Wirkung des kognitiven Trainings auf die Ergebnisse des Alkoholkonsums (COGALC)

Diese Studie wird ein randomisiertes, placebokontrolliertes, doppelblindes Design verwenden. Die Interventionsgruppe führt wiederholtes kognitives Training (5 Sitzungen à 30-40 min / Woche) mit erhöhtem Schwierigkeitsgrad während 5 aufeinanderfolgenden Wochen mit der Cogmed®-Software durch. Die Nicht-Interventionsgruppe wird jedoch die gleichen Trainingsaufgaben durchführen, jedoch ohne die Erhöhung des Schwierigkeitsgrades. Unsere Studie kontrolliert daher unspezifische Effekte wie regelmäßige Computernutzung, Einhaltung eines Trainingsprogramms und Erwartungseffekte. Um die Studie abzuschließen, muss jeder Teilnehmer mindestens 20 Trainingseinheiten innerhalb eines Zeitraums von maximal 6 Wochen absolvieren. Die Studie wird am Zentrum für Abhängigkeitserkrankungen in Stockholm durchgeführt, das sich auf dem Gelände des Karolinska-Universitätskrankenhauses befindet.

Die Forschungsthemen:

Die Studie umfasst 50 Probanden mit der Diagnose einer Alkoholkonsumstörung. Forschungsthemen werden durch öffentliche Ausschreibungen und innerhalb des Zentrums für Abhängigkeitserkrankungen in Stockholm rekrutiert. Nach einem anfänglichen kurzen telefonischen Screening werden potenzielle Probanden in die Klinik des Karolinska-Universitätskrankenhauses in Stockholm eingeladen und persönlich auf die Studienteilnahme geprüft.

Die Studienintervention: Cogmed®-Trainingsprogramm Das Cogmed®-Arbeitsgedächtnistraining ist ein Computerprogramm, das online durchgeführt wird. Das Programm besteht aus 7 verbalen und nonverbalen Arbeitsgedächtnisaufgaben und gibt dem Trainierenden unmittelbares Leistungsfeedback. Jede Trainingseinheit besteht aus 90 Versuchen und dauert ungefähr 30 Minuten pro Tag, 5 Tage die Woche und während einer Gesamttrainingsdauer von 5 Wochen (d. h. Gesamttrainingszeit ungefähr 12,5 Stunden). Um die Studie abzuschließen, muss jeder Proband 20 - 25 Trainingseinheiten innerhalb von maximal 6 Wochen absolvieren. Das Programm passt die Schwierigkeit der verschiedenen Aufgaben von Versuch zu Versuch an, was es jedem Probanden ermöglicht, auf einem Niveau zu trainieren, das seiner aktuellen WM-Kapazität entspricht (siehe (Klingberg et al. 2005) für eine detaillierte Beschreibung). Als Kontrollbedingung, die dem Placebo-Arm in einer pharmazeutischen Studie entspricht, besteht das Cogmed®-Programm aus einem Standard-Trainingsprogramm, mit dem der Benutzer dieselben Aufgaben trainieren kann, jedoch ohne Erhöhung des Schwierigkeitsgrades. So ermöglicht es klinische Studien der Software, unspezifische Effekte wie regelmäßige Computernutzung, Einhaltung eines Trainingsprogramms und Erwartungseffekte zu kontrollieren.

Die Studienverfahren Nach dem Aufnahmebesuch kommen die Probanden über einen Zeitraum von 5 Wochen für wöchentliche Nachsorgebesuche in die Klinik zurück. Die Besuche können ±3 Tage nach der unten stehenden Übersicht geplant werden, um dem Zeitplan jedes Fachs Rechnung zu tragen.

Telefonscreening:

Der AUDIT-Fragebogen wird telefonisch verwaltet. Wenn der Proband eine Gesamtpunktzahl > 16 und mindestens 3 Punkte bei Frage Nummer 1 hat (3-4 Getränke pro Woche oder mehr), wird der Proband zu einem Screening-Besuch eingeladen.

Screening Schriftliche und mündliche Information des Studienteilnehmers über die Studiendetails durch den Studienarzt. Es werden Daten zu einer Reihe von Punkten gesammelt, die sich auf den aktuellen Alkoholkonsum und die lebenslange Abhängigkeitsgeschichte beziehen. Zusätzlich werden Skalen zu körperlichem Wohlbefinden und Trauma erhoben.

