Efeito do treinamento cognitivo nos resultados do uso de álcool (COGALC)

Este estudo empregará um design randomizado, controlado por placebo e duplo-cego. O grupo intervenção realizará treinamento cognitivo repetido (5 sessões à 30-40 min/semana) com dificuldade aumentada durante 5 semanas consecutivas utilizando o software Cogmed®. Já o grupo sem intervenção realizará as mesmas tarefas de treinamento, mas sem o aumento da dificuldade. Assim, nosso estudo controla efeitos não específicos, como uso regular de computador, adesão a um programa de treinamento e efeitos de expectativa. Para concluir o estudo, cada participante deve completar no mínimo 20 sessões de treinamento em um período máximo de 6 semanas. O estudo será realizado no Centro de Distúrbios de Dependência em Estocolmo, situado nas instalações do Hospital Universitário Karolinska.

Os Sujeitos da Pesquisa:

O estudo incluirá 50 indivíduos com diagnóstico de transtorno por uso de álcool. Os sujeitos da pesquisa serão recrutados por meio de anúncio público e de dentro do Centro para Distúrbios de Dependência em Estocolmo. Após uma breve triagem inicial por telefone, os participantes em potencial serão convidados para a clínica no Karolinska University Hospital, em Estocolmo, e selecionados pessoalmente para participação no estudo.

A intervenção do estudo: Programa de treinamento Cogmed® O treinamento de memória de trabalho Cogmed® é um programa de computador que será administrado online. O programa consiste em 7 tarefas de memória de trabalho verbais e não-verbais e fornece feedback imediato sobre o desempenho do sujeito em treinamento. Cada sessão de treinamento é de 90 tentativas e dura aproximadamente 30 minutos por dia, 5 dias por semana e durante um período total de treinamento de 5 semanas (ou seja, tempo total de treinamento de aproximadamente 12,5 horas). Para completar o estudo, cada sujeito deve completar 20 a 25 sessões de treinamento em no máximo 6 semanas. O programa ajusta a dificuldade das diferentes tarefas tentativa a tentativa, o que permite que cada sujeito treine em um nível ajustado à sua capacidade atual de MO (ver (Klingberg et al. 2005) para descrição detalhada). Como condição de controle, equivalente ao braço placebo em um teste farmacêutico, o programa Cogmed® consiste em um programa de treinamento padrão que permite ao usuário treinar as mesmas tarefas, mas sem aumentar a dificuldade. Assim, permite testes clínicos do software para controlar efeitos não específicos, como uso regular de computador, adesão a um programa de treinamento e efeitos de expectativa.

Os Procedimentos do Estudo Após a visita de inclusão, os indivíduos retornarão à clínica para visitas semanais de acompanhamento ao longo de 5 semanas. As visitas podem ser agendadas ±3 dias a partir do esquema abaixo, para acomodar o horário de cada disciplina.

Triagem por telefone:

O questionário AUDIT será aplicado por telefone. Se o sujeito tiver uma pontuação total > 16 e pelo menos 3 pontos na questão número 1 (3-4 bebidas por semana ou mais), o sujeito será convocado para uma visita de triagem.

Triagem Informações verbais e escritas sobre o assunto da pesquisa sobre os detalhes do estudo fornecidas pelo médico do estudo. Serão coletados dados sobre vários itens relacionados ao uso atual de álcool e ao histórico de dependência ao longo da vida. Além disso, escalas relacionadas ao bem-estar físico e trauma também serão coletadas.

O seguinte é o procedimento para a inclusão e para o período de tratamento:

Dia 1: Inclusão (semana 0)

• Teste de imersão na urina e bafômetro para confirmar ausência de substância psicoativa e álcool
• Amostra de urina para análise de U-Ethyglucoronide
• Amostras de sangue para armazenamento em biobanco (marcadores genéticos, plasma e soro)
• Avaliação de sintomas depressivos (MADRS) e craving (Short-DAQ (agora) e OCDS (últimos 5 dias))
• Kirby Questionário de Escolha Monetária
• Teste neuropsicológico usando a tarefa CANTAB® + Digit Span
• Introdução ao software Cogmed® e instruções verbais e escritas de treinamento
• Administração de login pessoal e senha para o software Cogmed® e conclusão da primeira sessão de treinamento

Procedimento de randomização A randomização será feita de acordo com um desenho de blocos aleatórios. O tamanho total da amostra é de 50 indivíduos. O login pessoal de cada disciplina está associado ao treinamento ativo ou de controle - no entanto, nem o coordenador do estudo nem as disciplinas sabem a que grupo pertencem, pois isso não é evidente durante o primeiro dia de treinamento.

Período de estudo: (Semana 1-Semana 5)

Semana 1: Visita de acompanhamento Dia 7

• Bafômetro para confirmar a sobriedade
• TLFB para álcool e nicotina desde a última visita
• Amostra de urina para análise de U-Ethyglucoronide
• Avaliação de sintomas depressivos (MADRS) e craving (Short-DAQ (agora) e OCDS (últimos 5 dias)

Semana 2, 3 e 4 Visitas de acompanhamento

• Mesmo procedimento da Semana 1

Semana 5: Dia do Teste (Dia 35)

• Teste de imersão na urina e bafômetro para confirmar a ausência de substância psicoativa
• Amostra de urina para análise de U-Ethyglucoronide
• TLFB para álcool e nicotina desde a última visita; Confirme a sobriedade no dia anterior ao dia do teste
• Avaliação de sintomas depressivos (MADRS) e craving (Short-DAQ (agora) e OCDS (últimos 5 dias))
• Kirby Questionário de Escolha Monetária
• Teste neuropsicológico usando a tarefa CANTAB® + Digit Span
• Pagamento por sessões de treinamento concluídas em cupons de alimentação (50 SEK / sessão concluída) + sua escolha no Kirby Monetary Choice Questionnaire
• Inscrição voluntária no programa de tratamento do Centro para Distúrbios de Dependência, Estocolmo.

