Effekt av kognitiv trening på alkoholbruk (COGALC)

Denne studien vil bruke en randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind design. Intervensjonsgruppen vil utføre gjentatt kognitiv trening (5 økter à 30-40 min/uke) med økt vanskelighetsgrad i løpet av 5 påfølgende uker ved bruk av Cogmed®-programvaren. Ikke-intervensjonsgruppen vil imidlertid utføre de samme treningsoppgavene, men uten økt vanskelighetsgrad. Derfor kontrollerer vår studie for uspesifikke effekter som regelmessig bruk av datamaskin, overholdelse av et treningsprogram og forventningseffekter. For å fullføre studien, må hver deltaker gjennomføre minimum 20 treningsøkter innen en maksimal tidsperiode på 6 uker. Studien vil bli utført ved Center for Dependence Disorders i Stockholm, lokalisert i lokalene til Karolinska Universitetssykehuset.

Forskningsemnene:

De vil omfatte 50 personer med en diagnose av alkoholmisbruk. Forskere vil bli rekruttert gjennom offentlig utlysning og fra Center for Dependence Disorders i Stockholm. Etter en innledende kort telefonscreening vil potensielle forsøkspersoner bli invitert til klinikken ved Karolinska Universitetssykehuset, Stockholm og screenet personlig for studiedeltakelse.

Studieintervensjonen: Cogmed® Training Program Cogmed® arbeidsminnetrening er et dataprogram som vil bli administrert online. Programmet består av 7 verbale og ikke-verbale arbeidsminneoppgaver og gir umiddelbar prestasjonstilbakemelding til faget som er under opplæring. Hver treningsøkt er på 90 forsøk og varer i ca. 30 minutter per dag, 5 dager i uken og i løpet av en total treningsperiode på 5 uker (dvs. samlet treningstid ca. 12,5 timer). For å fullføre studiet må hvert fag gjennomføre 20 - 25 treningsøkter innen maksimalt 6 uker. Programmet justerer vanskelighetsgraden til de forskjellige oppgavene prøve-for-prøve, noe som gjør at hvert fag kan trene på et nivå tilpasset hans eller hennes nåværende WM-kapasitet (se (Klingberg et al. 2005) for detaljert beskrivelse). Som en kontrollbetingelse, tilsvarende placeboarmen i en farmasøytisk utprøving, består Cogmed®-programmet av et standard treningsprogram som lar brukeren trene de samme oppgavene, men uten å øke vanskelighetsgraden. Dermed lar det kliniske utprøvinger av programvaren kontrollere for ikke-spesifikke effekter som regelmessig bruk av datamaskin, overholdelse av et treningsprogram og forventningseffekter.

Studieprosedyrene Etter inkluderingsbesøk vil forsøkspersonene komme tilbake til klinikken for ukentlige oppfølgingsbesøk i løpet av 5 uker. Besøkene kan planlegges ±3 dager fra oversikten nedenfor, for å imøtekomme timeplanen for hvert fag.

Telefonvisning:

REVISJONSspørreskjema vil bli administrert via telefon. Dersom forsøkspersonen har en totalscore > 16 og minst 3 poeng på spørsmål nummer 1 (3-4 drinker per uke eller mer) vil forsøkspersonen kalles inn til et screeningbesøk.

Screening Skriftlig og muntlig forskningsemneinformasjon om studiedetaljene fra studielegen. Data vil bli samlet inn om en rekke elementer relatert til nåværende alkoholbruk og livstidshistorie med avhengighet. I tillegg vil det også bli samlet inn skalaer knyttet til fysisk velvære og traumer.

Følgende er fremgangsmåten for inkluderingen og for behandlingsperioden:

Dag 1: Inkludering ( uke 0)

• Urindyppetest og alkometer for å bekrefte fravær av psykoaktive stoffer og alkohol
• Urinprøve for analyse av U-etyglukoronid
• Blodprøver for biobanklagring (genetiske markører, plasma og serum)
• Vurdering av depressive symptomer (MADRS) og trang (Short-DAQ (akkurat nå) og OCDS (siste 5 dager))
• Kirby Monetary Choice Questionnaire
• Nevropsykologisk testing ved hjelp av CANTAB® + Digit Span Task
• Introduksjon til Cogmed®-programvaren og muntlige og skriftlige opplæringsinstruksjoner
• Administrasjon av personlig pålogging og passord for Cogmed® programvare og gjennomføring av første treningsøkt

Randomiseringsprosedyre Randomisering vil bli gjort i henhold til et randomisert blokkdesign. Den totale prøvestørrelsen er 50 individer. Den personlige påloggingen for hvert fag er knyttet til enten aktiv eller kontrollopplæring - men verken studiekoordinator eller fagene vet hvilken gruppe de er siden dette ikke er tydelig under første opplæringsdag.

Studieperiode: (Uke 1-Uke 5)

Uke 1: Oppfølgingsbesøk Dag 7

• Alkotest for å bekrefte edruelighet
• TLFB for alkohol og nikotin siden siste besøk
• Urinprøve for analyse av U-etyglukoronid
• Vurdering av depressive symptomer (MADRS) og trang (Short-DAQ (akkurat nå) og OCDS (siste 5 dager)

Uke 2, 3 og 4 Oppfølgingsbesøk

• Samme prosedyre som uke 1

Uke 5: Testdag (dag 35)

• Urindyppetest og alkometer for å bekrefte fravær av psykoaktivt stoff
• Urinprøve for analyse av U-etyglukoronid
• TLFB for alkohol og nikotin siden siste besøk; Bekreft edruelighet dagen før testdagen
• Vurdering av depressive symptomer (MADRS) og trang (Short-DAQ (akkurat nå) og OCDS (siste 5 dager))
• Kirby Monetary Choice Questionnaire
• Nevropsykologisk testing ved hjelp av CANTAB® + Digit Span Task
• Betaling for gjennomførte treningsøkter i matkuponger (50 SEK / fullført økt) + deres valg på Kirby Monetary Choice Questionnaire
• Frivillig innmelding til behandlingsprogram ved Senter for avhengighetslidelser, Stockholm.

