Effetto della formazione cognitiva sui risultati dell'uso di alcol (COGALC)

Questo studio utilizzerà un disegno randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco. Il gruppo di intervento eseguirà allenamenti cognitivi ripetuti (5 sessioni da 30-40 min/settimana) con maggiore difficoltà durante 5 settimane consecutive utilizzando il software Cogmed®. Il gruppo di non intervento, invece, eseguirà gli stessi compiti di addestramento, ma senza l'aumento della difficoltà. Pertanto il nostro studio controlla gli effetti non specifici come l'uso regolare del computer, l'adesione a un programma di allenamento e gli effetti delle aspettative. Per completare lo studio, ogni partecipante deve completare almeno 20 sessioni di formazione entro un periodo massimo di 6 settimane. Lo studio sarà condotto presso il Center for Dependence Disorders di Stoccolma, situato all'interno dei locali dell'ospedale universitario Karolinska.

I soggetti della ricerca:

Studieranno includeranno 50 soggetti con una diagnosi di disturbo da uso di alcol. I soggetti della ricerca saranno reclutati tramite pubblicità pubblica e all'interno del Centro per i disturbi della dipendenza a Stoccolma. Dopo un breve screening telefonico iniziale, i potenziali soggetti saranno invitati alla clinica presso l'ospedale universitario Karolinska di Stoccolma e sottoposti a screening di persona per la partecipazione allo studio.

L'intervento dello studio: programma di formazione Cogmed® L'allenamento della memoria di lavoro Cogmed® è un programma per computer che verrà somministrato online. Il programma è composto da 7 compiti di memoria di lavoro verbali e non verbali e fornisce un feedback immediato sulle prestazioni al soggetto in formazione. Ogni sessione di allenamento è di 90 prove e dura circa 30 minuti al giorno, 5 giorni alla settimana e durante un periodo di allenamento totale di 5 settimane (ovvero tempo di allenamento totale di circa 12,5 ore). Per completare lo studio ogni soggetto deve completare 20 - 25 sessioni di formazione entro un massimo di 6 settimane. Il programma regola la difficoltà dei diversi compiti prova per prova, il che consente a ciascun soggetto di allenarsi a un livello adattato alla sua attuale capacità di WM (vedi (Klingberg et al. 2005) per una descrizione dettagliata). Come condizione di controllo, equivalente al braccio placebo in una sperimentazione farmaceutica, il programma Cogmed® consiste in un programma di formazione standard che consente all'utente di allenarsi con gli stessi compiti ma senza l'aumento della difficoltà. Pertanto, consente agli studi clinici del software di controllare effetti non specifici come l'uso regolare del computer, l'adesione a un programma di formazione e gli effetti delle aspettative.

Le procedure dello studio Dopo la visita di inclusione, i soggetti torneranno alla clinica per visite di follow-up settimanali nell'arco di 5 settimane. Le visite possono essere programmate ± 3 giorni dallo schema sottostante, per adattarsi al programma di ciascun soggetto.

Screening telefonico:

Il questionario di AUDIT sarà somministrato per telefono. Se il soggetto ha un punteggio totale > 16 e almeno 3 punti alla domanda numero 1 (3-4 drink a settimana o più) il soggetto verrà chiamato per una visita di screening.

Screening Informazioni scritte e verbali sul soggetto della ricerca sui dettagli dello studio fornite dal medico dello studio. Verranno raccolti dati su una serie di elementi relativi all'attuale consumo di alcol e alla storia di dipendenza nel corso della vita. Verranno inoltre raccolte scale relative al benessere fisico e ai traumi.

Di seguito la procedura per l'inserimento e per il periodo di cura:

Giorno 1: Inclusione (settimana 0)

• Urine dip test ed etilometro per confermare l'assenza di sostanze psicoattive e alcol
• Campione di urina per l'analisi dell'U-Etiglucoronide
• Prelievi ematici per conservazione in biobanca (marcatori genetici, plasma e siero)
• Valutazione dei sintomi depressivi (MADRS) e del craving (Short-DAQ (in questo momento) e OCDS (ultimi 5 giorni))
• Questionario sulla scelta monetaria di Kirby
• Test neuropsicologici utilizzando CANTAB® + Digit Span Task
• Introduzione al software Cogmed® e istruzioni di formazione verbali e scritte
• Amministrazione di login e password personali per il software Cogmed® e completamento della prima sessione di formazione

Procedura di randomizzazione La randomizzazione verrà effettuata secondo un disegno a blocchi randomizzati. La dimensione totale del campione è di 50 individui. Il login personale per ogni soggetto è associato alla formazione attiva o di controllo, tuttavia né il coordinatore dello studio né i soggetti sanno a quale gruppo appartengono poiché questo non è evidente durante il primo giorno di formazione.

Periodo di studio: (Settimana 1-Settimana 5)

Settimana 1: Visita di follow-up Giorno 7

• Etilometro per confermare la sobrietà
• TLFB per alcol e nicotina dall'ultima visita
• Campione di urina per l'analisi dell'U-Etiglucoronide
• Valutazione dei sintomi depressivi (MADRS) e del craving (Short-DAQ (in questo momento) e OCDS (ultimi 5 giorni)

Settimana 2, 3 e 4 Visite di follow-up

• Stessa procedura della settimana 1

Settimana 5: giorno del test (giorno 35)

• Urine dip test ed etilometro per confermare l'assenza di sostanza psicoattiva
• Campione di urina per l'analisi dell'U-Etiglucoronide
• TLFB per alcol e nicotina dall'ultima visita; Conferma la sobrietà il giorno prima del giorno del test
• Valutazione dei sintomi depressivi (MADRS) e del craving (Short-DAQ (in questo momento) e OCDS (ultimi 5 giorni))
• Questionario sulla scelta monetaria di Kirby
• Test neuropsicologici utilizzando CANTAB® + Digit Span Task
• Pagamento per sessioni di formazione completate in buoni pasto (50 SEK / sessione completata) + la loro scelta sul questionario Kirby Monetary Choice
• Iscrizione volontaria al programma di trattamento presso il Center for Dependency Disorders, Stoccolma.