Outras medidas:

Análise de urina:

Amostras de urina serão coletadas a cada visita ao ambulatório para análise de presença de substâncias psicoativas (triagem, inclusão e dia do teste) e para análise de U-etilglicoronídeo (inclusão, visita semanal e dia do teste).

Bafômetro:

A cada visita na clínica, os sujeitos da pesquisa serão testados quanto à presença de álcool usando o bafômetro de álcool (Lion S-D2).

Amostras de sangue:

Cada sujeito deixará amostras de sangue para o biobanco para análise genética e análise de plasma e soro de marcadores inflamatórios, hormônios neuroendócrinos, etc., que serão analisados ​​após a conclusão do estudo. A amostra total de sangue para o biobanco será de 28 ml de sangue.

Medidas Fisiológicas:

A frequência cardíaca e a pressão arterial serão medidas pela enfermeira do estudo, em cada visita à clínica.

Informações e Consentimento do Participante:

De acordo com a Declaração de Helsinque, todos os possíveis sujeitos de pesquisa serão competentes e adequadamente informados pelo investigador sobre todos os aspectos relevantes do estudo antes de consentir em participar. Serão fornecidas informações orais e escritas, abordando os objetivos, métodos, fontes de financiamento, afiliações institucionais dos pesquisadores, os benefícios e riscos potenciais do estudo e o desconforto que ele pode acarretar.

O potencial sujeito da pesquisa também será informado do direito de se recusar a participar do estudo ou retirar o consentimento para participar a qualquer momento sem represálias. Depois de garantir que o sujeito em potencial tenha entendido as informações, o investigador buscará o consentimento livre e esclarecido por escrito do sujeito em potencial.

Considerações éticas:

Relação Risco/Benefício do Estudo Os riscos envolvidos neste estudo são justificados pelos benefícios esperados para os participantes. Além do benefício potencial da intervenção, os pacientes estabelecem contato com profissionais de saúde dependentes de drogas, o que espera-se que os encoraje a se inscrever em programas de tratamento. Assim, muitos pacientes com TEA que nunca fizeram nenhum tratamento serão encaminhados para tratamento após o estudo. Além disso, os sujeitos da pesquisa também serão compensados ​​com 50 SEK/sessão de treinamento concluída (máximo 25 x 50 = 1250) e 100-200 SEK adicionais, dependendo de sua escolha no Kirby Monetary Choice Questionnaire.

Os riscos potenciais para o sujeito individual são discutidos abaixo:

Riscos potenciais:

Não se prevê que a inscrição do sujeito no presente estudo cause quaisquer riscos significativos relacionados à saúde. No entanto, os seguintes riscos potenciais são reconhecidos:

1. Inconveniência de visitas repetidas e possível perda de confidencialidade (relacionada a informações clínicas, escalas de avaliação psiquiátrica e exames de urina).
2. Os riscos associados à coleta de sangue incluem dor leve de punção venosa e alguma dor após a remoção da agulha.
3. O Questionário de Escolha Monetária envolve "enganar" o sujeito, pois dizemos a ele que uma de suas escolhas será selecionada ao acaso - quando na verdade decidimos de antemão qual das diferentes opções ele receberá.

Procedimentos para minimizar riscos potenciais:

1. Como proteção contra a perda de confidencialidade, todas as informações serão armazenadas em arquivos bloqueados que podem ser acessados ​​apenas por membros da equipe de pesquisa deste projeto. Nenhum nome ou outra informação de identificação será usado em publicações decorrentes desta pesquisa.
2. A coleta de sangue será realizada por uma enfermeira pesquisadora experiente e a punção venosa será realizada no máximo uma vez por visita.
3. Mesmo que possamos "enganar" nossos súditos, isso é necessário para garantir que ninguém receba muito mais compensação do que qualquer outro súdito. Além disso, este procedimento não resultará em nenhum desconforto para o indivíduo, apenas um pequeno acréscimo na remuneração pela sua participação no estudo. Esse procedimento é necessário para que o sujeito responda com veracidade qual opção escolheria, já que qualquer oferta poderia ser a real.

Estimativa de energia:

Baseamos nossa estimativa de poder nos tamanhos de efeito relatados por Klingberg (2010) em uma revisão de estudos anteriores sobre treinamento cognitivo computadorizado. A diferença entre os grupos ativos e de controle em relação ao desempenho pré/pós-teste em tarefas de memória de trabalho foi de cerca de 40% para tarefas treinadas e 15% para tarefas não treinadas, com um tamanho de efeito de aproximadamente 1,0 (Cohens d). No entanto, os tamanhos de efeito para melhoria em outras tarefas cognitivas ou de raciocínio foram mais fracos (cerca de 0,4).

Dado um tamanho de efeito de 1,0, nível alfa de 0,05 e poder de 0,80, um tamanho de amostra de 36 é suficiente para detectar uma diferença entre os grupos em relação à melhoria da memória de trabalho (calculada usando o programa STATA). Assim, nosso tamanho de amostra de 50 é adequado.