Für die Aufnahme und den Behandlungszeitraum gilt folgendes Verfahren:

Tag 1: Inklusion (Woche 0)

• Urin-Tauchtest und Alkoholtester zur Bestätigung der Abwesenheit von psychoaktiven Substanzen und Alkohol
• Urinprobe zur Analyse von U-Ethyglucoronid
• Blutproben zur Aufbewahrung in Biobanken (genetische Marker, Plasma und Serum)
• Erfassung depressiver Symptome (MADRS) und Craving (Kurz-DAQ (aktuell) und OCDS (letzte 5 Tage))
• Kirby Monetary Choice-Fragebogen
• Neuropsychologisches Testen mit dem CANTAB® + Digit Span Task
• Einführung in die Cogmed® Software und mündliche und schriftliche Schulungsanleitung
• Verwaltung des persönlichen Logins und Passworts für die Cogmed®-Software und Durchführung der ersten Schulung

Randomisierungsverfahren Die Randomisierung erfolgt nach einem randomisierten Blockdesign. Die Gesamtstichprobengröße beträgt 50 Personen. Der persönliche Login pro Fach ist entweder dem Aktiv- oder dem Kontrolltraining zugeordnet – allerdings wissen weder Studienkoordinator/in noch die Probanden, zu welcher Gruppe sie gehören, da dies am ersten Trainingstag nicht ersichtlich ist.

Studienzeitraum: (Woche 1-Woche 5)

Woche 1: Folgebesuch Tag 7

• Alkoholtester zur Bestätigung der Nüchternheit
• TLFB für Alkohol und Nikotin seit dem letzten Besuch
• Urinprobe zur Analyse von U-Ethyglucoronid
• Erfassung depressiver Symptome (MADRS) und Craving (Kurz-DAQ (aktuell) und OCDS (letzte 5 Tage)

Woche 2, 3 und 4 Follow-up-Besuche

• Gleiches Verfahren wie in Woche 1

Woche 5: Testtag (Tag 35)

• Urin-Tauchtest und Alkoholtester zur Bestätigung des Fehlens psychoaktiver Substanzen
• Urinprobe zur Analyse von U-Ethyglucoronid
• TLFB für Alkohol und Nikotin seit letztem Besuch; Bestätigen Sie die Nüchternheit am Tag vor dem Testtag
• Erfassung depressiver Symptome (MADRS) und Craving (Kurz-DAQ (aktuell) und OCDS (letzte 5 Tage))
• Kirby Monetary Choice-Fragebogen
• Neuropsychologisches Testen mit dem CANTAB® + Digit Span Task
• Zahlung für abgeschlossene Trainingseinheiten in Essensgutscheinen (50 SEK / abgeschlossene Sitzung) + ihre Wahl auf dem Kirby Monetary Choice Questionnaire
• Freiwillige Teilnahme am Behandlungsprogramm des Zentrums für Abhängigkeitserkrankungen, Stockholm.

Weitere Maßnahmen:

Urin Analyse:

Bei jedem Besuch in der Klinik wird eine Urinprobe entnommen, um das Vorhandensein psychoaktiver Substanzen zu analysieren (Screening, Einschluss- und Testtag) und zur Analyse von U-Ethylglucoronid (Einschluss, wöchentlicher Besuch und Testtag).

Alkoholtester:

Bei jedem Besuch in der Klinik werden die Versuchspersonen mit dem Alkoholalkoholtester (Lion S-D2) auf das Vorhandensein von Alkohol getestet.

Blutproben:

Jeder Proband hinterlässt Blutproben für die Biobank zur genetischen Analyse und Plasma- und Serumanalyse von Entzündungsmarkern, neuroendokrinen Hormonen usw., die nach Abschluss der Studie analysiert werden. Die Gesamtblutentnahme für die Biobank beträgt 28 ml Blut.

Physiologische Messungen:

Herzfrequenz und Blutdruck werden bei jedem Besuch in der Klinik von der Studienschwester gemessen.

Teilnehmerinformation und Einwilligung:

Gemäß der Deklaration von Helsinki werden alle potenziellen Forschungsteilnehmer vom Prüfer kompetent und angemessen über alle relevanten Aspekte der Studie informiert, bevor sie der Teilnahme zustimmen. Es werden sowohl mündliche als auch schriftliche Informationen zu den Zielen, Methoden, Finanzierungsquellen, institutionellen Zugehörigkeiten der Forscher, den Vorteilen und potenziellen Risiken der Studie und den damit verbundenen Unannehmlichkeiten gegeben.