Andre tiltak:

Urinprøve:

Urinprøve vil bli tatt ved hvert besøk til klinikken for å analysere tilstedeværelsen av psykoaktive stoffer (screening, inklusjon og testdag) og for analyse av U-etylglukoronid (inkludering, hver ukes besøk og testdag).

Alkometer:

Ved hvert besøk på klinikken vil forsøkspersonene bli testet for tilstedeværelse av alkohol ved hjelp av alkoholalkotesteren (Lion S-D2).

Blodprøver:

Hvert forsøksperson vil legge igjen blodprøver til biobanken for genetisk analyse og plasma- og serumanalyse av inflammatoriske markører, nevroendokrine hormoner etc som vil bli analysert etter endt studie. Total blodprøvetaking for biobanken vil være 28 ml blod.

Fysiologiske målinger:

Hjertefrekvens og blodtrykk vil bli målt av studiesykepleier, ved hvert besøk til klinikken.

Deltakerinformasjon og samtykke:

I samsvar med Helsinki-erklæringen vil alle potensielle forskningspersoner være kompetente og tilstrekkelig informert av etterforskeren om alle relevante aspekter av studien før de samtykker til å delta. Det vil bli gitt både muntlig og skriftlig informasjon, som tar for seg mål, metoder, finansieringskilder, institusjonelle tilknytninger til forskerne, fordelene og potensielle risikoene ved studien og ubehaget den kan medføre.

Det potensielle forskningsobjektet vil også bli informert om retten til å nekte å delta i studien eller til å trekke tilbake samtykke til å delta når som helst uten represalier. Etter å ha forsikret seg om at den potensielle forsøkspersonen har forstått informasjonen, vil etterforskeren søke den potensielle forsøkspersonens fritt gitte skriftlige informerte samtykke.

Etiske vurderinger:

Risiko/nytte-forholdet til studien Risikoen involvert i denne studien er begrunnet med de forventede fordelene for deltakerne. I tillegg til den potensielle fordelen med intervensjonen, etablerer pasientene kontakt med ruspersonell, som forhåpentligvis vil oppmuntre dem til å melde seg på behandlingsprogrammer. Dermed vil mange pasienter med AUD som aldri har hatt noen behandling bli henvist til behandling etter studien. Videre vil forskningspersoner også bli kompensert med 50 SEK / fullført treningsøkt (maksimalt 25 x 50 = 1250) og ytterligere 100-200 SEK avhengig av deres valg på Kirby Monetary Choice Questionnaire.

Potensielle risikoer for det enkelte faget diskuteres nedenfor:

Potensielle risikoer:

Det er ikke forventet at deltakelse i denne studien vil medføre noen betydelig helserelatert risiko. Imidlertid er følgende potensielle risikoer anerkjent:

1. Uleilighet med gjentatte besøk og mulig tap av konfidensialitet (relatert til klinisk informasjon, psykiatriske vurderingsskalaer og urinscreening).
2. Risiko forbundet med bloduttak inkluderer mindre smerte ved venepunktur og noe sårhet etter fjerning av nålen.
3. Monetary Choice Questionnaire innebærer å «lure» forsøkspersonen siden vi forteller dem at ett av deres valg vil bli valgt tilfeldig – mens vi faktisk har bestemt oss på forhånd hvilke av de ulike alternativene de skal få.

Prosedyrer for å minimere potensielle risikoer:

1. Som en vakt mot tap av konfidensialitet vil all informasjon bli lagret på låste filer som kun kan nås av medlemmer av forskningsstaben for dette prosjektet. Ingen navn eller annen identifiserende informasjon vil bli brukt i publikasjoner som stammer fra denne forskningen.
2. Blodprøven vil bli utført av en erfaren forskningssykepleier, og venepunktur vil bli utført maksimalt én gang per besøk.
3. Selv om vi kanskje «lurer» fagene våre, er dette nødvendig for å sikre at ingen får mye mer kompensasjon enn noe annet fag. Videre vil denne prosedyren ikke medføre noe ubehag for den enkelte, kun en liten økning i kompensasjonen for studiedeltakelsen. Denne prosedyren er nødvendig for å få forsøkspersonen til å svare sannferdig på hvilket alternativ de vil velge, siden ethvert tilbud potensielt kan være det virkelige.

Effektberegning:

Vi baserer kraftestimatet vårt på effektstørrelser rapportert av Klingberg (2010) i en gjennomgang av tidligere studier om datastyrt kognitiv trening. Forskjellen mellom aktive og kontrollgrupper når det gjelder pre/post-test ytelse på arbeidsminneoppgaver har vært rundt 40 % for trenede oppgaver og 15 % for utrente oppgaver, med en effektstørrelse på ca. 1,0 (Cohens d). Effektstørrelser for forbedring i andre kognitive eller resonnerende oppgaver har imidlertid vært svakere (rundt 0,4).

Gitt en effektstørrelse på 1,0, alfanivå på 0,05 og kraft på 0,80 er en prøvestørrelse på 36 tilstrekkelig for å oppdage en forskjell mellom gruppene angående forbedring av arbeidsminne (beregnet ved bruk av STATA-programvarekraftprogrammet). Derfor er vår utvalgsstørrelse på 50 tilstrekkelig.