口头和书面信息，说明研究的目的、方法、资金来源、研究人员的机构隶属关系、研究的好处和潜在风险以及可能带来的不适。

潜在的研究对象也将被告知有权拒绝参与研究或随时撤回参与同意而不会受到报复。 在确保潜在受试者已理解信息后，研究者将征求潜在受试者自愿给予的书面知情同意。

伦理考虑：

研究的风险/收益比 本研究中涉及的风险由参与者的预期收益证明是合理的。 除了干预的潜在好处外，患者还与成瘾医疗保健专业人员建立了联系，这有望鼓励他们参加治疗计划。 因此，许多从未接受过任何治疗的 AUD 患者将在研究后转诊接受治疗。 此外，研究对象还将获得 50 瑞典克朗/完成的培训课程（最大 25 x 50 = 1250）和额外的 100-200 瑞典克朗，具体取决于他们在柯比货币选择问卷中的选择。

个别受试者的潜在风险讨论如下：

潜在风险：

预计参加本研究的受试者不会导致任何重大的健康相关风险。 但是，认识到以下潜在风险：

1. 重复访问的不便和可能的保密性（与临床信息、精神病学评估量表和尿液筛查有关）。
2. 与抽血相关的风险包括静脉穿刺的轻微疼痛和拔针后的一些酸痛。
3. 货币选择问卷涉及“愚弄”受试者，因为我们告诉他们他们将随机选择一个选择——而实际上我们事先已经决定了他们将收到哪些不同的选择。

最小化潜在风险的程序：

1. 为了防止泄露机密，所有信息都将存储在锁定的文件中，只有该项目的研究人员才能访问这些文件。 本研究的出版物中不会使用姓名或其他识别信息。
2. 血液采样将由经验丰富的研究护士进行，静脉穿刺每次最多进行一次。
3. 尽管我们可能会“愚弄”我们的受试者，但这是必要的，以确保没有人比任何其他受试者获得更多的补偿。 此外，此过程不会给个人带来任何不适，只会略微增加他们参与研究的补偿。 为了让受试者如实回答他们会选择哪个选项，此过程是必要的，因为任何提议都可能是真实的。

功率估算：

我们的功效估计基于 Klingberg (2010) 在对先前计算机化认知训练研究的回顾中报告的效果大小。 活动组和对照组之间关于工作记忆任务测试前/后性能的差异对于训练任务大约为 40%，对于未训练任务大约为 15%，效果大小约为 1.0 (Cohens d)。 然而，其他认知或推理任务的改善效果较弱（约 0.4）。

给定 1.0 的效果大小、0.05 的 alpha 水平和 0.80 的功效，36 个样本大小足以检测组之间关于工作记忆改善的差异（使用 STATA 软件电源程序计算）。 因此，我们的样本量 50 是足够的。