Altre misure:

Analisi delle urine:

Ad ogni visita in clinica verrà prelevato un campione di urina per analizzare la presenza di sostanze psicoattive (screening, inclusione e giorno del test) e per l'analisi dell'U-etilglucoronide (inclusione, visita settimanale e giorno del test).

Etilometro:

Ad ogni visita presso la clinica, i soggetti della ricerca saranno testati per la presenza di alcol utilizzando l'etilometro (Lion S-D2).

Campioni di sangue:

Ogni soggetto lascerà alla biobanca campioni di sangue per analisi genetiche e analisi plasmatiche e sieriche di marcatori infiammatori, ormoni neuroendocrini ecc. che verranno analizzati dopo il completamento dello studio. Il prelievo totale di sangue per la biobanca sarà di 28 ml di sangue.

Misure fisiologiche:

La frequenza cardiaca e la pressione sanguigna saranno misurate dall'infermiere dello studio, ad ogni visita alla clinica.

Informazioni e consenso del partecipante:

In conformità con la Dichiarazione di Helsinki, tutti i potenziali soggetti di ricerca saranno competenti e adeguatamente informati dallo sperimentatore di ogni aspetto rilevante dello studio prima di acconsentire a partecipare. Saranno fornite informazioni sia orali che scritte, riguardanti gli scopi, i metodi, le fonti di finanziamento, le affiliazioni istituzionali dei ricercatori, i benefici ei potenziali rischi dello studio e il disagio che può comportare.

Il potenziale soggetto della ricerca sarà inoltre informato del diritto di rifiutare di partecipare allo studio o di revocare il consenso a partecipare in qualsiasi momento senza rappresaglie. Dopo essersi assicurato che il potenziale soggetto abbia compreso le informazioni, lo sperimentatore cercherà il consenso informato scritto liberamente dato dal potenziale soggetto.

Considerazioni etiche:

Rapporto rischio/beneficio dello studio I rischi coinvolti in questo studio sono giustificati dai benefici previsti per i partecipanti. Oltre al potenziale beneficio dell'intervento, i pazienti stabiliscono un contatto con gli operatori sanitari delle dipendenze, che si spera li incoraggino a iscriversi a programmi di trattamento. Pertanto, molti pazienti con AUD che non hanno mai ricevuto alcun trattamento verranno indirizzati al trattamento dopo lo studio. Inoltre, i soggetti della ricerca saranno anche ricompensati con 50 SEK / sessione di formazione completata (massimo 25 x 50 = 1250) e ulteriori 100-200 SEK a seconda della loro scelta sul Kirby Monetary Choice Questionnaire.

Di seguito vengono discussi i potenziali rischi per il singolo soggetto:

Rischi potenziali:

Non si prevede che l'arruolamento dei soggetti nel presente studio causi rischi significativi per la salute. Tuttavia, si riconoscono i seguenti rischi potenziali:

1. Disagio di visite ripetute e possibile perdita di riservatezza (relativa a informazioni cliniche, scale di valutazione psichiatrica e screening delle urine).
2. I rischi associati al prelievo di sangue includono dolore minore della venipuntura e qualche dolore dopo la rimozione dell'ago.
3. Il questionario sulla scelta monetaria implica "ingannare" il soggetto poiché diciamo loro che una delle loro scelte sarà selezionata a caso - mentre in realtà abbiamo deciso in anticipo quale delle diverse opzioni riceveranno.

Procedure per ridurre al minimo i rischi potenziali:

1. Come protezione contro la perdita di riservatezza, tutte le informazioni saranno memorizzate su file bloccati a cui potranno accedere solo i membri del personale di ricerca per questo progetto. Nessun nome o altra informazione identificativa verrà utilizzata nelle pubblicazioni derivanti da questa ricerca.
2. Il prelievo di sangue verrà eseguito da un'infermiera ricercatrice esperta e la venipuntura verrà eseguita al massimo una volta per visita.
3. Anche se possiamo "ingannare" i nostri sudditi, questo è necessario per garantire che nessuno riceva un compenso molto maggiore di qualsiasi altro soggetto. Inoltre, questa procedura non comporterà alcun disagio per l'individuo, solo un piccolo aumento del compenso per la sua partecipazione allo studio. Questa procedura è necessaria per far sì che il soggetto risponda in modo veritiero su quale opzione sceglierebbe, poiché qualsiasi offerta potrebbe potenzialmente essere quella reale.

Stima della potenza:

Basiamo la nostra stima della potenza sulle dimensioni dell'effetto riportate da Klingberg (2010) in una revisione di studi precedenti sull'allenamento cognitivo computerizzato. La differenza tra i gruppi attivi e di controllo per quanto riguarda le prestazioni pre/post-test sui compiti di memoria di lavoro è stata di circa il 40% per i compiti allenati e del 15% per i compiti non allenati, con una dimensione dell'effetto di circa 1,0 (Cohens d). Tuttavia, le dimensioni dell'effetto per il miglioramento in altri compiti cognitivi o di ragionamento sono state più deboli (circa 0,4).

Data una dimensione dell'effetto di 1,0, un livello alfa di 0,05 e una potenza di 0,80, una dimensione del campione di 36 è sufficiente per rilevare una differenza tra i gruppi per quanto riguarda il miglioramento della memoria di lavoro (calcolato utilizzando il programma di potenza del software STATA). Pertanto, la dimensione del nostro campione di 50 è adeguata.