Die potenzielle Versuchsperson wird auch über das Recht aufgeklärt, die Teilnahme an der Studie zu verweigern oder die Einwilligung zur Teilnahme jederzeit ohne Repressalien zu widerrufen. Nachdem sichergestellt wurde, dass die potenzielle Versuchsperson die Informationen verstanden hat, holt der Ermittler die freiwillig erteilte schriftliche Zustimmung der potenziellen Versuchsperson ein.

Ethische Überlegungen:

Nutzen-Risiko-Verhältnis der Studie Die mit dieser Studie verbundenen Risiken werden durch den erwarteten Nutzen für die Teilnehmer gerechtfertigt. Neben dem potenziellen Nutzen der Intervention knüpfen die Patienten Kontakt zu Suchtmedizinern, was sie hoffentlich dazu ermutigt, sich an Behandlungsprogrammen anzumelden. Daher werden viele Patienten mit AUD, die nie behandelt wurden, nach der Studie zur Behandlung überwiesen. Darüber hinaus werden Forschungsteilnehmer auch mit 50 SEK/abgeschlossener Trainingseinheit (maximal 25 x 50 = 1250) und zusätzlich 100-200 SEK je nach Wahl auf dem Kirby Monetary Choice Questionnaire vergütet.

Mögliche Risiken für das einzelne Fach werden im Folgenden erörtert:

Mögliche Risiken:

Es wird nicht erwartet, dass die Aufnahme der Probanden in die vorliegende Studie signifikante gesundheitliche Risiken mit sich bringt. Die folgenden potenziellen Risiken werden jedoch erkannt:

1. Unannehmlichkeiten wiederholter Besuche und möglicher Verlust der Vertraulichkeit (in Bezug auf klinische Informationen, psychiatrische Bewertungsskalen und Urintests).
2. Zu den mit der Blutentnahme verbundenen Risiken gehören leichte Schmerzen bei der Venenpunktion und leichte Schmerzen nach dem Entfernen der Nadel.
3. Beim Monetary Choice Questionnaire wird das Subjekt „getäuscht“, da wir ihm sagen, dass eine seiner Entscheidungen zufällig getroffen wird – während wir tatsächlich vorher entschieden haben, welche der verschiedenen Optionen er erhält.

Verfahren zur Minimierung potenzieller Risiken:

1. Um dem Verlust der Vertraulichkeit vorzubeugen, werden alle Informationen in verschlossenen Dateien gespeichert, auf die nur Mitglieder des Forschungspersonals für dieses Projekt zugreifen können. In Veröffentlichungen, die aus dieser Forschung stammen, werden keine Namen oder andere identifizierende Informationen verwendet.
2. Die Blutentnahme wird von einer erfahrenen Forschungskrankenschwester durchgeführt, und die Venenpunktion wird maximal einmal pro Besuch durchgeführt.
3. Auch wenn wir unsere Untertanen „täuschen“, ist dies notwendig, um sicherzustellen, dass niemand viel mehr Entschädigung erhält als andere Untertanen. Darüber hinaus führt dieses Verfahren zu keinen Unannehmlichkeiten für den Einzelnen, sondern nur zu einer geringfügigen Erhöhung der Vergütung für seine Studienteilnahme. Dieses Verfahren ist notwendig, um den Probanden dazu zu bringen, wahrheitsgemäß zu antworten, welche Option er wählen würde, da jedes Angebot potenziell das echte sein könnte.

Leistungsschätzung:

Wir stützen unsere Leistungsschätzung auf Effektgrößen, die von Klingberg (2010) in einer Übersicht über frühere Studien zum computergestützten kognitiven Training berichtet wurden. Der Unterschied zwischen aktiven und Kontrollgruppen in Bezug auf die Leistung vor/nach dem Test bei Arbeitsgedächtnisaufgaben betrug etwa 40 % für trainierte Aufgaben und 15 % für untrainierte Aufgaben, mit einer Effektgröße von etwa 1,0 (Cohens d). Allerdings waren die Effektstärken für Verbesserungen bei anderen kognitiven oder logischen Aufgaben schwächer (etwa 0,4).

Bei einer Effektgröße von 1,0, einem Alpha-Level von 0,05 und einer Power von 0,80 ist eine Stichprobengröße von 36 ausreichend, um einen Unterschied zwischen den Gruppen in Bezug auf die Arbeitsgedächtnisverbesserung (berechnet mit dem STATA-Software-Power-Programm) zu erkennen. Daher ist unsere Stichprobengröße von 50 angemessen.